辛伐他汀片联合依那普利叶酸片治疗高血压合并高同型半胱氨酸血症患者的回顾性研究

李广运

（南阳市第二人民医院心血管内科，河南南阳 473000）

流行病学研究表明，我国心脑血管疾病已成为导致患者死亡的首要原因，而高血压是心脑血管疾病主要危险因素之一[1]。研究显示，高血压合并高同型半胱氨酸（Hcy）血症（H-type hypertension，HHT）患心脑血管疾病发生率较单纯高血压患者显著升高[2]。《中国高血压防治指南》指出[3]，降低血清Hcy为防治高血压患者心脑血管疾病的重点。依那普利叶酸片是HHT 患者常用治疗药物，其降压及降低血清Hcy 水平的效果明确；但长期高Hcy 血症及其他致炎因子所致血管炎性反应仍持续存在[4]。他汀类药物可抑制炎症及氧化应激，减轻血管炎性反应。本研究探讨辛伐他汀片联合依那普利叶酸片治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：对我院2017 年5 月至2020 年5月HHT 患者60 例的临床资料进行回顾性分析，采用依那普利叶酸片治疗的30 例为常规组，采用辛伐他汀片联合依那普利叶酸片治疗的30 例为联合组。常规组女12 例，男18 例，年龄55～81 岁，平均（67.28±4.76）岁，病程1～10 年，平均（5.83±2.15）年；联合组女13 例，男17 例，年龄53～82 岁，平均（68.02±5.31）岁，病程1～10 年，平均（6.12±2.39）年。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 常规组：给予依那普利叶酸片治疗，1 片/次，1 次/d，晨服。

1.2.2 联合组：给予辛伐他汀片联合依那普利叶酸片治疗，辛伐他汀片10 mg/次，1 次/d，晨服，依那普利叶酸片用法同常规组。两组均持续治疗2 个月。

1.2.3 检测方法：空腹抽取5mL 静脉血，离心，取血清，肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）以酶联免疫吸附法测定。

1.3 观察指标：①疗效；②治疗前后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、血清Hcy 水平；③治疗前后血清TNFα、CRP、MMP-9 水平。

1.4 疗效标准：DBP 降低≥20 mmHg，但未降到正常值或DBP 降低≥10 mmHg，并恢复至正常值，Hcy 降低≥20%为显效；DBP 降低10～19 mmHg，但未降到正常值或DBP 降低<10 mmHg，达正常值，Hcy 降低≥5%～19%为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

1.5 统计学分析：运用SPSS21.0 软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：联合组总有效率93.33%，高于常规组66.67%（χ2值=6.667，P 值=0.010），详见表1。

2.2 DBP、SBP、血清Hcy 水平：治疗前两组DBP、SBP、血清Hcy 水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组DBP、SBP、血清Hcy 水平低于常规组（P<0.05），详见表2。

表2 两组DBP、SBP、血清Hcy 水平对比 （±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05

组别 n DBP（mmHg） SBP（mmHg） Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 30 101.85±7.14 81.26±6.39a 158.46±9.35 127.39±8.42a 17.53±2.51 10.15±1.96a常规组 30 102.53±8.34 87.03±7.27a 160.35±10.42 139.48±9.61a 16.89±2.38 13.08±2.14a t 值 0.339 3.265 0.669 5.183 1.013 5.530 P 值 0.736 0.002 0.506 <0.001 0.315 <0.001?

2.3 TNF-α、CRP、MMP-9：治疗前两组血清TNFα、CRP、MMP-9 水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平低于常规组（P<0.05），详见表3。

表3 两组血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平对比 （±s）

注：与同组治疗前相比，P<0.05

组别 n TNF-α（μg/L） CRP（mg/L） MMP-9（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 30 109.38±16.07 47.39±12.06a 39.72±5.26 17.20±2.13a 50.72±8.51 17.35±2.56a常规组 30 111.51±18.14 76.53±14.28a 40.65±6.17 26.63±4.03a 52.06±9.17 28.54±5.03a t 值 0.481 8.539 0.628 11.331 0.587 10.859 P 值 0.632 <0.001 0.532 <0.001 0.560 <0.001?a

3 讨论

近年来，HHT 与心脑血管疾病间的关系愈发受到重视。研究显示，血清Hcy 水平每升高5 μmol/L，冠脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病危险度分别增加33%、50%、60%[5]。依那普利叶酸片包含依那普利和叶酸两种成分，依那普利属血管紧张素转化酶抑制剂，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥降压作用；叶酸是一种水溶性维生素，可促进Hcy 甲基化过程，降低血清Hcy 水平[6]。

炎症反应所致内皮损伤是Hcy 造成心脑血管事件的最核心环节[7]。辛伐他汀片可能通过以下机制减轻血管炎性反应：抑制核因子κB，阻断CD40-D40L 信号通路，抑制单核细胞与血管内皮黏附，降低炎症因子及炎症介质表达；减少蛋白激酶A、内源性一氧化氮酶抑制剂Rho 表达，促进内皮型一氧化氮酶基因转录等机制，增加一氧化氮酶活性，提高血管内皮NO 含量，抑制氧化应激。本研究数据显示，联合组总有效率高于常规组，治疗后联合组DBP、SBP、血清Hcy 水平低于常规组，表明辛伐他汀片联合依那普利叶酸片治疗HHT 患者，可降低血清Hcy 水平，提高血压控制效果。MMP-9 是基质金属蛋白酶家族的重要成员，由单核细胞、中性粒细胞等多种细胞分泌，可降解血管壁基底膜，破坏血管壁完整性，增加炎症细胞侵蚀力。TNF-α、CRP是重要炎症因子，直接参与局部炎症反应，介导内皮损伤，又募集其他炎症因子，诱发炎症反应级联放大。本研究数据显示，治疗后联合组血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平低于常规组。表明辛伐他汀片联合依那普利叶酸片治疗HHT 患者，可降低血清炎症因子水平，减轻血管炎性反应。

综上所述，辛伐他汀片联合依那普利叶酸片治疗HHT 患者，可降低血清Hcy 及炎症因子水平，提高血压控制效果，效果显著。