制剂设备验证的必要性及方法研究

曹雪峰

摘要：药品的生产制造离不开设备的使用，制剂设备质量作为影响药品质量的关键，与人们的生命安全息息相关。由于药厂制剂的生产量比较大，为了能够保障药品制剂的生产质量，就需要开展制剂设备验证工作。因此，对制剂设备验证方法的探讨尤为重要。鉴于此，本文就制剂设备验证的必要性及方法展开探讨，以期为相关工作起到参考作用。

关键词：药厂制剂;设备;验证

1.制剂设备验证的必要性

从我国颁发的《药品生产质量管理规范》（GMP）中可以得知，关于制剂设备的验证，我国有明确的规范约束，对验证的必要性、步骤以及流程做出了明确的要求，制定规范的主要目的是为了能够确保医疗案例中的制剂设备满足高要求、高质量的标准。但是，实际上我国制剂设备的验证并没有取得很好的效果，即便这样也不能否认制剂设备验证的必要性。据相关调查研究表明，如今市场上仍然存在着大量的不满足生产制剂需求的设备，面对这种现象，需要做好这些设备的验证工作，只有这样才能够保障药品的生产质量。除此之外，制剂设备的验证直接关系到药厂输出药品的质量，如果无法严格把关制剂的验证过程，便无法为医疗事业的健康发展提供可靠的保障。因此，为了能够提高药厂制剂的生产质量，也需要做好制剂设备的验证工作[1]。设备最为决定药品生产质量的关键，因此，GMP也必须全面落实各项验证工作，包括对设备的设计、制造以及后期使用，必须保证各个环节都与药品的使用标准一致，以此来最大限度保障药品的药效。由此可见，对于药厂用到的制剂设备，必须对其进行严格把关验证过程。

2.现实中制剂设备验证的困难

2.1观念守旧

在药品生产过程中，普遍存在着技术人员重视药品生产质量而忽视制剂设备验证工作的现象，在他们的意识中，药品生产质量只与原材料质量无关，与设备的质量没有关系，将制剂设备的严重当作一项繁琐且没意义的工作，因此，对于验证工作存在懈怠情绪。

2.2验证的标准不明

国内关于制剂设备验证方面的资料相对较少，无法满足GMP验证的要求，这就使得在开展验证工作的过程中，验证标准不明确、验证人员对验证程序不清楚。而制剂设备的验证需要多个部门共同配合，是一项综合性比较强的工作，对验证人员的专业素质要求比较高，因此，也就存在着专业验证人员缺乏的现象。合格的验证人员除了要具备工程、药学以及机械等相关的学科知识之外，同时还需要将其合理运用到实际工作中。这样一来无疑就增加了医疗机构制剂工作的难度，一旦找出到合格的验证人员，就会阻碍验证工作的正常进行[2]。

2.3验证过程中的形式主义

大多数医疗机构都比较擅长收集相关验证材料，明确熟知制剂工艺以及质检材料，而且也准备有足够的资料，但是，对于设备的验证往往是力不从心。个别机构在开展验证工作之前，只是制定了简单的标题就将其当作验证计划，而缺乏实质性的内容，验证工作也缺乏指导性，致使验证人员无从下手。

2.4资金缺乏

一些医疗结构的自制制剂部门资金紧张，完成计划内的制剂数量都比较难，更别说对制剂设备的验证。由于他们没有充足的资金作支撑，只能够聘用专业验证人员开展验证作业，因此，对待验证工作有心而无力。

3.制剂设备的验证范围及所需要注意的事项

（1）制药厂制剂设备的验证需要严格遵循相关规则，做好几个关键阶段的检验工作，具体而言，需要做好如下方面的工作：其一，做好新购设备的初始性质检验工作，该项工作往往是在设备采购结束之后进行的，应用在实际操作之前，需要验证人员明确设备的功能、型号以及使用期限，并且要对这些参数指标进行严格检查，确保这些设备从购置初期就与GMP的要求一致。（2）验证使用过程中的设备，该项工作的开展需要和设备的使用同步进行，是对使用过程中制剂设备的检验，检验内容是查看设备各项性能指标是否在标准范围内，是否满足GMP标准要求，是否能够为药厂持续稳定生产合格的药品[3]。（3）验证升级或者改造之后的设备，主要是验证改造过后设备的各项性能参数，因此，验证人员需要高度重视这方面的内容，以便改造升级之后的设备能够充分发挥出应有的效果。（4）由于药品的质量直接关系到人们的生命安全，因此，需要高度重视制剂设备验证过程中的相关内容，比如，需要划分设备的种类，严格检验有标准规定要求的设备，而对于那些不易出现问题、性能稳定的设备，无需花费太多的人力和精力去进行检验。值得注意的是，改造之后的设备也就是质量标准、生产效率和生产处方发生改变的设备。

4.药厂制剂设备的验证程序

4.1培养合格的验证人员

为了确保验证人员的专业素质水平，在人员的储备上就需要通过采取借调、招聘以及自我培训这三种方式实现，其中，招聘作为最直接的获取专业验证人员的方法，但是，需要花费一定的时间，因此，可以先从其他部门借调一些技术人员，对其经过培训之后成立验证小组。培训方式是提高现有验证人员综合素质最为直接的方法。

4.2制订科学合理的验证方案

验证小組应该结合单位的实际情况，基于某种制剂的具体生产要求，确定相应的制剂设备验证方案。验证内容应该包含以下方面：（1）该设备是否具有生产特定制剂的实际功能。（2）明确设备的适用范围。（3）实施该项验证工作所需的验证人员数量以及涉及到的相关部门。（4）确定验证步骤：1）预确认。根据具体工艺确定各项技术指标以及设备的型号，选择优质的设备供应商，详细分析设备资料。该项工作主要由设备部门和生产部门来实施。2）在开展设备安装作业的过程中，需要严格检查设备的安装流程，使其与GMP要求一致，该项工作的落实由设备部门来实现。3）做好设备运行情况检验工作，确认设备的性能状态，检验其是否与设计要求一致，以便满足预期的效果，该项工作主要由生产部门来执行。4）检验设备的各项性能，借助试生产来对设备的技术性能进行检验。该项工作主要由质检人员来实施。确定验证方案之后，需要将其提交给上级部门进行审批，审批通过才能够予以落实。验证报告的提交需要由复核人和检查人共同签字确认。

5.制剂设备验证方法分析

（1）验证方法多种多样，选择哪种验证方法直接决定着制剂设备的质量，面对不同的设备，必须采取对应的验证方法。通过对目前药厂制剂设备的验证方法进行综合分析，可以得知主要有如下几种验证方法：1）严密性验证。对于一些必须要在真空状态下生产的药品，需要验证所用设备的严密性，主要是通过压缩空气系统开展验证工作。2）清洁性验证。一些药品的生产设备，必须确保其干净整洁，不能掺杂任何杂质，只有这样才能够使其达到预期的使用效果，因此，需要全面落实这些设备的清洁排查工作。（2）所有验证工作都必须严格遵循“预验证—同步验证—回顾性验证”流程，完成设备的验证工作之后，还需要定期对其进行校验，使设备在规定的标准要求下运行。

结语

总而言之，为了确保制剂的质量，就必须确保制剂设备的质量，而验证作为确保制剂设备质量的关键措施，这就需要药厂应该结合自身的实际情况，克服重重困难，针对不同的设备从采购到使用再到后期保养都需要采取针对性的验证措施予以检验，为制剂设备的高效运行提供可靠的保障。

参考文献：

[1]周敬.药物制剂设备创新型实验研究[J].中国设备工程，2019，{4}（11）：165-166.

[2]杨樱，王宝君.浅议医院制剂室的未来发展模式[J].中国卫生标准管理，2017，8（21）：26-28.

[3]李欧.关于药物制剂设备课程教学的探索[J].新校园（上旬），2016，{4}（08）：101.