吉非替尼联合康莱特注射液治疗老年晚期肺癌的临床研究

蔡抒颖

（本溪市金山医院肿瘤内科，辽宁 本溪 117000）

现阶段，肺癌已发展成为严重威胁人类生命健康的重要疾病之一，肺癌起源于上皮组织，具有细胞增殖异常、生长不受控制等特点，发病过程复杂，有致癌、促癌、演进三个阶段。早期一般无明显症状或不易被察觉，晚期有特异性症状，常见症状有咳嗽、呼吸困难、消瘦等，晚期会出现转移，部分患者伴有呼吸道并发症、病理性骨折及恶性胸腔积液（MPE）等并发症，其中恶性胸腔积液最为常见，给患者生命安全造成了很大威胁。多数肺癌患者早期症状不典型，易被忽视或误诊、漏诊，导致入院确诊时大多处于晚期，丧失最佳手术治疗时机[1]。早期恶性肿瘤可通过手术治疗，但此种治疗方法复发风险高，所以对中晚期患者通常采用药物进行治疗，而经药物化疗是延长患者生存时间的主要方法，其中含铂类化疗药物较常见，但也具有耐药风险高、不良反应多等问题[2]。吉非替尼属于选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可调控肿瘤细胞增殖分化，在肺癌治疗中效果确切[3]。康莱特注射液是提取薏苡仁有效成分薏苡仁酯制作成的注射液，可阻滞肿瘤细胞有丝分裂，促进细胞凋亡[4]。但目前临床就老年晚期肺癌患者中吉非替尼与康莱特注射液联用效果研究较少。本研究为探寻老年晚期肺癌新型有效治疗方法，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽样法选取2017年6月至2019年6月本院78例老年晚期肺癌患者。纳入标准：①符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南》[5]中晚期肺癌诊断标准，经细胞学、组织病理学等检查确诊。②卡氏功能状态量表（KPS）[6]评分≥50分。③肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。④预计生存期≥6个月。⑤知情同意。排除标准：①肿瘤细胞远处转移。②妊娠、哺乳期妇女。③合并严重心、肝、肾脏器疾病。④存在严重精神疾病。⑤伴其他恶性肿瘤。抽签法分组：对照组（39例腺癌）男24例，女15例；年龄61～72岁，平均年龄（60.84±3.69）岁；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期17例。研究组（39例腺癌）男23例，女16例；年龄60～73岁，平均年龄（60.03±3.77）岁；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期18例。两组基线资料保持同质性（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均行化疗治疗：1000 mg/m2吉西他滨（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183460）静脉滴注，第1、8天；50 mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）静脉滴注，总量第1～3天分3 d静脉滴注；辅以止吐、利尿、抑酸、维持水电解质平衡等常规处理。

对照组化疗同时采用吉非替尼（AstraZeneca UK Limited，国药准字J20100014）口服，0.25克/次，1次/日。研究组在对照组基础上加用康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091）静脉滴注，200 mL/次，1次/日。两组1个疗程均为21 d，治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①采用实体瘤疗效标准[7]评估两组近期疗效：疗程结束后肿瘤病灶消失，持续时间≥4周，为完全缓解；病灶体积缩小≥50%，但未消失，持续时间≥4周，为部分缓解；病灶体积缩小＜50%，或增加＜25%，持续时间≥4周，为稳定；肿瘤体积增加≥25%，为进展。以完全缓解与部分缓解例数所占比为有效率，以完全缓解、部分缓解与稳定例数所占比为临床控制率。②比较两组治疗前后免疫功能，主要检测T细胞亚群，包括CD3+、CD4+。③采用治疗前后KPS评分评估两组生存质量变化，分值范围为0～100分，得分越高则生存质量越好。④统计两组药物不良反应，包括胃肠道反应、白细胞减少等。⑤心理状态：分别于护理前、护理1个月后，采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）对心理状态进行评估，对比两组焦虑、抑郁程度。焦虑自评量表（SAS）：包括20个项目，总分100分，25～50分正常；51～60分轻度焦虑；61～70分中度焦虑；71～100分重度焦虑，得分越高，焦虑越严重。抑郁自评量表（SDS）：有20个项目测定，总分100分，最低分25分，将通过20个项目测得的分数与1.25相乘，记录最后得分，25～49分为正常反应，50～59分为轻度抑郁，60～69分中度抑郁，70～100分为重度抑郁，得分越高，抑郁越严重。⑥血清水平：包括血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1），检测方法：空腹抽取静脉血5 mL，进行离心处理，采用酶联免疫法测定。⑦生活质量：分别于护理前、护理后1个月后，采用健康状况调查简表（SF-36）进行评价，总分均为100分，分值越高，健康状况越好。

1.4 统计学分析 以SPSS20.0软件分析。计数资料以χ2检验对比。计量资料以t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗后，研究组完全缓解1例（2.56%），部分缓解18例（46.15%），稳定11例（28.21%），进展9例（23.08%），有效率为48.72%，临床控制率为76.92%。对照组完全缓解1例（2.56%），部分缓解8例（20.51%），稳定9例（23.08%），进展21例（53.85%），有效率为23.08%，临床控制率为46.15%。研究组有效率、临床控制率分别为48.72%、76.92%，高于对照组的23.08%、46.15%，差异有统计学意义（χ2=5.571、7.800，P=0.018、0.005）。

2.2 免疫功能 治疗前，研究组C D3+、C D4+分别为（57.21±7.62）%、（34.69±5.48）%，对照组则为（56.98±7.55）%、（35.03±5.38）%，差异无统计学意义（t=0.134、0.276，P=0.447、0.391）。治疗后，研究组CD3+、CD4+分别为（62.14±8.31）%、（37.52±6.58）%，对照组则为（52.47±7.35）%、（29.67±4.61）%，差异有统计学意义（t=5.443、6.102，P=0.000、0.000）。

2.3 生存质量 治疗前，研究组KPS评分为（60.35±5.16）分，对照组为（60.08±5.02）分，差异无统计学意义（t=0.234，P=0.408）。治疗后，研究组KPS评分为（77.25±4.96）分，对照组为（68.04±4.58）分，差异有统计学意义（t=8.520，P=0.000）。

2.4 不良反应 治疗期间，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组不良反应对比[n（%）]

2.5 心理状态 治疗前，两组心理状态评分比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组心理状态评分较低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心理状态比较（分，）

表2 两组心理状态比较（分，）

2.6 血清水平 治疗前，两组血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，研究组血清水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清水平比较（）

表3 两组血清水平比较（）

2.7 生活质量 治疗前，两组生活质量评分比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组上述评分高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量比较（分，）

表4 两组生活质量比较（分，）

3 讨 论

肺癌为临床常见呼吸系统恶性肿瘤，发病原因复杂，与大气污染、饮食等因素有关，诱病因素有长期情绪低落、年龄增长、免疫力下降等，疾病晚期会出现病灶部位转移的现象，累及脑、肝、骨等器官。多数患者入院确诊时已处于晚期，失去最佳手术时机。化疗为晚期肺癌常用治疗方法，当前多采用含铂类药物化疗，如顺铂等，可杀灭肿瘤细胞，但顺铂耐药问题的存在使疗效不尽如人意。且化疗药物虽可对肿瘤细胞生长进行抑制，但也损伤机体免疫力，影响患者疗效、生存质量[8]。此外，传统化疗药物还具有一定细胞毒性，可诱发较多不良反应，影响患者生存质量，严重甚至加速死亡。因此，在晚期肺癌患者化疗同时，选择恰当药物增强化疗作用，改善肿瘤细胞杀灭效果，并保护免疫功能，对改善生存质量具有重要意义。

吉非替尼可经由与三磷酸腺苷竞争表皮生长因子受体的特异结合位点，对细胞内酪氨酸激酶活性进行抑制，阻滞细胞增殖信号传导，达到控制肿瘤生长目的[9]。而且吉非替尼属于非细胞毒性药物，毒性反应多表现为食欲下降、恶心呕吐、腹泻、皮疹等，但大多为轻度，患者耐受性良好，且不会出现药物累积性。康莱特注射液是一种新型植物来源乳剂，可直接静脉输注[10-11]。康莱特注射液可对G2/M期细胞产生作用，促进肿瘤细胞凋亡，控制肿瘤进展。而且，康莱特注射液静脉给药，可激活机体T淋巴细胞活性，改善免疫功能。研究发现，晚期肺癌患者化疗期间应用康莱特注射液，可改善患者免疫功能，提升生存质量。但是值得注意的是，康莱特注射液短期应用改善疾病预后效果不显著，故临床多推荐联合用药。本研究在研究组晚期肺癌患者中联用吉非替尼、康莱特注射液，调查发现，研究组治疗后有效率、临床控制率高于对照组，差异显著（P＜0.05），这说明晚期肺癌患者治疗期间应用吉非替尼、康莱特注射液，可改善疾病控制效果，提高患者有效率及临床控制率。而且治疗后，研究组CD3+、CD4+高于对照组，差异显著（P＜0.05）；研究组KPS评分改善效果优于对照组，差异显著（P＜0.05），说明晚期肺癌患者治疗期间应用吉非替尼、康莱特注射液可保护机体免疫功能，改善生存质量[12-13]。分析其原因是因为，晚期肺癌患者化疗期间联用吉非替尼、康莱特注射液，自不同机制发挥协同作用，一方面可经吉非替尼增强化疗药物杀灭肿瘤细胞作用，另一方面还可经康莱特注射液，激活体内T淋巴细胞活性，保护免疫系统，提升机体免疫功能，改善化疗效果及生存质量。在不良反应上，两组不良反应程度均较轻，且发生率差异不显著，说明吉非替尼、康莱特注射液联用具有一定安全性[14-15]。另外MMP-9可通过降解Ⅳ型胶原蛋白，来降低细胞抵御病毒的能力，加重患者病情。VEGF可增加血管通透性、细胞外基质变性及血管内皮细胞迁移等，加快细胞裂解与繁殖。TIMP-1能以共价键的形式与其他受体相结合，破坏机体内细胞动态平衡，加快肿瘤的浸润、转移，且VEGF升高，TIMP-1也会随之升高。表3中研究组VEGF、MMP-9等血清指标水平低于对照组（P＜0.05），与吉非替尼、康莱特注射液联合治疗，使酪氨酸激酶活化受阻，改善细胞信号传导能力，使血清水平整体得到改善有关。研究组患者心理状态评分优于对照组（P＜0.05），可能与吉非替尼、康莱特注射液联合治疗，能够提高整体治疗效果，使患者早日摆脱疾病的折磨，恢复正常生活，减轻心理压力有关，提高患者生活质量。

综上所述，晚期肺癌患者中应用吉非替尼、康莱特注射液联合治疗，可提升疗效，保护机体免疫功能，改善生存质量。