老年骨质疏松症患者应用唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗的效果观察

李晓辉 魏国贤 李晓萍 张军平 梁建科 甘肃医学院附属医院，甘肃省平凉市 744000； 灵台县皇甫谧中医院； 灵台县人民医院

近年来，随着老龄化加剧，骨质疏松症的发生率逐渐升高，也是导致骨质疏松性椎体压缩骨折发生的主要因素之一，严重影响老年人生活质量及身心健康，为患者造成严重的经济负担[1-2]。鲑鱼降钙素为钙磷调节激素，不仅可促进骨细胞矿化功能及增殖分化，还能调节破骨细胞凋亡及增殖，但是疗效仍有待提高[3]。唑来膦酸钠作为抗骨吸收药物能够诱导破骨细胞凋亡[4]。本研究对老年骨质疏松症患者使用唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙原治疗，并观察其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月—2019年10月在本院接受治疗的老年骨质疏松患者100例，按照治疗方式不同分为常规组(50例)和联合组(50例)。其中常规组60～85岁，平均年龄(68.27±4.21)岁；男31例，女19例；体重50～82kg，平均体重(57.58±3.45)kg；身高149～178cm，平均身高(157.24±10.12)cm。联合组62～87岁，平均年龄(69.11±4.32)岁；男34例，女16例；体重50～79kg，平均体重(58.46±3.51)kg；身高150～176cm，平均身高(156.61±9.86)cm。2组患者体重、身高、年龄、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)所有患者经骨密度检测均符合骨质疏松症诊断标准，确诊为骨质疏松症；(2)本研究经伦理委员会批准；(3)自愿参与本研究并签署知情同意书患者。排除标准：(1)患有其他严重心脑血管疾病及低骨量代谢性疾病患者；(2)合并自身免疫性疾病及其他代谢性骨病患者；(3)对本研究所用药物过敏、患有皮肤炎症、感染性疾病及低钾血症患者。

1.2 方法 所有患者均给予维生素D口服，1次/d，1片/次。常规组在此基础上给予鲑鱼降钙素注射液(规格：1ml∶50IU；批准文号：H20090459；生产企业：Novartis Pharma Stein AG)肌肉注射，100U/次，1次/d。治疗2周后改为隔日1次，1个月后改为每周2次，每年治疗3个月。联合组给予鲑鱼降钙素联合唑来膦酸注射液(瑞士诺华公司)静脉滴注，5mg加入100ml 0.9%氯化钠注射液中滴注15min以上，滴注前后给予生理盐水500ml水化，每年给药1次。鲑鱼降钙素治疗方法同常规组。2组均治疗1年。膳食指导：限制饮酒、避免吸烟，进食海带、紫菜、高钙奶等含钙量丰富的食物，每天不少1h的运动及光照时间。

1.3 观察指标 (1)骨密度[5]，分别于治疗前后采用同一台机器检测双侧股骨颈及腰椎骨密度，变异系数分别为2.34%、1.26%，检测由同一人完成。(2)临床疗效[6]，评估标准：①显效：患者经治疗后疼痛程度明显减轻；②有效：患者经治疗后疼痛程度较前改善；③无效：与治疗前比较，患者疼痛程度无改善甚至加重。(3)骨代谢指标[5]，抽取患者治疗前后空腹静脉血，以酶联免疫吸附法检测骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase，BALP)、Ⅰ型胶原N末端肽/肌酐肌酸酐(Creatinine，NTX/Cr)水平，以放射免疫法检测β-胶原降解产物(β-CrossLaps)、骨钙素(Bone gla protein，BGP)水平。

2 结果

2.1 骨密度 治疗后，2组患者胸椎骨密度、左股骨颈骨密度与治疗前比较均明显升高(P<0.05)，且联合组与常规组比较均明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 2组骨密度对比

2.2 临床疗效 治疗后，联合组总有效率为92.00%，与常规组的72.00%比较明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效对比[n(%)]

2.3 骨代谢指标 治疗后，2组患者血清BALP、NTX、BGP水平与治疗前比较均明显升高(P<0.05)，且联合组与常规组比较明显升高(P<0.05)；2组患者血清β-CrossLaps水平与治疗前比较明显降低(P<0.05)，且联合组与常规组比较明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组骨代谢指标对比

3 讨论

老年骨质疏松症主要表现为身材变矮，常出现骨痛、驼背等症状，对患者生活质量影响较大，还会使老年人减少运动，从而使其骨质疏松症状加重，形成恶性循环[7]。骨质疏松症随着人口老龄化的发展已成为临床常见病症，为我国日益严重的公共健康问题。目前尚无突破性方法将疏松骨骼恢复原状。鲑鱼降钙素为钙调节激素，可抑制破骨细胞活性，减少血液中钙离子浓度。有研究表明，鲑鱼降钙素可促进机体分泌促生长因子1，对胶原mRNA的表达产生影响，可促进骨质疏松骨折愈合[8]。也有研究表明，鲑鱼降钙素可有效改善腰胸椎骨密度[9]。唑来膦酸含有的双氮结构较为独特，与骨组织亲和力较高，其作用周期较长，可通过多种方式对破骨细胞吸收、分化及聚集产生影响，进而诱导破骨细胞凋亡。漆继聪研究表明，唑来膦酸钠能够有效抑制骨量流失，提高骨密度[10]。本研究对骨质疏松症患者应用鲑鱼降钙素联合唑来膦酸钠治疗，结果显示，联合组总有效率与常规组比较明显升高；2组患者胸椎骨密度、左股骨颈骨密度、血清BALP、NTX、BGP水平与治疗前比较均明显升高，且联合组与常规组比较均明显升高；2组血清β-CrossLaps水平与治疗前比较明显降低，且联合组与常规组比较明显降低。提示鲑鱼降钙素联合唑来膦酸钠可有效改善患者骨密度，调节骨代谢指标，疗效显著。可能是因为两药联合可通过促进骨细胞的形成，抑制破骨细胞活性，进而抑制骨吸收，降低骨转化率。降钙素还能抑制机体内疼痛介质的释放，有中枢性及周围双重止痛的作用，因此，两药联合可提高患者骨密度，调节骨代谢指标，有效减轻疼痛，进而提高临床疗效。

综上所述，老年骨质疏松症患者应用唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗可有效调节骨代谢，改善患者骨密度，疗效显著，推荐临床推广使用。