中药药浴联合NB-UVB治疗儿童玫瑰糠疹的临床研究

陈文慧 ，霍爱鑫 ，刘乐 ，干娜

（1.陕西省皮肤性病防治所，陕西 西安 710003；2.延安大学附属医院，陕西 延安 716000）

玫瑰糠疹是临床常见的皮肤病之一，好发于10～35岁的青中年人群，<10岁的患者大约占8%～12%，6～11岁是儿童玫瑰糠疹的发病高峰期[1]。目前，关于儿童玫瑰糠疹的治疗报道较少。我科于2015年7月—2019年7月采用中药药浴联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗儿童玫瑰糠疹28例，观察其临床疗效及对血清中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-17水平的影响，为儿童玫瑰糠疹的发病机制及治疗提供一定的理论支持。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有患者均来自本所皮肤科门诊。入选标准：西医诊断符合《中国临床皮肤病学》中玫瑰糠疹的诊断标准[2]，临床表现为躯干和四肢近端为主的散在圆形或椭圆形玫瑰色斑疹，外周边缘有细薄鳞屑，皮疹长轴与皮纹走向一致，均属普通型；中医诊断符合《中医皮肤科病证诊断疗效标准》玫瑰糠疹中风盛血热证者，初起发病迅速，皮疹色泽鲜红，泛发全身，瘙痒剧烈，伴口苦咽干，头痛，舌红，苔薄黄，脉浮数或数。

纳入标准：①年龄6～12岁，性别不限；②病程2～10 d；③就诊前1个月内未服用过任何药物；④梅毒血清学试验阴性；⑤真菌镜检阴性；⑥患者及家属知情同意并愿意接受治疗。

排除标准：①患有严重心、肝、肾等疾病者；②伴有红斑狼疮、风湿性关节炎等自身免疫性疾病者；③对所用中药或者紫外线过敏者。

根据入选标准共选择58例患儿，最后有56例完成观察，将选入的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组28例，男13例，女15例，年龄6～12岁，平均（8.76±2.15）岁，病程 3～10 d，平均（6.29±2.12）d。对照组28例，男12例，女16例，年龄7～12岁，平均（8.67±2.41）岁，病程 2～10 d，平均（5.84±2.78）d。2组间性别、年龄和病程比较差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均照射NB-UVB（上海希格玛高技术有限公司），波长为311 nm，初始剂量为0.1 J/cm2，治疗后如无红斑、瘙痒等不适出现，每次递增10%～20%的剂量，隔日1次，所有患者照射时严格执行防护措施，同时外用自制维生素E乳，2次/d，疗程均为2周。治疗组在对照组的基础上还予中药药浴，药浴方为：当归、白鲜皮、金银花、苦参、地肤子、紫草、生地、赤芍、生槐花和甘草各30 g，上方各药纱布包裹后先浸泡30 min，然后用小火煎煮30 min，取中药药液5 000 mL，倒入木制浴盆中，加10倍的温水，水温38～40℃，要求患者全身浸浴20 min，然后照射NB-UVB。治疗2周后对2组患者进行随访。

1.3 血清IFN-γ、IL-17测定 于治疗前、治疗2周后分别抽取2组患者清晨空腹静脉血5 mL，室温放置 2 h，2 000 r/min，离心 10 min，离心半径为 5 cm。收集上层血清，-20℃保存待测，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中IFN-γ、IL-17的浓度，试验步骤严格按试剂说明书执行。

1.4 疗效判定标准 由同1位医生对治疗前、治疗2周后患者病情进行评估。病情严重程度评估采用玫瑰糠疹严重度分级（PRSS）[3]：对头部、躯干和四肢的皮损数量（N）以及红斑（E）、浸润（I）、鳞屑（S）情况的严重程度进行评分（T表示头部和躯干，L表示四肢）。PRSS积分为各个皮损类型的积分和乘以皮损数量，即 PRSS=NT（ET+IT+ST）+NL（EL+IL+SL），PRSS积分越高说明玫瑰糠疹病情越严重，见表1。

表1 玫瑰糠疹PRSS评分标准

观察每组患者治疗前后的平均积分，根据每例患者PRSS总积分，按照以下公式计算积分下降指数，积分下降指数（SSRI）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。SSRI≥90%为治愈；60%≤SSRI<90%为显效；20%≤SSRI<60%为好转；SSRI<20%为无效，有效率=治愈率+显效率。疾病对患者生活质量的影响采用皮肤病生活质量指数（DLQI）量表，由于受试者均为儿童，量表中关于本病对性生活的影响，改为对饮食或者睡眠的影响，分值是0～30分，分值越高，生活质量越差。

1.5 安全性评价 治疗前及治疗后，2组患者均进行血尿常规、肝肾功能检查，治疗过程中记录相关性不良反应。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者PRSS积分比较 治疗前，对照组和治疗组PRSS积分差异无统计学意义（t=0.89，P>0.05）；治疗2周后对照组和治疗组的PRSS积分均较治疗前下降，但治疗组下降更显著，2组治疗后积分比较差异有统计学意义（t=9.69，P<0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后PRSS积分的比较 （分，±s）

表2 2组患者治疗前后PRSS积分的比较 （分，±s）

组别 n 治疗前 治疗2周后对照组 28 90.56±8.39 27.29±4.18治疗组 28 88.43±9.52 16.73±3.96 t 0.89 9.69 P>0.05 <0.05

2.2 2组患者治疗前、后DLQI评分比较 治疗前，2组DLQI评分差异无统计学意义（t=1.39，P>0.05）；治疗2周后，2组患者的DLQI评分均较前下降，但治疗组下降更明显，差异有统计学意义（t=8.92，P<0.05），见表3。

表3 2组患者治疗前后DLQI评分比较 （分，±s）

表3 2组患者治疗前后DLQI评分比较 （分，±s）

组别 n 治疗前 治疗2周后对照组 28 17.26±1.37 7.59±1.45治疗组 28 16.74±1.42 4.21±1.39 t 1.39 8.92 P>0.05 <0.05

2.3 2组患者临床疗效比较 治疗2周后，治疗组疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.91，P<0.05），见表4。

表4 2组患者的疗效比较 例（%）

2.4 治疗前后2组患者血清IFN-γ、IL-17水平的比较 治疗前，2组患者血清中IFN-γ、IL-17浓度比较差异无统计学意义（t=1.74，P>0.05；t=1.62，P>0.05）；治疗2周后，2组患者血清中IFN-γ、IL-17浓度均显著下降，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（t=7.87，P<0.05；t=6.68，P<0.05），见表5。

表5 2组患者血清中IFN-γ、IL-17水平比较 （pg/mL，±s）

表5 2组患者血清中IFN-γ、IL-17水平比较 （pg/mL，±s）

组别 n IL-17治疗前 治疗后images/BZ_26_1498_1745_1854_1859.png对照组 28 75.47±3.86 31.05±3.37 52.34±2.83 26.53±2.41治疗组 28 77.35±4.21 24.36±2.94 51.19±2.48 21.72±2.96 t 1.74 7.87 1.62 6.68 P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 不良反应 治疗组和对照组患者治疗期间分别有3例及2例出现红斑、瘙痒、灼痛感，调整光疗剂量后均缓解，治疗后复查血尿常规及肝肾功能未见明显异常。

3 讨论

玫瑰糠疹是一种急性、自限性、丘疹鳞屑性皮肤病，其病因和发病机制尚不完全明确。儿童玫瑰糠疹的发病原因与成人相似，有病毒感染、自身免疫、药物、心理状态等学说。国内外学者研究表明玫瑰糠疹的发病与人类疱疹病毒（HHV）-6、7型的内源性再激活有关[4]，而且在儿童患者中HHV-6和HHV-7病毒血浆平均水平比成人更高[5]。Neoh等[6]通过免疫组织学研究发现玫瑰糠疹患者皮损中T淋巴细胞和朗格汉斯细胞的浸润明显增多，提示笔者细胞免疫在疾病的发展过程中可能起着重要的作用。国内陈慧君等[7]研究显示玫瑰糠疹患者急性期血清中IL-4降低，而IFN-γ、IL-12升高；张晓光等[8]也发现玫瑰糠疹患者体内存在Th1/Th2平衡失调，上调Th1细胞亚群的细胞因子占优势。近期有学者在玫瑰糠疹患者外周血中检测出高水平的IL-17和IL-22，推测Th17细胞介导的细胞免疫可能与玫瑰糠疹的发病、病程发展等有关系[9]。玫瑰糠疹病程虽有自限性，但儿童及成人中皮疹持久不愈、复发的患者屡有报道[10-11]，而且部分瘙痒明显，给患者及家人的身心均造成不良的影响，所以临床上可以积极治疗，减轻症状，缩短病程，改善患者生活质量。儿童玫瑰糠疹的治疗与成人类似，但是简单方便、疗效好、不良反应小的治疗方法更容易被患儿及家长接受。

中药药浴可以通过软化角质层，促进药物的透皮吸收，还可以升高皮肤温度，促进毛细血管扩张及血液循环。因药物不经胃肠破坏，直接作用于皮肤，故疗效快，舒适性好，不会增加肝脏负担。中医称玫瑰糠疹为“风热疮”，风盛血热证者主要是由于血热内蕴，风热外袭，风邪血热凝滞，闭塞腠理，致营血失和，热邪化燥伤津，肌肤失养引起[12]。本研究所用中药方中白鲜皮、苦参、地肤子有清热燥湿、祛风止痒之功效，金银花和紫草有清热解毒作用，生地、赤芍、生槐花可以清热凉血、养阴生津，各药擅其能，而共成一方，达到清热，解毒，疏风，凉血，活血，止痒之功效。

NB-UVB能诱导T淋巴细胞的凋亡，减轻皮肤炎性反应，并且可以抑制朗格汉斯细胞的抗原递呈功能，也可以抑制Th1细胞、Th17细胞的免疫反应，使外周血中TNF-α、IL-17、IFN-γ等细胞因子的水平降低，改善体内存在的Th1/Th2平衡失调[13-14]。NB-UVB治疗玫瑰糠疹在临床上应用广泛，取得了比较肯定的临床效果。

本研究用中药药浴联合NB-UVB治疗儿童玫瑰糠疹，结果表明，治疗2周后，治疗组患者PRSS积分、DLQI评分均较对照组下降明显，有效率较对照组显著提高。2种方法联合治疗玫瑰糠疹，不仅提高了疗效、改善了生活质量、缩短了病程，而且无明显不良反应。通过检测治疗组和对照组患儿血清中IFN-γ、IL-17的水平，结果发现，2组患者治疗后IFN-γ、IL-17的水平均较治疗前下降，并且治疗组下降更明显，这也进一步说明，除了Th1/Th2细胞亚群失衡外，Th17细胞介导的细胞免疫可能也参与了儿童玫瑰糠疹的发病过程。