自身免疫性肝病和病毒性肝炎患者血清中抗肝抗体检测的临床意义

王 娜 刘 淼 花艳艳

（大连市公共卫生临床中心（大连市第六人民医院），辽宁 大连 116031)

自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALDS）是由于肝组织免疫损伤所致的疾病，主要是因存在自身抗体损伤肝脏，使肝脏出现炎性反应[1-3]。从组织病理学特点、临床表现等角度可将其分为原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎。ALDS患者的临床主要表现为外周血出现自身抗体或致敏RT淋巴细胞，组织学改变。该疾病可在青少年及老年群体中发病，且女性发病率较高，有一定的遗传性。ALDS主要以肝细胞实质损害为主，使血清肝细胞炎症升高的自身免疫性肝炎（auto immune hepatitis，AIH），以胆管病变为主、原发性胆汁性肝硬化（PBC）与原发性硬化性胆管炎（PSC）及这3种疾病中任何二者之间的重叠综合征。一般来说通过检测ALDS患者的血清可检测出与肝脏疾病相关的自身免疫性抗体[4-6]。病毒性肝炎是由于病毒入侵机体，机体对病毒的免疫应答进而导致肝细胞损伤[7-8]。由于ALDS患者伴有肝功能异常的表现，因此临床易将其误诊为病毒性肝炎[9-10]。因此本研究通过检测ALDS和病毒性肝炎患者血清中的抗肝抗体，旨在为临床诊断和鉴别提供可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院收治的110例ALDS和350例病毒性肝炎患者的血清标本，入选时间2016年3月至2019年3月；选取同期我院健康体检者40名作为健康对照组。110例ALDS患者中，男性56例，女性54例；年龄23～75岁，平均年龄（49.16±6.25）岁；AIH 35例，PBC 70例，PSC 5例。350例病毒性肝炎患者中，男性179例，女性171例；年龄23～74岁，平均年龄（47.27±6.14）岁；慢性丙型肝炎（CHC）127例，慢性乙型肝炎（CHB）185例，病毒性肝炎后肝癌（HCC）38例。40名健康对照组中，男22名，女18名；年龄23～76岁，平均年龄（45.89±6.36）岁。3组上述资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），因此可进行后续研究。纳入标准：符合美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）分类标准；病历资料均完善；均签署知情同意书。排除标准：严重心、肝、肾功能异常者；酒精性肝病、药物性肝病者；中途退出研究者。

1.2 方法 运用德国欧蒙公司试剂，采用免疫印迹法检测所有研究对象血清中的抗肝自身抗体，包括中线粒体抗体（AMA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）、线粒体抗体（AMA）、抗肝肾微粒体I型（LKM-1）、抗线粒体抗体亚型—丙酮酸脱氢酸合物（AMA-2）以及抗肝细胞溶质抗原I型抗体（LC-1）。阳性判定标准：根据欧蒙公司提供的阳性条带位置标准图判定膜条上的阳性结果。采用HITACH7600-110全自动生化分析仪检测患者血清中的碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）以及谷氨酰转肽酶（GGT）等肝功能指标以及免疫球蛋白（IgG）。在控制范围内进行质控品测试。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组自身抗体阳性检出率比较 在抗肝抗体检测中，ALDS组的AMA、SMA、SLA/LP、AMA、LKM-1、AMA-2以及LC-1的阳性检出率均明显高于病毒性肝炎组，且3组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组自身抗体阳性检出率比较[n（%）]

2.2 3组的肝功能指标检测结果比较 在肝功能检测中，ALDS组的ALP、AST、ALT以及GGT等指标均明显高于病毒性肝病组及健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但IgG与病毒性肝病组及健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组的肝功能指标检测结果（）

表2 3组的肝功能指标检测结果（）

注：与病毒性肝炎组相比，act=75.335，28.485，20.621，56.644，9.186，abP＜0.01；与健康对照组相比，act=43.039，25.174，18.157，22.675，2.406，acP＜0.05。

2.3 3组的自身抗体检测结果比较 在肝病自身抗体检测中，AIH组的SMA阳性率明显高于PBC组，但AMA阳性率显著低于PBC组（P＜0.05）。见表3。

表3 3组的自身抗体检测结果比较[n（%）]

3 讨 论

近年来，ALDS的发病率有所提高，主要是与实验室在对该疾病抗体检测普及有关。随着临床医师对该病发病机制及治疗的认知有显著提升，可为患者提供有效的诊断与治疗方法，明确肝功能异常原因，提高治疗效果。本研究多数患者出现肝功能异常，很难明确疾病发生原因，通过自身抗体检查确诊。当前，临床对于ALDS的发病机制尚无明确的认识[11-12]。相关报道指出，ALDS的免疫因素与病毒性肝炎的发病机制之间有密切的相关性[13-14]。机体一旦遭受病毒感染将会诱导和激发其自身免疫致其紊乱，引起肝功能损伤，临床极易将二者相混淆[15-16]。因此，通过检验ALDS和病毒性肝病患者自身抗体和肝功能指标对疾病的诊断和鉴别有重要意义[17-18]。

病毒性肝炎疾病患者主要是受到感染所致，同时伴有自身免疫疾病，免疫耐受机制失衡与淋巴细胞增殖异常相关的肝外体征也经常出现。临床主要以激素治疗方法为主，常采用干扰素药物治疗，是临床治疗的首选药物，但引发自身免疫性疾病的风险较高，若患者自身抗体滴度相对较高，应禁止使用此药物。因此，检测自身抗体可起到早期诊断的效果，同时还可起到有效的预防作用，可为后期制订治疗方案提供参考[19-21]。本研究结果显示，在抗肝抗体检测中，ALDS组的AMA、SMA、SLA/LP、AMA、LKM-1、AMA-2以及LC-1的阳性检出率均明显高于病毒性肝炎组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明病毒性肝炎患者中抗肝抗原抗体的阳性检出率比ALDS患者较低，提示抗肝抗原抗体主要存在于自身免疫性患者中，由于ALDS早期的临床症状与病毒性肝炎症状极为相似，因此可为早期发现和临床诊断肝损伤疾病提供可靠依据[22-23]。本研究还发现，在肝病自身抗体检测中，AIH组的SMA阳性率明显高于PBC组，但AMA阳性率显著低于PBC组（P＜0.05），表明自身抗体在ALDS间并不是独立存在的，因此对于自身抗体阳性患者可结合不同自身抗体显示的结果对ALDS进行更加具体和准确的诊断[24-26]。另外，在肝功能检测中，ALDS组的ALP、AST、ALT以及GGT指标均明显高于病毒性肝病组及健康对照组（P＜0.05），考虑主要是由于ALDS是一类以肝脏为靶向器官的自身免疫性疾病，因此多数患者会出现肝功能生化指标异常的表现，故临床可将肝功能指标作为一种辅助鉴别与诊断疾病的重要指标[27-29]。

综上所述，抗肝抗体的检测对ALDS与病毒性肝炎的诊断及鉴别诊断具有重要的临床意义。