屈螺酮炔雌醇片联合曼月乐对绝经过渡期功血患者止血效果及性激素水平的影响

陈静，韩莉莉

(河南圣德医院 妇产科，河南 信阳 464100)

功能失调性子宫出血(简称功血)是妇科常见病，是由神经内分泌失调造成，患者常伴有子宫无规律性出血、食欲不振、头晕等症状，严重影响其日常生活[1]。而绝经过渡期女性，因雌激素分泌降低，易造成子宫不规则出血，引起休克、感染等问题，若无有效治疗，存在卵巢肿瘤风险，危及生命安全[2]。目前，临床常采用米非司酮，在一定程度上可缓解病症，但部分患者因出血控制效果差而影响疗效。曼月乐环属于新型宫内节育器，适用于特发性月经过多、不孕等治疗[3-4]。鉴于此，本研究探讨绝经过渡期功血患者应用屈螺酮炔雌醇片联合曼月乐治疗对止血效果及性激素水平的影响，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河南圣德医院2019年2月至2020年2月收治的绝经过渡期功血患者86例，参照掷硬币法将其分为两组，各43例。观察组年龄45～55岁，平均(50.11±3.24)岁；病程5～13个月，平均(8.24±1.39)个月。对照组年龄45～55岁，平均(49.96±3.15)岁；病程5～13个月，平均(8.38±1.45)个月。两组年龄、病程等资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医学伦理委员会审批。

纳入标准：①符合功血相关诊断标准[5]；②经内分泌激素检查为绝经过渡期；③子宫内膜增厚≥5 mm；④了解研究内容，签署同意书；⑤入组前3个月未接受免疫抑制剂、激素、抗生素等治疗。

排除标准：①对所使用药物过敏者；②存在严重肝肾、心脏等器官功能异常者；③子宫异常出血是由肿瘤、生殖道感染、宫内节育环等因素造成；④存在子宫及附件器质性病变。

1.2 治疗方法

对照组患者在诊刮后5 d，置入曼月乐[左炔诺孕酮宫内节育系统，Bayer Oy，批准文号：H20140237，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个(20 μg/24 h)]，让患者保持仰卧位，双腿打开，将阴道撑开，使子宫颈暴露，在子宫内放置曼月乐环，确认位置满意后，距宫颈口2 cm处将尾丝剪断。同时口服米非司酮(北京法莫斯达制药科技有限公司，批准文号：H20143063，规格：25 mg/片)，12.5 mg/次，1次/d，持续治疗5 d，停药；并在下次月经来潮第1 d继续口服，12.5 mg/次，1次/d，持续治疗5 d，共治疗3个月。

观察组在对照组基础上口服屈螺酮炔雌醇片(Jenapharm GmbH & Co. KG，批注文号：J20171071，规格：含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg/片)，1片/次，1次/d，持续治疗21 d，停药7 d后再次治疗，共治疗3个月。

1.3 观察指标

止血效果：记录两组控制出血时间、完全止血时间。

性激素水平：分别于治疗前及治疗3个月后，在患者月经第2～4 d清晨空腹状态下抽取其静脉血5 mL，12 min离心，3 000 r/min，取血清。雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平采用酶联免疫吸附法测定。

不良反应发生情况：在用药治疗期间，记录患者呕吐、乳房胀痛、恶心、头痛等不良反应发生情况。不良反应发生率=(乳房胀痛+头痛+呕吐+恶心)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料呈正态分布者以±s表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验；计数资料以n(%)表示，组间比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组止血效果比较

观察组完全止血时间、控制出血时间短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组止血效果比较(±s )单位：h

表1 两组止血效果比较(±s )单位：h

组别 n 控制出血时间 完全止血时间观察组 43 10.42±2.85 19.83±4.31对照组 43 20.03±4.27 28.78±5.20 t 12.275 8.690 P＜0.001 ＜0.001

2.2 两组性激素水平比较

治疗3个月后，两组P、PRL、FSH、LH、E2水平均较治疗前降低，且观察组水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组性激素水平比较(±s )

表2 两组性激素水平比较(±s )

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 n P/(nmol·L-1) PRL/(μg·L-1) FSH/(IU·L-1) LH/(IU·L-1) E2/(pmol·L-1)治疗前观察组 43 19.42±4.28 381.02±84.28 4.21±0.95 8.61±1.87 579.06±80.34对照组 43 19.75±4.36 382.14±85.24 4.29±0.93 8.73±1.95 578.17±80.60 t 0.354 0.061 0.398 0.295 0.059 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗3个月后观察组 43 12.18±2.17① 320.69±49.38① 2.46±0.58① 5.19±1.08① 473.24±75.38①对照组 43 15.35±2.84① 345.58±50.37① 3.35±0.82① 6.24±1.30① 510.85±75.62①t 5.823 2.312 5.814 4.075 2.312 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组出现乳房胀痛1例，头痛1例，呕吐1例，恶心2例，不良反应发生率为11.63%(5/43)；对照组头痛1例，呕吐1例，恶心1例，不良反应发生率为6.98%(3/43)；组间对比，差异无统计学意义(χ2=0.551，P=0.458)。

3 讨 论

绝经过渡期是指女性绝经前后阶段，从卵巢功能衰退开始到停经后1年，此期间若出现内分泌失调、卵巢卵泡数目下降或卵巢内卵泡生理性耗竭，会造成内分泌系统功能异常，导致卵巢排卵障碍，进而影响月经周期，促使雌激素大量产生，最终诱发功血[6]。而绝经过渡期功血患者会造成腺癌、不孕、继发感染、贫血等问题，进而降低女性生活质量，故如何提高绝经过渡期功血治疗效果成为近年来临床关注重点。

目前，临床对于绝经过渡期功血的治疗主要为调经止血。本研究结果显示，相较于对照组，观察组控制出血及完全止血时间均较短，治疗3个月后P、PRL、FSH、LH、E2水平均低，且不良反应发生率无明显增加，表明绝经过渡期功血患者联合应用屈螺酮炔雌醇片及曼月乐治疗的止血效果显著，可有效改善性激素水平，且安全性较高。分析原因在于，曼月乐是临床较为常见的节育环，属于左炔诺孕酮宫内缓释系统，在宫腔内放置后，可少量持续释放左炔诺孕酮，进而持续阻碍子宫内膜雌激素受体的形成，降低性激素水平，减少出血率，并降低子宫内膜增生；同时可影响垂体及下丘脑，对内分泌系统进行调控，以改善周期紊乱现象，并缩小子宫内膜腺体，减少子宫动脉血流，减少阴道术中出血量[7]。此外，曼月乐可有效抗雌激素，进而降低体内激素对子宫内膜的促进作用，并抑制子宫内膜对E2的反应性，改善性激素水平，以减少月经量，止血效果显著[8]。而屈螺酮炔雌醇片属于新型复合型避孕药，其含有孕激素屈螺酮及炔雌醇，有类似于天然孕激素的成分及活性，对性激素具有调节作用；与孕激素受体亲和力较高，可下调FSH水平，改变宫颈黏液，并阻碍排卵，进而影响内分泌功能，促使子宫内膜由增殖期转为分泌期，加速子宫内膜萎缩，利于短时间内止血[9]。此外，该药物存在抗盐皮质激素活性，有助于维持子宫内膜厚度，并在停止治疗后减少撤退性出血反应。因此，联合应用屈螺酮炔雌醇片及曼月乐治疗可发挥协同作用，优势互补，在药物不良反应无明显增加的基础上，可有效止血调经，并调节子宫内分泌环境，帮助患者持续减少月经量至闭经。但因本研究结果受入选样本量、远期随访时间短等影响，结果存在一定局限，临床仍需延长时间随访、增加样本量研究，旨在进一步分析屈螺酮炔雌醇片及曼月乐治疗绝经过渡期功血的价值。

综上所述，绝经过渡期功血患者联合应用屈螺酮炔雌醇片及曼月乐治疗的止血效果显著，可有效改善性激素水平，且安全性较高。