超声软指标在孕早期胎儿染色体异常筛查中的临床价值分析

刘倩倩

（南阳市第二人民医院产前筛查中心，河南南阳 473012）

新生儿出血缺陷约占出生人口总数的5%，染色体异常较为常见，其主要特征性表现为心血管畸形、智力低下，部分患儿会出现体胎内早期死亡，夭折流产，而存活者会出现特殊面容、中至重度智力障碍、多发畸形以及生长发育障碍，增加家庭与社会负担[1-2]。超声软指标能够经评估胎儿鼻骨（NB）、颈项透明层厚度（NT）判断胎儿是否存在染色体异常，是孕早期筛查胎儿染色异常的重要手段[3]。本研究分析超声软指标在孕早期胎儿染色体异常筛查中的临床价值，旨在为临床筛查胎儿染色体异常提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017 年1 月至2020 年6 月在我院行常规产前筛查的孕早期孕妇1945 例，年龄22～37 岁，平均年龄（28.65±2.46）岁；孕次1～4次，平均孕次（1.96±0.28）次；产次1～2 次，平均产次（1.24±0.19）次；胎儿头臀长42～87mm，平均胎儿头臀长（59.64±11.41）mm。纳入标准：孕11～13+6 周；活单胎妊娠；临床资料完整；自然妊娠；孕11～13+6周；无遗传病家族史。排除标准：孕期接受保胎治疗者；医源性早产；计划性终止妊娠；合并严重的心、肾、肺等脏器疾病者；合并妊娠期糖尿病、高血压；伴有血液疾病者；凝血功能异常。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法：①孕早期（孕11～13+6 周）NT。仪器：美国GE 公司Voluson-730 超声机，三维探头频率为3.5～4.5MHz，取胎儿模式。在胎儿呈正常俯屈位和胎儿正中矢状切面测定NT。图像放大，明确胎儿背部皮肤，颈部皮肤高回声带的深部显示低回声或无回声带即为NT。测量NT 最宽处，皮肤层内缘至筋膜层外缘，垂直于皮肤光带，连续测量3 次，结果取3次测量值的均值。NT≤3.0mm 为正常，>3.0mm 为异常；②NB 测量。于胎儿颜面的正中矢状切面测量，探头平行于胎儿鼻骨，可见清晰地高回声线3 条且回声强，即为NB；③血清学检查。抽取孕妇5mL 静脉血，离心15min，1500r/min，取上清液，使用荧光免疫法测定血清解整合素-金属蛋白酶12（ADAM12）、绒毛膜促性腺激素游离β 亚单位（fβ-hCG）、甲胎蛋白（AFP）、妊娠相关血浆蛋白（PAPP），风险值利用lifecycle 3.0 软件分析指标中的中位倍数计算，检测值>1：350 即为高危孕妇。在孕妇及其家属知情，并签署知情同意书的前提下，对筛查高危孕妇实施羊水穿刺，以明确是否存在染色体异常，确诊后均实施引产。

1.3 观察指标：以羊水穿刺染色体核型分析或低风险孕妇进行产后随访为金标准。分析超声软指标、血清学筛查结果，比较超声软指标、血清学单一和联合检查对胎儿染色体异常检出率差异。

1.4 统计学方法：运用SPSS 21.0 软件分析数据，用均数±标准差（±s）表示计量资料，用t 检验；以[n（%）]表示计数资料，用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 筛查结果：1945 例产妇中共检出胎儿染色体异常40 例（2.06%），其中38 例经羊水穿刺检查确诊，另外2 例经低风险孕妇产后随访确诊，其中18-三体综合征7 例（0.36%），21-三体综合征19 例（0.98%），45X 4 例（0.21%），13-三体综合征5 例（0.26%），染色体片段异常2 例（0.10%），三倍体3例（0.15%）。

2.2 超声软指标检测结果：1945 例孕妇中NT 异常126 例（6.48%），NT 正常1819 例（93.52%）；NB 缺失12 例（0.62%），NB 正常1932 例（99.33%）。针对138 例孕妇行羊水穿刺，结果显示，胎儿染色体异常28 例（1.44%），其中18-三体综合征4 例（0.21%），21-三体综合征15 例（0.78%），45X 3 例（0.15%），13-三体综合征2 例（0.10%），染色体片段异常2 例（0.10%），三倍体2 例（0.10%）。

2.3 血清学检查结果：1945 例孕妇血清学筛查高风险孕妇111 例（5.71%），经羊水穿刺显示，胎儿染色体异常31 例（1.59%），其中18-三体综合征5 例（0.26%），21-三体综合征16 例（0.82%），45X 3 例（0.15%），13-三体综合征3 例（0.15%），染色体片段异常2 例（0.10%），三倍体2 例（0.10%）。

2.4 超声软指标和联合血清学检查价值：超声软指标联合血清学检查对胎儿染色体异常检出率高于超声软指标、血清学单一检查，差异具有统计学意义（P<0.05）；超声软指标、血清学对胎儿染色体异常检出率差异无统计学意义（χ2值=8.498，P 值=0.014），详见表1。

表1 超声软指标和联合血清学诊断情况比较 [n（%）]

3 讨论

临床对染色体异常疾病尚无一级预防措施和有效的治疗手段，针对确诊胎儿染色体异常胎儿多实施早期引产处理，防止或减轻对孕妇所致的伤害，避免因发育畸形、先天脏器功能障碍增加家庭与社会负担[4-5]。故早期筛查胎儿染色体异常至关重要。羊水穿刺是避免高危患儿出现的唯一有效的产前预防手段，是诊断胎儿染色体异常的金标准，但为有创操作，容易出现感染、流产等不良情况，无法作为常规检查[6]。

胎儿超声软指标是筛查胎儿染色体异常常用手段，是指胎儿超声影像学检查中发现的微小、可能为一过性的结构改变，其中NT 指胎儿颈背部皮肤和相应棘突间最大厚度的半透明组织，是目前超声筛查较为有效的指标[7]。因染色体异常胎儿水肿、皮下体液积聚能够增加颈部软组织厚度，随着孕周增加而逐渐增厚，孕10～14 周时NT 轮廓清晰，测定准确率较高，随着孕周增加逐渐减少，妊娠20 周后无法检测。本研究中，1945 例孕妇中NT 异常126例（6.48%），NB 缺失12 例（0.62%），羊水穿刺显示，胎儿染色体异常28 例。胎儿超声软指标检查具有无创、操作方便、价格便宜等优点，针对检查的高危孕妇实施羊水穿刺检查，以明确染色体异常情况，能够减轻对孕妇创伤。但胎儿超声软指标对超声技术水平依赖性较高，需严格监控质量。血清学筛查是定量检测特定的血清指标，并结合孕妇孕周、年龄等参数，输入软件后计算出染色体18-三体等风险值，是筛查胎儿染色体异常重要手段。本研究中，1945 例孕妇血清学筛查高风险孕妇111 例（5.71%），经羊水穿刺显示，胎儿染色体异常31 例（1.59%）。血清学指标检查易于操作且成本相对较低，具有较高的使用性和推广性，但临床应用发现血清学筛查假阳性较高，会增加侵入性检查的实施。本研究结果显示，超声软指标联合血清学检查对胎儿染色体异常检出率高于超声软指标、血清学单一检查，提示超声软指标联合血清学能够提高胎儿染色体异常检出率，减少羊水穿刺实施和缺陷儿出生。

综上所述，超声软指标对孕早期胎儿染色体异常筛出率较高，联合血清学检查能够提高胎儿染色体异常检出率，对减少不良妊娠具有积极重要的意义。