CAG方案联合去甲基化药物治疗复发性白血病的临床效果观察

刘 洋，李 源，周红琳

（北京市石景山医院老年病科 北京 100043）

复发性白血病伴随多种并发症，增加治疗难度，且病情变化快，死亡发生率增加。复发性白血病常用治疗方案为化疗，如CAG方案，具有显著治疗效果[1]。然而，复发性白血病者在用药治疗时存在一定耐药性，单独使用CAG方案治疗效果不佳，持续时间段，且反应率低。近年来，随着临床研究的深入，复发性白血病患者使用CAG方案与去甲基化药物联合治疗取得显著效果，可有效延长患者的生存期。去甲基化药物包括阿扎胞苷、地西他滨等，对甲基转移酶产生抑制，继而抑制癌基因，治疗肿瘤[2]。当前，临床缺乏去甲基化药物联合CAG方案治疗复发性白血病患者有关研究，基于此，本文将以近年来64例患者为对象，探究CAG方案联合去甲基化药物治疗复发性白血病的临床效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2018年11月—2020年11月，选取我院复发性白血病患者20例，研究时间是，10例患者为参照组，10例为研究组。参照组3例是男性，7例女性；年龄（65.45±4.65）岁。研究组患者中，5例男性，5例女性；年龄（65.76±4.62）岁。纳入标准：①以复发性白血病有关诊断标准为依据，经细胞免疫学、分子生物学等诊断，确诊疾病；②资料齐全；③认知正常；④患者及家属熟知本研究，自愿参加本研究。排除标准：①精神异常；②心肺等重要器官功能障碍；③全身感染性疾病；④代谢性疾病；⑤依从性差。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

参照组应用CAG方案：在第1、3、5 d，使用阿克拉霉素治疗，20 mg。使用阿糖胞苷治疗，15 mg。使用粒细胞集落刺激因子治疗，300 μg。

研究组添加去甲基化药物：在参照组治疗基础上，在第2、4、6 d，使用注射用阿扎胞苷（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司）皮下注射，每次100 mg。治疗过程中密切关注患者生命体征变化情况，一旦出现异常需及时采取措施进行处理。

1.3 观察指标

评估治疗效果，治疗14 d以后，临床症状、体征消失，中性粒细胞、血小板水平正常，表示显效；治疗14 d以后，临床症状、体征改善，中性粒细胞、血小板水平改善，与正常水平接近，表示有效；不满足以上情况，即为无效。随后，抽取静脉血，测量两组患者的VEGF水平、bFGF水平，使用酶联免疫法检测。之后，详细记录不良反应发生率。最后，随访所有患者，详细统计生存期，对比分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组患者的治疗有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者检测指标比较

研究组患者治疗后VEGF（血管内皮细胞生长因子）水平、bFGF（多功能细胞生长因子）水平均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者检测指标比较（±s, pg/mL）

表2 两组患者检测指标比较（±s, pg/mL）

组别 例数VEGF bFGF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 10 126.78±12.15 101.86±7.92 127.85±11.3498.67±7.94参照组 10 126.84±12.12 117.34±9.89 127.76±11.45 115.86±7.85 t 0.7935 7.0956 0.8756 7.9656 P 0.5121 0.0000 0.5684 0.0000

2.3 两组患者不良反应发生率比较

研究组患者不良反应总发生率低于参照组，差异尚无统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组患者生存时间比较

研究组生存时间高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生存时间比较（±s，月）

表4 两组患者生存时间比较（±s，月）

组别 例数 生存时间/月研究组 10 5.78±1.15参照组 10 8.84±1.12 t 5.7935 P 0.0000

3.讨论

复发性白血病患者在治疗过程中预后不良因素较多，包括脏器功能衰退等，且极易引起多种并发症[3]。复发性白血病患者有效治疗方案为造血干细胞移植，然而，移植治疗前往往需实施化疗，再配合实施诱导缓解，创造移植条件。复发性白血病患者传统化疗方案为方案，CAG可使粒细胞集落，形成单位，促使药效与整体杀伤作用提高，白细胞的药物敏感度有效提高。另外，CAG方案可促使细胞成熟，大量分泌，骨髓抑制作用减少，且减少不良反应发生率。细胞DNA通过结合阿糖胞苷，促使白血病细胞凋亡，三磷酸阿糖胞苷水平有效提高，幼稚细胞、祖细胞毒性增强，对病情进展产生抑制[4]。然而，部分复发性白血病患者使用CAG方案治疗时，存在药物耐药性，治疗效果不佳，且存在恶化风险。大量临床实践表明，复发性白血病患者采用CAG方案联合其他药物，有效提高治疗有效率[5]。

阿扎胞苷属于腺苷类似物，低密度掺和可对肿瘤中胞嘧啶取代，共价结合DNA甲基化转移酶，此酶失去活性，在整个过程中，阿扎胞苷作用为去甲基化作用。研究指出，急性髓系白血病患者采用阿扎胞苷75 mg/m2治疗，有效缓解临床症状，提高治疗有效率，且不良反应少，安全性高。另外，该研究提出，急性髓系白血病患者采用阿扎胞苷治疗时，安全性高，且患者可耐受性良好[6]。阿扎胞苷治疗过程中，针对病变实施去甲基化处理，有效恢复基因，也即是基因表达恢复，达到治疗白血病目的[7]。本次研究，研究组添加阿扎胞苷治疗，参照组应用CAG方案治疗，结果可见，研究组患者的治疗有效率高于参照组；研究组患者治疗后VEGF水平、bFGF水平均低于参照组；研究组患者不良反应发生率低于参照组；研究组生存时间高于参照组差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，复发性白血病者应用CAG方案联合去甲基化药物治疗，有效缓解临床症状，提高治疗有效率，延长患者的生存期，不良反应少，安全性高，具有显著治疗效果。因本次样本量太少，后续还需加大样本量进行验证。