富马酸奎硫平联合丙戊酸镁治疗快速循环型双相情感障碍患者的疗效观察

栗新

（辽宁省抚顺市第五医院，辽宁 抚顺 113000）

双相情感障碍（bipolar disorder，BD）是一种临床发病率较高的精神系统疾病[1]，快速循环型双相情感障碍（rapid cycling bipolar disorde，RCBD）患者表现为间断、频繁的心境波动[2]，临床治疗难度较大，因此，针对快速循环型双相情感障碍病患制定有效的用药方案已成为现阶段临床研究的重点。基于此，本研究选取2017 年8 月至2019 年10 月本院收治的快速循环型双相情感障碍患者90 例作为研究对象，探讨富马酸喹硫平联合丙戊酸镁对快速循环型双相情感障碍患者的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年8 月至2019 年10 月本院收治的快速循环型双相情感障碍患者90 例，按照随机数字表法分为两组，各45 例。研究组男16 例，女29 例；年龄21～54岁，平均（34.21±2.25）岁；病程9个月～2年，平均（1.10±0.27）年。对照组男15 例，女30 例；年龄20～55 岁，平均（34.23±2.22）岁；病程7 个月～2 年，平均（1.11±0.26）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经临床检查符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]中关于快速循环型双相情感障碍的诊断标准；首次就诊，且就诊前未使用任何抗精神病药物；所有患者家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；依从性高；对本研究药物具有良好耐受性。排除标准：精神发育迟滞者或精神发育迟滞家族史者；器质性精神障碍者；心、肝、肾等重要脏器严重器质性病变者；哺乳期或妊娠期女性；超快速循环型双相情感障碍患者，即每月、每周、每天躁狂及抑郁频繁转换；酒精、药物依赖者；于本研究前有抗精神病药物使用史者。

1.2 方法 对照组给予丙戊酸镁（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格：250 mg/s）治疗，初始给药剂量为每天500 mg（顿服），之后根据患者具体病情变化、耐受度等情况逐渐增加给药剂量（每天最大剂量＜1 600 mg）。观察组给予富马酸喹硫平（苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，规格：25 mg/s）联合丙戊酸镁治疗，其中丙戊酸镁给药方案同对照组，富马酸喹硫平第1天予以50 mg顿服，第2 天增加至100 mg 并分2 次口服，之后根据患者实际情况逐渐将药量增加至每天800 mg并维持治疗。两组均连续用药8周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后倍克-拉范森躁狂量表（Bech- Rafaelsen mania rating scale，BRMS）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、生存质量测定量表（WHOQOL-100）评分。①BRMS 量表涉及13 项评价内容，包括意念飘忽、动作、喧闹程度、破坏行为/敌意、自我评价、言语、情绪、工作、睡眠、接触、性兴趣、妄想、幻觉等，每项均采用5 级评分法（各小项得分范围1～5 分），量表总分65分，评分与躁狂程度呈正相关；②HAMD量表：该量表包括17项，其中10项采用五级评分法（每项0～4分），其他7项采用3级评分法（每项0～2分），HAMD量表总分54分，评分与抑郁程度呈正相关。③WHOQOL-100主要评价患者生活质量，量表各项目得分0～4分，涉及社会关系、心理、环境、生理、独立性、精神支柱等评价内容，上述评价项目均采取5级评分法，即WHOQOL-100量表每小项得分0～4分，量总评分0～100分，评分与生活质量呈正相关。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD和HAMD评分比较 治疗前，两组HAMD、BRMS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组HAMD、BRMS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后HAMD、BRMS评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后HAMD、BRMS评分比较（±s，分）

注：BRMS，倍克-拉范森躁狂量表；HAMD，汉密尔顿抑郁量表。与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05

组别研究组（n=45）对照组（n=45）HAMD治疗前36.15±2.14 36.16±2.15 BRMS治疗前43.15±5.48 43.17±5.49治疗后17.32±1.71ab 28.29±3.20b治疗后12.14±1.48ab 20.27±2.06b

2.2 两组治疗前后WHOQOL-100评分比较 治疗前，两组WHOQOL-100 评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组WHOQOL-100评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后WHOQOL-100评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后WHOQOL-100评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05

治疗后70.26±6.55ab 58.39±5.34b组别研究组（n=45）对照组（n=45）治疗前42.36±2.25 45.37±2.24

3 讨论

双相情感障碍发病与生物学因素有关，其病理基础为5-羟色胺功能活动缺乏、中枢神经递质代谢异常及相应受体功能改变[4]。快速循环型双相情感障碍属于一种混合型情感障碍，发病率占双向情感性精神障碍患者总数的15%～20%[5]。快速循环型双相情感障碍好发于女性群体且以中青年人群为主，有研究[6]表明，常规抗抑郁、抗躁狂药物及电休克治疗该类患者后，20%～40%患者无法获得满意的疗效。

丙戊酸盐是现阶段临床用于治疗快速循环型双相情感障碍患者的首选药物，丙戊酸镁给药后1～2 h即可达到血液浓度峰值，通过对脑神经末梢谷氨酸脱羧酶有效激活，从而提高机体中谷氨酸脱羧酶浓度，抑制兴奋性神经递质释放（由门冬氨酸、谷氨酸介导）[7]。此外，丙戊酸镁还可通过抑制谷氨酸脱羧酶转化酶琥珀酸半醛脱氢酶从而降低谷氨酸脱羧酶代谢状态，细胞兴奋性随之下降，达到快速治疗的目的[8]。但应注意，部分快速循环型双相情感障碍患者经单一药物治疗效果不佳。

富马酸喹硫平中以去甲喹硫平作为主要活性代谢产物，给药后能对机体多巴胺D2受体产生拮抗从而发挥抗躁狂药效[9]。此外，富马酸喹硫平能部分激动5-羟色胺受体，突触前膜5-羟色胺受体脱敏并使5-羟色胺1A 受体有效激活，前额叶皮质多巴胺释放量随之增加[10]，同时，能对去甲肾上腺素再摄取过程有效抑制使细胞外该激素水平上升，通过抑制去甲肾上腺素转运蛋白再摄取达到升高突触间隙中去甲肾上腺素水平的作用，抗抑郁效果明显[11]。有研究[10]表明，针对快速循环型双相情感障碍患者予以富马酸喹硫平联合丙戊酸镁治疗，可通过不同途径共同发挥抗抑郁及抗躁狂目的，提示，联合用药方案对避免个体差异、提高患者疗效均具有重要意义。

本研究结果表明，治疗后，研究组HAMD、BRMS评分均低于对照组，WHOQOL-100 评分高于对照组（P＜0.05），与朱欣峰等[9]研究结果一致。分析原因为，富马酸喹硫平能提高大脑皮层局部水平区域药物浓度，使丙戊酸镁治疗敏感度上升，后者对局部神经元间质成分、递质成分结合作用随之增强，改善药物浓度渗透效果，从而加强药物疗效[10]。富马酸喹硫平联合丙戊酸镁治疗快速循环型双相情感障碍患者可缓解躁狂、抑郁，延长双相转变时间并由快速交替转变为缓慢交替并最终使症状消失[11]。但有研究[12]认为，富马酸喹硫平联合丙戊酸镁治疗快速循环型双相情感障碍患者不良反应发生率较高，但本研究未对两组用药安全性进行相应分析，因此，未来还需在实际工作中进行深入研究。

综上所述，应用丙戊酸镁、富马酸喹硫平联合治疗快速循环型双相情感障碍患者效果显著，可缓解躁狂、抑郁情况，提高患者生活质量，值得临床推广运用。