可溶性生长刺激表达基因2蛋白和IL-33水平变化在冠心病PCI患者中的临床意义研究

钱静宇，沙 敏

（泰州市人民医院 中心实验室，江苏 泰州 225300）

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是最常见的一种心血管疾病。冠心病严重威胁人类健康，已经成为全世界人类疾病死亡的主要原因之一。冠心病患者经皮冠状动脉介入术（PCI术）能够开通狭窄或阻塞的血管，使心脏供血得到改善[1]。临床相关研究表明，可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（soluble growth stimulation expressed gene 2，sST2）与冠心病的进展密切相关[2]。当心肌受到损伤后，血清中的sST2 水平会立即升高，大量的sST2 与IL-33 结合后激活相应的信号通路，心肌细胞出现纤维化以及心室肥大，最终导致心室重构[3]。IL-33是IL-1家族的重要细胞因子，其血清水平可以用来评估PCI 术后患者的预后及预测冠脉支架内再狭窄。IL-33 的血清水平与冠心病的严重程度密切相关，且冠心病患者PCI 术后血清IL-33 水平的升高与术后支架内狭窄的发生率相关，从而认为血清IL-33 水平可作为冠心病PCI 术后再狭窄的独立预测因子[4,5]。本研究旨在进一步明确机体血清sST2 和IL-33水平变化在冠心病患者PCI术治疗前后的相关性及效果评价方面的价值，为冠心病患者预后的预测提供有效依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象本次研究的对象为2019 年12 月至2020年12月期间至泰州市人民医院行PCI 术的136 例冠心病患者，年龄：42～77 岁，其中男性88 例，女性48 例，平均年龄（55.364±5.72）岁；将136例冠心病患者分为3个临床亚组：疾病类型分组：急性心肌梗死组（AMI）50 例、不稳定型心绞痛组（UAP）43 例、稳定性心绞痛组（SAP）43 例；根据Gensini 积分将患者分为3 个冠脉硬化程度亚组：轻度组（＜26.1 分）52 例、中度组（26.1～51.4分）48例、重度组（≥51.4分）36例。同时以本院体检的80名健康者作为对照组，年龄40～76岁，平均年龄（49.82±5.93）岁。冠心病患者的冠脉造影和支架植入治疗由两名手术经验丰富的医师完成。冠心病患者与健康对照组在性别、年龄方面的差别无统计学意义，P＞0.05。

1.2 主要试剂与仪器可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（ST2）检测试剂盒（酶联免疫法，中国重症监护诊断股份有限公司）；人白介素33（IL-33）检测试剂盒（酶联免疫法，中国上海哈灵生物科技有限公司）；多功能酶标仪（Synergyht，美国BioTek公司）。

1.3 血清sST2和IL-33水平检测所有患者分别于入院次日（或术前）和术后次日晨空腹抽取肘静脉血3 ml，4℃离心（3000 r/min，30 min）后吸取上清液，置于-80℃冰箱冷冻保存备测，期间要避免反复冻融。采用可溶性生长刺激表达基因2 蛋白检测试剂盒和人白介素33 检测试剂盒进行检测，操作步骤严格按照试剂盒的说明进行。此次研究中，检测sST2 和IL-33 水平的ELISA 系列的标准品均由试剂公司提供，其具体浓度为：可溶性生长刺激表达基因2蛋白（ST2）标准品浓度梯 度 为200ng/mL，100ng/mL，50ng/mL，25ng/mL，12.5ng/mL，6.3ng/mL，3.1ng/mL，0ng/mL；人白介素33（IL-33）标准 品 浓度 梯度 为400pg/mL，200pg/mL，100pg/mL，50pg/mL，25pg/mL，12.5pg/mL，0pg/mL。严格按照说明书配制标准品、生物素化抗体、酶标记物、洗涤液。

以标准品浓度为横坐标，OD值为纵坐标，绘制标准曲线。通过检测出的样本的OD值可以通过标准曲线计算其浓度。所有标本测定3 次，取其平均值进行统计分析。

1.4 统计学分析使用SPSS21.0软件进行数据分析。数据采用“”表示，组间比较采用单因素方差分析；相关性检验采用Pearson 检验。P＜0.05有统计学差异。

2 结果

2.1 不同临床亚组人员血清sST2和IL-33水平比较术前各组比较：与对照组相比，冠心病UAP组和AMI 组患者血清sST2 水平显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），表1；冠心病UAP 组和AMI组患者血清IL-33水平显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），表2。PCI治疗前后：UAP组和AMI组患者介入治疗后血清sST2水平显著下降，以AMI 组下降最明显（P＜0.05），见表1；UAP 组和AMI 组患者介入治疗后血清IL-33 水平显著上升，以AMI组上升最明显（P＜0.05），见表2。

表1 不同临床亚组人员血清sST2水平比较（）

表1 不同临床亚组人员血清sST2水平比较（）

注：*表示治疗前，临床亚组与对照组相比，差异存在统计学意义（P＜0.05）；#表示临床亚组治疗后与治疗前相比，数据存在统计学意义（P＜0.05）。

表2 不同临床亚组人员血清IL-33水平比较（）

表2 不同临床亚组人员血清IL-33水平比较（）

注：*表示治疗前，临床亚组与对照组相比，差异存在统计学意义（P＜0.05）；#表示临床亚组治疗后与治疗前相比，数据存在统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同冠脉硬化程度亚组人员血清sST2和IL-33 水平比较PCI 治疗前，与对照组相比，冠脉硬化重度组和中度组患者血清sST2 水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3，且随着冠脉硬化程度加重，血清sST2 水平逐渐升高；PCI治疗前，与对照组相比，冠脉硬化重度组和中度组患者血清IL-33 水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4，且随着冠脉硬化程度加重，血清IL-33 水平逐渐降低。PCI 术后，中、重组患者血清sST2 水平较术前有明显降低，以AMI 组下降最明显（P＜0.05），见表3；PCI 术后，中、重组患者血清IL-33 水平较术前有明显升高，以AMI组升高最明显（P＜0.05），见表4。

表3 冠脉硬化程度亚组人员血清sST2水平比较（）

表3 冠脉硬化程度亚组人员血清sST2水平比较（）

注：*表示治疗前，冠脉硬化程度亚组与对照组相比，差异存在统计学意义（P＜0.05）；#表示冠脉硬化程度亚组治疗后与治疗前相比，数据存在统计学意义（P＜0.05）。

表4 冠脉硬化程度亚组人员血清IL-33水平比较（）

表4 冠脉硬化程度亚组人员血清IL-33水平比较（）

注：*表示治疗前，冠脉硬化程度亚组与对照组相比，差异存在统计学意义（P＜0.05）；#表示冠脉硬化程度亚组治疗后与治疗前相比，数据存在统计学意义（P＜0.05）。

2.3 冠心病患者PCI 手术前后血清sST2与IL-33浓度相关性分析采用Pearson相关性分析：冠心病患者PCI手术前后血清中sST2与IL-33的水平均为显著负相关（P＜0.05）。其中术前两者的相关系数为-0.733（图1A）；术后两者相关系数为-0.792（图1B）。手术前后血清sST2 浓度呈显著降低趋势，而IL-33 浓度呈显著升高趋势，表明二者皆与冠心病严重程度密切相关。

图1 冠心病患者PCI手术前后血清sST2与IL-33浓度相关性分析

3 讨论

冠心病的主要病理基础为冠状动脉血管粥样硬化，血管腔循环受阻，斑块破裂导致冠状动脉管腔部分或完全堵塞从而导致心肌细胞缺血缺氧或坏死，同时不同类型ACS的临床症状和预后等存在差异[6]。PCI 术已成为治疗冠心病的一种重要手段，且效果显著，可迅速重建血运，改善患者心肌细胞缺血缺氧的状态。但是PCI术同时会导致心内膜撕裂剥脱、斑块破裂、微血栓形成等风险，引发冠状动脉痉挛或穿孔等从而损伤心肌细胞，诱发相关细胞因子水平出现异常，进而影响ACS患者的预后[7]。因此，探究不同类型ACS患者PCI术前和术后血清中相关炎症因子的变化及其相关性，对于预测不良心血管事件及改善预后具有重要临床意义。

sST2/IL-33 与动脉粥样硬化相关，IL-33 的升高与冠脉支架内再狭窄相关，但sST2/IL-33 在冠心病患者PCI 手术前后的表达水平差异和两者相关性研究尚未见报道。本研究主要探讨了sST2 和IL-33在冠心病患者PCI手术前后的表达差异，结果显示，冠心病UAP组和AMI组患者血清sST2水平显著升高，而血清IL-33水平显著降低；PCI术后1 个月，冠心病UAP 组和AMI 组血清sST2 水平均显著下降，而血清IL-33 水平显著升高，提示ACS患者血清sST2、IL-33水平变化与其斑块稳定性、危险分层密切相关，随着病情加重，血清sST2水平逐渐升高、IL-33水平逐渐降低，PCI 可促进心外膜大血管的血流恢复，改善心肌供血不足，减轻心肌损伤，从而降低血清sST2、提高IL-33水平，提示治疗过程中IL-33/sST2通路被大量激活。本实验还证实冠心病PCI手术前后血清IL-33 与sST2 水平之间呈负相关，提示sST2 作为IL-33/sST2通路的负反馈调节剂，参与了冠心病患者PCI术后炎症因子水平的调节。

综上所述，血清sST2 在病情严重的ASC 患者中呈高表达状态，在PCI 术后可出现不同程度的下降；且血清IL-33 在病情严重的ASC 患者中呈低表达状态，在PCI术后可出现不同程度的升高；两者在PCI 手术前后均存在负相关，临床应密切关注血清sST2 和IL-33 水平变化，以监测冠心病患者病情进展及预后情况，对评估冠心病患者冠脉狭窄程度及PCI术后患者随访有较明确的作用。