艾司奥美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗难治性胃食管反流病临床效果观察

黄 河，杨森林，张 阳，刘柱成，黄福斌（通讯作者），徐兆山，陈 勇，杨睿芊

（南京中医药大学附属盐城市中医院脾胃病科 江苏 盐城 224001）

胃食管反流病（gastroesopheal reflux disease,GERD）作为临床中常见的病症，根据胃镜表现不同，分为反流性食管炎和非糜烂性反流病。近几年，该病的发病率逐年上升，严重影响患者的生活质量，临床上的治疗主要以质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI）为主，其目的就是通过有效抑制胃酸分泌，缓解患者症状。经过治疗，多数患者症状可以得到缓解，但仍有部分患者治疗8～12周后，烧心和（或）反流等症状无明显改善，称之为难治性胃食管反流病。有研究表明，对于难治性GERD患者的治疗，除了常规应用质子泵抑制剂，加用一些5-羟色胺再摄取抑制剂或三环类抗抑郁药等药物，对于缓解患者的症状有增益[1-2]。本研究采用艾司美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗难治性胃食管反流病患者，对其进行了临床观察研究，以探讨联合治疗的有效性。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月—2020年6月期间在我院门诊治疗的70例难治性胃食管反流病患者，将其随机分成两组，每组各35例，对照组中男女分别为20例和15例，年龄28～75岁，平均年龄（48.89±3.85）岁，病程在4个月～6年，平均（3.11±0.58）年，其中反流性食管炎15例，非糜烂性反流病20例；治疗组中男女分别为17例和18例，年龄30～74岁，平均年龄（49.92±3.14）年，病程在5个月～7年，平均（3.66±0.85）年，其中反流性食管炎13例，非糜烂性反流病22例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合难治性胃食管反流的临床诊断标准[3]；②均存在胃食管反流的相关临床症状，如反酸、烧心等症状；③入组成员均签署知情协议，并自愿加入研究。排除标准：①既往有上消化肿瘤或上消化道手术史者；②合并有消化性溃疡、胆汁反流性胃炎等；③有严重精神和神经系统疾病者；④有严重心、肝、肺、肾等器质性病变者；⑤对本次研究用药过敏者；妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组患者选择艾司奥美拉唑肠溶片（阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H20046380）40 mg，每d早晚饭前15 min口服。治疗组在对照组用药基础上，予以氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药有限公司；批准文号：进口药品注册证号H20080175），每d早午餐后口服各1片。6周为1个疗程，两组治疗期间停用其他相关治疗药物及方法。

1.3 观察指标

按照反流性疾病问卷（RDQ）（参照《反流性疾病问卷在胃食管反流病诊断中价值》）中反酸、烧心、胸骨后疼痛、反食四种症状的发作频率和程度进行评分，评估患者临床症状改善情况。每项评分0～5分，得分越高提示症状越严重。显效，症状积分降低≥80%；有效：症状积分降低50%～79%。无效：症状积分降低＜50%[4]。对所有观察病例进行焦虑、抑郁评分（参照17项版本汉密尔顿焦虑抑郁量表），其中抑郁量表（HAMD）评分＞12分为抑郁状态，焦虑量表（HAMA）评分＞10分为焦虑状态。同时观察记录两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗结束后，治疗组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组HAMD、HAMA评分比较

治疗结束后，两组患者的HAMD评分和HAMA评分较同组治疗前均降低（P＜0.01），且治疗组评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组HAMD、HAMA评分比较（±s，分）

表2 两组HAMD、HAMA评分比较（±s，分）

组别HAMD HAMA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 19.56±1.92 6.48±3.56 22.08±3.86 5.68±3.08对照组 20.17±2.09 10.28±3.05 21.09±4.15 12.17±3.24 t 1.271 9.01 1.033 11.05 P ＞0.05 0.0052 ＞0.05 0.0033

2.3 两组患者症状评分比较

治疗后两组患者总评分较治疗前均降低，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组症状评分比较（±s，分）

表3 两组症状评分比较（±s，分）

组别 治疗前 治疗后 t P治疗组 15.56±0.82 5.53±0.42 16.24 0.0009对照组 15.49±0.68 9.12±0.76 12.23 0.0032 t 0.389 6.67 P＞0.05 0.0071

2.4 两组不良反应比较

两组治疗期间均未出现不良反应。

3.讨论

目前临床尚未对于难治性胃食管反流病形成的定义形成统一认识，我国目前的共识认为采用双倍剂量的质子泵抑制剂治疗胃食管反流病患者，经8～12周疗程后，患者的反流和（或）烧心等症状未能得到明显改善[5]。难治性胃食管反流病的发生机制涉及多种因素，目前认为可能与患者的酸反流、用药时间及剂量、服药依从性、幽门螺杆菌感染、食管高敏感性、遗传因素、心理疾病等有关。有研究发现焦虑、抑郁等状态对胃食管反流病患者抑酸治疗的效果有很大负面影响[6-7]。因为难以控制的反流和（或）烧心症状导致的患者的生活质量下降，又会诱发患者产生更严重的心理障碍，形成恶性循环后，又再加重患者胃食管反流的症状。因此，考虑适当应用精神调节药物治疗难治性胃食管反流病患者，有利于缓解患者症状，提高治疗的成效。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛片是复方制剂，由氟哌塞吨和美利曲辛两种成份组成。其中氟哌噻吨能够促进多巴胺的合成和释放，通过提高突触间隙中多巴胺的含量，起到抗抑郁和抗焦虑的作用。美利曲辛作为双相抗抑郁剂，研究表明小剂量应用可使机体呈现兴奋性。两者协同作用起效。本次研究予双倍剂量的艾司奥美拉唑对于难治性胃食管反流病具有一定的临床疗效，而联合氟哌噻吨美利曲辛片后，治疗组患者焦虑、抑郁等精神状态的改善情况优于对照组，无明显不良反应，安全有效。