加强管理对氨酚羟考酮片处方用药的影响分析

田如新，韩俊萍，张行飞，康 龙，张 湛，覃旺军

(1 北京中医医院顺义医院药学部，北京 101300；2 苏州大学附属第二医院药剂科，苏州 215000；3 中南大学湘雅三医院临床试验研究中心，长沙 410000；4 中日友好医院药学部，北京 100029)

氨酚羟考酮属复方阿片类药物[1]，是羟考酮和对乙酰氨基酚组成的复方制剂。羟考酮为阿片受体纯激动剂，作用于阿片受体μ、κ，对各种疼痛均有效[2-3]。对乙酰氨基酚为解热镇痛类药物，属乙酰苯胺衍生物，主要通过抑制合成前列腺素所需要的环氧酶而起到调节体温和镇痛的作用[4]。氨酚羟考酮兼具对中枢和外周神经系统的镇痛作用[5]，可用于治疗各种中重度急慢性疼痛[6-9]。在2019年9月1日之前，氨酚羟考酮按照普通处方药进行管理，处方开具限制较少，购买方便，药品滥用风险高。随着氨酚羟考酮成瘾的案例逐渐被报道[10-11]，药物滥用问题越来越引起人们的重视和警觉，呼吁加强氨酚羟考酮管理的声音也越来越多[12]。

2019年8月21日，《国家药监局 国家卫生健康委关于加强氨酚羟考酮片管理的通知》(以下简称《通知》)发布，加强了对氨酚羟考酮片的生产、经营和使用的监管[13]。根据《通知》要求，本院积极采取相应管理措施加强对氨酚羟考酮片的管理，具体内容包括：① 在医院信息系统与药房库存管理系统中将氨酚羟考酮片升级为第二类精神药品进行管理。② 在门诊医生处方系统初始页面发布《通知》。③ 在医院信息系统中将氨酚羟考酮片的每张处方剂量限制为不超过7日常用量。④ 对门急诊调剂药师进行关于氨酚羟考酮片加强管理的专项培训。⑤ 增加临床药师对氨酚羟考酮片处方的专项点评。为评价加强管理对本院氨酚羟考酮片处方用药的影响，以及对降低药品滥用风险的意义，笔者对本院加强管理前后4个月的氨酚羟考酮片门急诊处方进行统计、对比、分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过医院药学服务系统，选取本院加强管理前4个月(2019年5月1日～2019年8月31日)的531张氨酚羟考酮片门急诊处方作为对照组，选取本院加强管理后4个月(2019年12月1日～2020年3月31日)的496张氨酚羟考酮片门急诊处方作为观察组。

1.2 分析方法

采用回顾性研究方法，对比分析两组处方类型、联合用药、单次给药量、日剂量、单张处方发药量等指标。采用SPSS 22.00统计学软件分析处理数据，计数资料以n(%)表示，行χ2检验。P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 处方类型与联合用药

对照组为普通处方，联合用药的处方为304张(占57.25%)。观察组为第二类精神药品专用处方，联合用药的处方为1张(占0.20%)。两组联合用药比较有统计学差异(χ2=399.764，P<0.05)。

2.2 单次给药量

对照组单次给药量最大值为20 mg、最小值为5 mg，平均值为6.25 mg。观察组单次给药量最大值为10 mg、最小值为5 mg，平均值为5.41 mg。两组单次给药量比较有统计学差异(χ2=41.382，P<0.05)。见表1。

表1 两组单张处方单次给药量比较 n(%)，张

2.3 日剂量

对照组日剂量小于等于说明书推荐日剂量20 mg的处方为469张(占88.32%)，大于每日最大剂量 30 mg 的处方为10张(占1.88%)，平均值为15.78 mg。观察组日剂量小于等于说明书推荐日剂量20 mg的处方为484张(占97.58%)，大于每日最大剂量30 mg的处方为2张(占0.40%)，平均值为14.36 mg。两组日剂量比较有统计学差异(χ2=33.524，P<0.05)。见表2。

表2 两组单张处方日剂量比较 n(%)，张

2.4 单张处方发药量

对照组531张处方，共计发出氨酚羟考酮片1618盒，平均每张处方发药3.05盒，单张处方最大发药量为12盒、最小发药量为1盒，单张处方发药量为3盒的占比最高(占33.33%)。观察组496张处方，共计发出氨酚羟考酮片957盒，平均每张处方发药1.93盒，单张处方最大发药量为3盒、最小发药量为1盒，单张处方发药量为2盒的占比最高(占86.49%)。两组单张处方发药量比较有统计学差异(χ2=517.969，P<0.05)。见表3。

3 讨论

氨酚羟考酮是羟考酮和对乙酰氨基酚组成的一种复方制剂，兼具对中枢和外周神经系统的双重镇痛作用，在镇痛领域应用广泛。氨酚羟考酮片说明书推荐的成人剂量为1片/6 h，日剂量为4片(20 mg)。羟考酮属强阿片类镇痛药，镇痛作用随着给药剂量增加而增加，尤其在癌痛时，大剂量使用羟考酮时可有效达到镇痛效果[14]。对乙酰氨基酚在一定剂量范围内镇痛作用随着给药剂量增加而增加，但当剂量增加到一定临界值后，镇痛作用不再随之增加，反而会增加不良反应发生风险，尤以肝毒性更甚[15-16]。根据《复方阿片类镇痛药临床应用中国专家共识》[1]推荐，对乙酰氨基酚的成人日剂量不应超过 2 g。因氨酚羟考酮片中对乙酰氨基酚含量为325 mg，故氨酚羟考酮片的每日最大剂量为6片(30 mg)。

以往氨酚羟考酮处方管理级别低、发药量大、药品易获得增加了药品滥用的风险。《通知》的发布加强了氨酚羟考酮片的管理。本研究对比分析了本院对氨酚羟考酮片加强管理前后4个月的门急诊处方，发现加强管理后有以下改变：① 氨酚羟考酮片处方全部使用第二类精神药品专用处方。② 联合用药占比降低。③ 平均单次给药量减少。④ 平均日剂量减少。⑤ 平均每张处方发药量减少。

综上所述，加强管理后氨酚羟考酮片的处方管理级别升高，联合用药、单次给药量、日剂量、单张处方发药量减少，药物滥用的风险降低。