甘露聚糖肽联合顺铂体腔热灌注治疗恶性胸腹水临床分析

陈二洪，朱柏桂，程彩云

(四会市人民医院，广东 四会 526200)

晚期癌症患者中，最为常见一类并发症为恶性胸腹水，多见于以下几类疾病：胃肠道肿瘤、胸腹膜间皮细胞癌、卵巢癌、乳腺癌及肺癌等，上述恶性肿瘤病变晚期累积至胸腹膜并形成胸腹水，患者症状表现为胸背胀痛、腹胀、呼吸困难以及食欲减退等，对部分严重者而言，甚至会造成水电解质紊乱及呼吸循环衰竭，引起患者死亡[1]。因此，早期积极处理恶性胸腹水，可显著改善患者后续生活质量，对延长患者生存期起着积极临床意义。研究证实[2]，顺铂作为肿瘤患者化疗常用一线药物，当联合甘露聚糖肽可发挥显著作用，可有效缓解胸腹水。对其化疗方式上，通过温热灌注形式可进一步提高化疗作用，取得较好效果。本文就恶性胸腹水采取甘露聚糖肽联合顺铂体腔热灌注干预效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取我院2019年1月-2019年12月期间肿瘤科经细胞学确诊为恶性胸腹腔积液患者82例，按照随机数字表法分为两组各41例，纳入标准：①腹部癌症患者经细胞学、病理学确诊为III～IV期；②胸水、腹水经CT及彩超、细胞学确诊；③疾病控制时间≥3个月；④本次研究经患者及家属同意，并自愿签订知情同意书；⑤本次研究经我院伦理委员会批准。排除标准：①伴有其他部位肿瘤患者；②伴有精神异常及言语障碍者；③处于哺乳期或妊娠期患者。对照组中男22例，女19例，年龄31～84岁，平均(62.5±4.6)岁，观察组中男23例，女18例，年龄32～83岁，平均(63.4±4.7)岁，两组一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者进行化疗前，均予以胸腹腔超声定位穿刺点位置，取胸腹水深度最大位置作为穿刺点，以期完全引流胸腹水。空心穿刺针穿刺患者胸、腹腔，将导丝置入后，并将空心穿刺针退出，经导丝扩皮后，此时将14G单腔中心静脉导管10～15cm将其置入胸、腹腔内部，后连接无菌引流袋。分3天将胸腹水引流干净，并开展胸腹腔温热灌注化疗。化疗实施前，进行甘露聚糖肽皮试，及时排除过敏反应患者。化疗前，常规可予以止吐护胃补液处理。对照组予以顺铂化疗，胸腔灌注：将加温至42℃生理盐水50mL联合顺铂60mg注入中心静脉导管，并引入胸腔，每周一次，连续3周。腹腔灌注：加温至42℃生理盐水2000mL联合顺铂60mg注入中心静脉导管，并引入胸腔，每周一次，连续3周。观察组予以顺铂联合甘露聚糖肽，操作步骤同对照组，在药物应用基础上加上甘露聚肽糖40mg。所有患者治疗前，均予以对症止吐治疗，注药后，夹闭引流管，叮嘱患者8h内每15min翻转体位1次，有利于药物充分与胸、腹腔位置接触。当注入药物48h后，可再次开放引流管，引流胸、腹水以及药物代谢物混合积液，治疗后常规检测患者生化功能，如血常规、血生化以及肝肾功能。

1.3 观察指标

比较两组治疗疗效，分为以下四类情况：完全缓解[3]：经治疗后，胸腹水完全消失，且时间超过4周；部分缓解：经治疗后，胸腹水量减少超过50%，且维持时间超过4周；稳定：经治疗后，胸腹水减少超过50%，持续时间不足4周；进展：治疗后无显著变化甚至加重。(完全缓解+部分缓解)/例数×100%=总有效率。并对两组并发症发生情况进行比较，包括恶心呕吐、白细胞下降、血红蛋白下降、肝肾功能损伤。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效率为75.61%，高于对照组58.54%，两组差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗有效率比较(n=41，例)

2.2 两组并发症发生率比较

观察组并发症率为24.39%，低于对照组29.27%，两组无显著差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组并发症发生率比较(n=41，例)

3 讨论

恶性胸腹水作为恶性肿瘤晚期常见并发症，作为肿瘤进展至晚期一项重要指标，多数患者预后情况差。据统计，恶性胸腔积液占比所有胸腔积液20%，约有50%为肺癌引起，10%～50%患者癌症初期阶段多表现为恶性胸水[4]。当胸水增多时，患者会存在疼痛、恶心呕吐及食欲不振等不良反应，甚至会影响患者正常呼吸，因此，晚期腹部癌症患者一个重要预后影响因素指标为癌性胸腹水。目前，对胸腹水治疗方式上，多采取体腔灌注化疗，本次研究在体腔灌注化疗基础上联合热疗方式可进一步发挥疗效，此时灌注液温度维持在42～43℃之间时，肿瘤细胞对其敏感性上升，深部热疗方式会导致染色体畸形[5]。同时采取热疗方式，铂类化疗药物与癌细胞之间相互交联，能抑制化疗后肿瘤DNA修复酶、聚合酶活性。热疗干预会造成肿瘤组织中血液微循环系统障碍，此时血液流速变换，热量交换变慢，热疗易聚集至肿瘤组织。

顺铂作为肿瘤干预中化疗一线药物，进入胸腹腔后并与肿瘤细胞直接接触，渗入至肿瘤细胞中，与DNA结合并杀伤肿瘤细胞。同时会对胸膜刺激，此时胸膜黏连增厚闭锁胸腔，促进胸水消失[6]。顺铂腹腔灌注中，不易透过腹膜屏障，清除效果较慢，但作用时间延长且血药浓度高于血浆，全身不良反应显著下降。甘露聚多糖作用机制则延迟瘤细胞M期，染色体断裂，DNA-加基化酶活性升高，造成DNA聚合酶-α活性下降，促进癌细胞凋亡。且上述药物应用上，能进一步提高人体免疫功能，与化疗具有较好协同作用[7]。本次研究指出，顺铂联合甘露聚多糖采取体腔热疗灌注干预，可显著提高临床疗效，与对照组比较，P<0.05。两者药物联合应用下，不仅可发挥抑制恶性肿瘤细胞增生作用，同时可进一步提高机体免疫力，采取热疗加温至42℃，能最大程度阻止癌细胞繁殖，最大程度提高治疗有效率。由表2得出，顺铂联合甘露聚多糖采取体腔热疗灌注干预，两组并发症率无显著差异，P>0.05。当甘露聚多糖联合顺铂干预，不仅可提高胸腹水疗效，而甘露聚多糖联合能减轻顺铂不良反应，保障患者治疗疗效。

综上所述，腔内温热灌注顺铂联合甘露聚糖肽治疗恶性胸腹腔积液，可有效缓解临床症状，降低并发症发生率，干预效果显著。