糖化血红蛋白水平检测对冠心病患者冠状动脉病变程度的评估价值

钱芳芳，陈 慧，成银宏

(绍兴第二医院 心血管内科，浙江 绍兴 312000)

冠心病(coronary heart disease, CHD)即冠状动脉粥样硬化性心脏病，是因胆固醇、脂肪等沉积在动脉血管中，使得动脉通道变窄而引起的系列病变[1]，是我国死亡率和致残率最高的疾病之一[2]。血糖升高是冠状动脉病变形成的重要因素，但在冠状动脉病变的判定过程中，由于血糖水平受多种因素影响，存在较大波动，因此不能作为冠状动脉病变的判定指标[3]。血清中糖化血红蛋白(HbA1c)的水平能够准确反映患者近3个月的血糖水平[4]。目前，冠脉造影是检测动脉粥样硬化和狭窄程度的金标准，鉴于冠脉造影为有创检查，需谨慎选用。部分地区冠脉造影适应证过分宽泛也是问题之一。本研究通过探究HbAlc水平与冠状动脉病变程度的关系，分析HbAlc水平对CHD患者冠状动脉病变程度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年7月—2019年6月在绍兴第二医院心血管内科住院并进行选择性冠脉造影的CHD患者 349例，年龄 38～77岁、平均(66.82±10.48)岁，包括男 194例、女 155例。根据冠状动脉狭窄程度分为3组：冠状动脉狭窄程度<50%(Ⅰ组)135例(男 73例、女 62例)，冠状动脉狭窄程度≥50%且Gensini积分<15分(Ⅱ组)116例(男 64例、女 52例)，冠状动脉狭窄程度≥50%且Gensini积分≥15分(Ⅲ组)98例(男 57例、女 41例)。所有研究对象知情同意，本研究经本院伦理委员会审查通过。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[5]中冠心病诊断标准；②无甲状腺功能性疾病和肝肾功能异常[6]；③近期无严重感染、创伤以及手术；④无恶性肿瘤。排除标准：①1型糖尿病[7]；②急性心肌梗死；③脑血管及周围血管性疾病；④贫血、凝血功能异常及其他严重血液系统的疾病；⑤风湿及免疫性疾病[8]；⑥资料不完整的患者。

1.3 冠脉造影检查 造影前，排除手术禁忌，取得知情同意，完善心电图、术前筛查、血生化、血常规、凝血谱检查。术前药物负荷：阿司匹林片300 mg+氯吡格雷 300 mg(或替格瑞洛180 mg)。常规消毒，局部浸润麻醉，选择桡动脉或股动脉作为穿刺点，置入 6F 动脉鞘管，注入肝素 3 000 IU，导丝导管至主动脉根部左右冠脉开口，注射碘造影剂(碘海醇注射液、碘克沙醇注射液或碘普罗胺注射液)，观察冠脉内情况。以紧邻狭窄段的近端和远端的 “正常”血管内径为100%，狭窄处血管内径减少的百分数为狭窄程度，左冠状动脉主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少1支冠状动脉狭窄≥50%者诊断为CHD，管腔狭窄50%～74%为非重度狭窄，≥75%为重度狭窄[9]。

1.4 观察指标

1.4.1 生化指标 取患者清晨空腹肘正中静脉血 5 mL，离心冷冻后分离血清，应用TOSOH G7 型HbAlc分析仪，采用高压液相色谱法定量检测HbA1c，试剂盒由优尼乐公司生产。采用酶法检测TC、TG、HDL，试剂盒来自德国罗氏诊断有限公司。分别取患者清晨空腹和早饭 2 h后静脉血 5 mL，离心冷冻后分离血清，采用血糖仪检测血糖浓度，仪器由三诺生物提供。

1.4.2 冠状动脉病变评价 统计冠状动脉病变支数，冠状动脉Gensini 评分的标准具体见表1。

表1 冠状动脉Gensini 评分的标准Table 1 Criteria of coronary artery Gensini scores

2 结果

2.1 患者一般资料及生化指标 3组患者的性别、年龄、高血压史、TC、TG和HDL差异无统计学意义(P>0.05)，冠状动脉病变支数为多支的构成比、空腹血糖和餐后 2 h血糖差异有统计学意义(P<0.05)，均为Ⅲ组高于Ⅱ组、Ⅱ组高于Ⅰ组，见表2。

表2 不同冠状动脉病变程度患者一般资料以及TC、TG等生化指标比较Table 2 Comparison of TC, TG and other biochemical indexes of patients with CHD

2.2 患者HbAlc和Gensini 评分的相关性 3组患者的HbAlc和Gensini 评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。Pearson相关性分析显示，HbAlc和Gensini评分呈显著正相关(r=0.596，P<0.01)。

表3 不同冠状动脉病变程度患者HbAlc和Gensini 评分比较Table 3 Comparison of HbAlc and Gensini scores in patients with different degrees of coronary artery lesions

2.3 HbAlc水平诊断CHD患者冠状动脉病变程度的价值 以Ⅱ组和Ⅲ组为狭窄组，探讨HbAlc 诊断CHD患者冠状动脉病变程度的价值。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示，曲线下面积(AUC)为0.704，95%置信区间(CI)为0.615～0.843，诊断界点为6.37%，敏感性为71.49%，特异性为58.36%，HbAlc诊断价值较好。

3 讨论

HbAlc是CHD的独立危险因子[10]，其与CHD患者机体的3支病变率及Gensini评分的关系显示为正相关[11]。本次研究对3组患者的空腹血糖、餐后 2 h血糖等生化指标和冠状动脉病变进行检测，结果显示，3组患者冠状动脉病变支数具有显著差异，主要表现在狭窄程度越高，单支病变比例越小，相应地多支病变比例越高。此外，3组患者空腹血糖水平和餐后 2 h血糖水平也具有显著差异，主要表现在随着狭窄程度的升高，血糖升高，表明冠状动脉的狭窄程度与高血糖有直接联系。机体长期处于高血糖状态，血浆中胆固醇、脂质等容易被糖基化沉积在血管中，使血管变得狭窄[12]，慢慢发展为动脉粥样硬化。相对的，冠状动脉病变越严重，表明机体糖代谢调节受损越严重，即对血糖的利用率越低，因此冠状动脉受损越严重的组空腹血糖和餐后2 h血糖水平越高。

本研究结果还显示，3组HbA1c和Gensini 评分差异具有统计学意义，两两比较差异也具有统计学意义。随着冠状动脉狭窄程度增大，HbA1c水平升高，Gensini 评分增加。HbA1c水平升高说明机体血糖水平高，内皮在高血糖环境中极易受损[13]，一方面会引起内皮素合成释放增加，使血管收缩加剧[14]；另一方面高水平的葡萄糖能使内皮细胞修复能力下降，导致不可修复的内皮细胞损伤，使得动脉粥样硬化加速形成[15]；此外，血清中HbA1c水平升高对机体的危害性还表现在使红细胞对氧的亲和力升高，氧合血红蛋白的解离速度降低，红细胞中2，3-二磷酸甘油酸水平显著下降，引起细胞和组织缺氧[16]，这也可能进一步损伤动脉血管。

本研究以CHD患者冠状动脉病变程度Ⅱ组和Ⅲ组为狭窄组，探讨HbAlc 对冠状动脉病变的诊断价值，ROC曲线分析结果显示，HbAlc对冠状动脉病变程度的诊断价值较好。

综上所述，HbAlc水平检测可较好评估CHD患者冠状动脉病变程度，因此临床上可通过对HbAlc的检测来筛查CHD高危人群，及时进行干预治疗，从而预防CHD。