99TCm-DTPA肾动态显像联合胱抑素C对早期肾损害的诊断分析

陶绪长，罗丽华，朱鸿剑，关晏星，3*

（1.南昌大学第三附属医院核医学科，江西 南昌 330008；2.南昌大学第三附属医院超声科，江西 南昌 330008；3.联勤保障部队第九〇八医院核医学科，江西 南昌 330006）

糖尿病（DM）是以高血糖为特征的代谢性疾病，机体长期高血糖状态，可导致肾组织出现肾小球血管改变、肾动脉硬化等病理改变，而这种早期肾功能不全是一种功能性改变而非器质性损害，若能早期发现DM 患者肾功能异常并及时采取对症治疗措施，可逆转或减轻DM 患者肾功能损害，进而改善疾病预后。肾小球滤过率（GFR）为临床公认评价肾功能整体情况的重要指标，此外，临床常采用肌酐（SCr）监测肾功能变化情况，但SCr 水平易受年龄、进食等因素干扰，在及时、准确反映GFR 变化方面有一定局限性。研究指出，99TCm-二乙三胺五醋酸肾动态显像（99TCm-DTPA SPECT/CT）是目前检测GFR 较准确的方法，可早期评价肾功能变化情况[1]。胱抑素C（Cys C）水平是反映GFR 变化的内源性指标，且受其他因素影响较少[2-3]。目前，关于99TCm-DTPA SPECT/CT 检查联合Cys C 水平评估DM 早期肾损害的研究较少。基于此，本研究旨在探讨99TCm-DTPA SPECT/CT 联合Cys C、SCr 对DM 早期肾损害的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年12月至2019年12月于本院接受治疗的157 例DM 患者的临床资料，其中男95 例，女62例；年龄57～74岁，平均年龄（65.40±3.42）岁；病程1～4年，平均病程（2.55±0.34）年；体质量46～65 kg，平均体质量（54.73±3.16）kg。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合DM 诊断标准[4]；②临床资料、影像学资料及实验室资料均完整；③无恶性肿瘤及自身免疫性疾病。排除标准：①合并血液系统疾病；②合并心、肝等其他重要器官病变；③合并DM以外因素引起的肾脏疾病。

1.3 方法

1.3.1 早期肾损害评估及分组 收集所有DM 患者24 h 尿液，采用免疫比浊法检测24 h 尿微量白蛋白（mALB）水平，连续检测3 次取平均值；将24 h mALB≥20 μg/min 的患者纳入DM早期肾损害组，将24 h mALB＜20 μg/min的患者纳入DM无早期肾损害组。

1.3.299TCm-DTPA SPECT/CT检查 检查前30 min，指导患者饮水500 mL，并医嘱患者在检查前排空膀胱，记录患者身高、体质量。协助患者取仰卧位，使用单光子发射型计算机断层显像仪SPECT/CT（美国GE 公司，型号：infinia 3/8），配低能高分辨准直器，能峰140 keV，窗宽20%，矩阵64×64。将探头置于检查床下，使膀胱、双肾位于探头视野内，自肘静脉弹丸式注射显像剂（北京原子高科提供，放射化学纯度＞95%），放射性活度为185～370 MBq，体积＜1 mL，连续采集30 min，使用软件做图像及数据处理，输入患者身高、体质量及注射前后计数器计数，计算GFR值、高峰时间、半排时间。1.3.3 血清Cys C、SCr检测 于清晨采集患者空腹静脉血5 mL，离心取血清后，使用全自动生化分析仪检测（日本日立，型号：008AS）。采用乳胶颗粒增强比浊法检测Cys C水平，采用酶法检测SCr水平。Cys C正常值参考范围为0.60～1.03 mg/L；SCr正常值参考范围为24～130 μmol/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用独立样本t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；采用Logistic多元回归模型分析血清Cys C、SCr 水平对DM 患者发生早期肾损害的影响；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析99TCm-DTPA SPECT/CT检查联合Cys C对DM患者发生早期肾损害的预测价值，并计算曲线下面积（AUC）值，AUC≤0.50：无预测价值，0.50＜AUC＜0.70：预测价值较低，0.70＜AUC＜0.85：预测价值中等，AUC≥0.85：预测价值较高，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DM 患者早期肾损害发生情况分析 根据24 h mALB检测结果，157 例DM 患者中，早期肾损害53 例，占比33.76%；无早期肾损害104例，占比66.24%。

2.2 DM 早期肾损害组与DM 无早期肾损害组99TCm-DTPA SPECT/CT 检查相关参数比较 DM 无早期肾损害组GFR高于DM早期肾损害组，高峰时间及半排时间均短于DM早期肾损害组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 DM早期肾损害组与DM无早期肾损害组99TCm-DTPA

2.3 DM 早期肾损害组与DM 无早期肾损害组的临床资料比较 DM早期肾损害组血清Cys C、SCr水平均高于DM无早期肾损害组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、性别、DM病程、体质量比较差异无统计学意义，见表2。

表2 DM早期肾损害组与DM无早期肾损害组临床资料比较

2.4 血清Cys C、SCr 水平对DM 患者发生早期肾损害影响的Logistic 回归分析 将血清Cys C、SCr 水平作为自变量，将DM患者早期肾损害发生情况作为因变量，发生早期肾损害赋值为1，未发生早期肾损害赋值为0，经Logistic 回归分析结果显示，血清Cys C、SCr水平升高是DM患者发生早期肾损害的影响因素（OR＞1，P＜0.05），见表3。

表3 血清Cys C、SCr水平对DM患者发生早期肾损害影响的Logistic回归分析

2.599TCm-DTPA SPECT/CT检查参数联合Cys C水平对DM患者早期肾损害的预测价值分析 将DM患者早期肾损害情况作为状态变量（0=无早期肾损害，1=早期肾损害），99TCm-DTPA SPECT/CT检查参数GFR、高峰时间、半排时间及血清Cys C水平作为检验变量，绘制ROC曲线结果显示，99TCm-DTPASPECT/CT检查参数GFR、高峰时间、半排时间及血清Cys C水平单独及联合预测DM早期肾损害情况的AUC分别为0.892、0.781、0.868、0.831、0.831、0.911，见表4、图1、图2。

图1 99TCm-DTPA SPECT/CT检查参数联合高峰时间、半排时间及Cys C预测DM患者发生早期肾功能损害的ROC曲线

图2 99TCm-DTPA SPECT/CT检查参数GFR及联合预测DM患者发生早期肾功能损害的ROC曲线

表4 99TCm-DTPA SPECT/CT检查参数联合Cys C水平对DM患者早期肾损害的预测价值分析

3 讨论

DM是一组因胰岛素分泌不足引起的代谢紊乱性疾病，机体长期处于高血糖状态，可引发心脏、肾等组织出现慢性损害或功能障碍，其中肾损害为DM 常见并发症，若未能及时发现予以治疗，可增加发生糖尿病肾病及肾衰竭风险，影响患者生存质量，因此，评估DM患者发生早期肾损害的风险，对临床及时开展对症防治措施以改善患者预后具有积极意义。

本研究结果显示，157 例DM 患者中，发生早期肾损害53例，无早期肾损害104例；经单因素分析及Logistic回归分析结果显示，血清Cys C、SCr水平升高是DM患者发生早期肾损害的影响因素。分析原因为，Cys C是一种由机体所有有核细胞产生的分泌性、碱性非糖化蛋白质，具有较低分子量，产生速率较稳定，可自由通过肾小球滤过膜并在肾小管上皮细胞重吸收后降解，不再返回血液，因此，Cys C几乎完全由肾小球自由滤过并不被肾小管重吸收[5-6]。同时，肾小管不会分泌Cys C，且Cys C 不受肿瘤、免疫性疾病、内分泌疾病等多种病理因素影响，也不受性别、肌肉含量、进食状态等个体因素影响，故Cys C在机体血液中浓度相对恒定，因此，Cys C 可作为反映早期肾损害的敏感标志物之一[7]。SCr 是肌肉在人体内代谢的产物，主要来源包括外源性和内源性两部分，外源性SCr 是肉类食物在体内代谢后的产物；内源性SCr 是体内肌肉组织代谢的产物，SCr 几乎全部经肾小球滤过进入原尿，并且不被肾小管重吸收，内源性SCr 每日生成量几乎保持恒定，严格控制外源性SCr的摄入时，SCr浓度为稳定值[8]，因此，测定SCr 浓度可反映肾小球的滤过功能，进而反映肾功能损害情况。但SCr水平易受蛋白质摄入量、分解代谢、年龄、体质量、肾小管分泌等因素影响，且SCr 会随肾功能减退而分泌增多，在预测DM患者早期肾功能损害情况时缺乏特异性[9]。

本研究结果表明，DM 无早期肾损害组肾小球滤过率（GFR）高于DM早期肾损害组，高峰时间及半排时间均短于DM 早期肾损害组，差异有统计学意义（P＜0.05）；DM 早期肾损害组血清Cys C、SCr水平均高于DM无早期肾损害组，差异有统计学意义（P＜0.05）；经单因素分析与Logistic回归分析结果显示，血清Cys C、SCr水平升高是DM患者发生早期肾损害的影响因素（OR＞1，P＜0.05）；绘制受试者工作特征（ROC）曲线结果显示，99TCm-DTPA SPECT/CT 检查参数GFR、高峰时间、半排时间及血清Cys C 水平单独及联合预测DM早期肾损害的AUC分别为0.892、0.781、0.868、0.831、0.831、0.911，提示早期联合99TCm-DTPA SPECT/CT检查参数及血清Cys C水平有利于临床预测DM患者发生早期肾损害的风险。分析原因为，99TCm-DTPA-RDI 检查可通过显像较为直观、准确的显示患者肾功能情况，且可通过测定检查中显影剂半剂量时间达到高峰时间了解患者肾脏排泄能力及肾脏血流灌注情况，从而准确反映GFR的变化，继而协助临床判断患者是否发生早期肾损害[10]。同时，99TCm-DTPA SPECT/CT 检查具有省时、无需收集血尿标本、操作便捷等优点，在临床应用中具有较高的准确性和实用性，综合分析检查各项参数，可较全面、客观反映DM患者肾功能情况，联合99TCm-DTPA SPECT/CT检查参数及血清Cys C水平，利于提升临床预测DM患者发生早期肾功能损害的准确度。

综上所述，血清Cys C水平升高与DM 患者发生早期肾损害密切相关，99TCm-DTPA SPECT/CT检查也有助于判断患者是否发生早期肾损害，临床可联合99TCm-DTPA SPECT/CT检查参数及血清Cys C水平预测DM患者发生早期肾损害的风险，为制定治疗措施提供可靠依据。