消风散联合复方甘草酸苷治疗急性接触性皮炎的临床研究

许 莎，谭 虹，步青云

(1. 十堰市太和医院,湖北 十堰 442000；2. 十堰市中医院，湖北 十堰 442000)

急性接触性皮炎为皮肤科常见疾病之一，根据致病原因分为原发性刺激及变态反应两种，临床表现为皮肤、黏膜接触外源性物质后，在接触部位或其他部位发生红斑、丘疹、肿胀、水疱等炎性变态反应[1]。随着外用化妆品、橡胶制品、金属饰品等广泛运用于生活，接触性皮炎发生率呈增高趋势[2]。目前，临床治疗接触性皮炎主要以抗组胺药(以氯雷他定为代表)及地塞米松类激素药为主，虽然能消除局部皮肤炎症反应及调节机体免疫状态，但疗效不稳定及不良反应较大[3]；且接触性皮炎表现因患者种族、年龄、居住环境等不同而具有差异，给临床诊治带一定挑战，也严重影响患者日常生活。相关研究表明，接触性皮炎发病机制与机体免疫功能、细胞炎症因子等相关[4-5]。结合该病临床特征及临床诊治经验，笔者对急性接触性皮炎患者采用地塞米松、氯雷他定、复方甘草酸苷、消风散等治疗，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月—2020年10月在十堰市太和医院及十堰市中医院门诊治疗的100

例急性接触性皮炎患者为研究对象，均符合《临床皮肤病学》[6]中接触性皮炎诊断标准，皮损程度为Ⅰ、Ⅱ型；年龄18～60岁；发病时间≤20 d；在本地连续工作生活>2年、近3个月无外出且治疗期间无外出能坚持复诊者；患者或其家属知情并签知情同意书。排除合并药疹、荨麻疹、湿疹、激素依赖性皮炎、银屑病等其他皮肤病者；合并感染、创伤、手术等病史者；对本研究中药物过敏及明确毒性刺激反应者；合并艾滋病、梅毒、结核等传染性疾病者；合并严重心、肝、肾等功能不全者；合并高血压、糖尿病等慢性疾病控制不良者；依从性差或中断治疗者。将100例受试者按随机数字表法分为对照组和研究组各50例。对照组男29例，女21例；年龄18～60(39.6±12.5)岁；病程1～20(5.2±2.8)d；过敏原：化妆品21例，染发12例，美容7例，花粉6例，其他4例；皮损程度Ⅰ型36例，Ⅱ型14例。研究组男27例，女23例；年龄18～60(38.6±11.9)岁；病程1～20(5.3±2.9)d；过敏原：化妆品23例，染发11例，美容6例，花粉7例，其他3例；皮损程度Ⅰ型33例，Ⅱ型17例。2组患者性别、年龄、病程、过敏原、皮损程度比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 予地塞米松、氯雷他定、氧化锌软膏治疗。①地塞米松磷酸钠注射液(华北制药，国药准字H41020035，规格：5 mg/支)5 mg/次肌注，每天1次，疗程3 d。②氯雷他定分散片(北京双鹭药业，国药准字H20060157，规格：10 mg/片)10 mg/次口服，每天1次，疗程4周。③氧化锌软膏(天津金耀药业，国药准字H12020849，规格：15%氧化锌/瓶)取适量外涂皮损处，每天2次，疗程2周。

1.2.2研究组 地塞米松、氯雷他定、氧化锌软膏用法同对照组，同时予消风散、复方甘草酸苷治疗。复方甘草酸苷片(西安利君制药，国药准字H20093006，规格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg)2片/次饭后口服，每日3次，疗程4周。消风散药物组成：荆芥15 g、防风15 g、牛蒡子15 g、蝉蜕15 g、苍术10 g、苦参10 g、木通10 g、石膏20 g、知母10 g、当归10 g、生地10 g、胡麻仁10 g、甘草10 g。风热偏盛者加金银花、连翘，重用石膏；湿热重者加车前子、地肤子；血分热盛者加赤芍、紫草，重用生地。用法：每天1剂，加1 000 mL水浸泡1 h，武火煎煮至约200 mL，连续煎煮2次，混匀，分2次口服；连续服用5 d，停用2 d，总疗程4周。

1.3观察指标

1.3.1症状评分 参考《湿疹面积及严重度指数评分法》[7]，对2组治疗前后临床症状、体征进行主观评分，评定内容为皮肤颜色、瘙痒程度、鳞屑及皮损温度4项，每项评分为0～3分，分值越高则病情越重。

1.3.2免疫炎性指标 取2组治疗前后空腹静脉血，观察IgE、嗜酸性粒细胞(EOS)、白细胞介素(IL)-2、IL-5的变化，IgE及EOS采用全自动血细胞分析仪测定，IL-2及IL-5采用双抗夹心法测定。

1.3.3临床疗效 参考《中药新药临床研究指导原则》[8]拟定疗效评定标准。痊愈：临床症状、体征基本消失，皮损评分降低≥95%；显效：临床症状、体征显著改善，皮损评分降低≥70%但<95%；好转：临床症状、体征稍改善，皮损评分减少≥30%但<70%；无效：未达上述标准或恶化者。总有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组治疗前后症状评分比较 治疗后2组皮肤颜色、皮肤瘙痒程度、皮肤鳞屑及皮损温度评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且研究组以上指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组急性接触性皮炎患者治疗前后症状评分比较分)

2.22组治疗前后免疫炎性指标比较 治疗后2组IgE、EOS、IL-5水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，IL-2水平高于治疗前(P均<0.05)；研究组治疗后IgE、EOS、IL-5水平明显低于对照组(P均<0.05)，IL-2水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组急性接触性皮炎患者治疗前后免疫炎性指标比较

2.32组临床疗效比较 对照组总有效率为86%，研究组为98%,研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组急性接触性皮炎患者治疗4周后临床疗效比较

3 讨 论

接触性皮炎是一种细胞介导的超敏反应，接触物作为抗原在皮肤接触位置启动免疫反应，尤其是表皮朗格汉斯细胞在其发病中扮演关键角色；同时皮肤的完整性及厚度可影响变态反应的发生发展，如眼睑、生殖器等皮肤容易发生，而手掌、足底等皮肤很少发生[5]。相关研究表明，辅助性T细胞(Th)1能够分泌IL-2，可促进T细胞增殖，进而刺激B细胞产生抗体，使自然杀伤细胞活性增强；而自身免疫性疾病患者血清IL-2水平会降低；同时，由Th2细胞分泌产生的IL-5细胞因子可抑制IL-2的释放，进而抑制机体免疫排斥反应；并且Th2细胞分泌产生的细胞因子能刺激IgE、EOS产生增多[9]。故IL-2、IL-5、IgE、EOS与免疫性相关皮肤病密切相关。

据流行病学资料显示15%～20%普通人群患有接触性皮炎，该病发病率在全球范围呈上升趋势[10]；其具有发病率高、复发率高、经济负担重、损害患者生活质量等特征，给临床诊治带来极大挑战[11]。同时，接触性皮炎由于发病过程中产生皮肤瘙痒，患者对皮肤的搔抓导致皮损加重，进而导致炎症后色素沉着及产生瘢痕，甚至增加感染及苔藓样病变风险[12]。治疗接触性皮炎应以预防为主，尽量避免与过敏原接触；针对急性发作者，综合评估患者病情，常以抗组胺、激素等药物内服外敷迅速控制病情，或辅以润肤保湿、膏药等治疗，但临床疗效不一[1，13]。地塞米松为一种长效糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制、抗增生等作用，在治疗病情重、面积较大的接触性皮炎时疗效显著，待病情控制后立即停用，可减少不良反应，不可长期运用[14]；氯雷他定为第二代抗组胺药物，广泛运用于治疗荨麻疹、接触性皮炎等皮肤病，可明显减轻皮肤瘙痒症状及皮损程度，但单独治疗接触性皮炎疗效不佳[15-16]；氧化锌软膏外涂短期治疗可改善患者局部症状[17]。三药合用，发挥抗过敏、抗炎、免疫抑制等作用，迅速改善患者临床症状，但总有效率仅86%，部分患者仍存在皮肤颜色改变、皮肤瘙痒、皮肤鳞屑及皮损温度较高的症状，临床疗效有待进一步提高。

根据接触性皮炎临床症状、体征，其可归属中医学“湿疮”“浸淫疮”等范畴，为脾虚、血虚并湿热蕴阻，导致肌失所养，故以健脾益气、养血祛风、清热祛湿为治则[18]。本研究针对急性接触性皮炎采用中西医结合治疗方案，根据该病的病机及“急则治标、缓则治本”原则，采用地塞米松、氯雷他定、氧化锌软膏治其标，采用消风散、复方甘草酸苷治其本。消风散源自《外科正宗》，为经典止痒方剂，以荆芥、防风、牛蒡子、蝉蜕为君药，疏风散寒、祛风止痒；苍术、苦参、木通、石膏、知母为臣药，清热泻火、祛风燥湿；当归、生地、胡麻仁为佐药，养血活血，以达血行风自灭之目的；甘草为佐使药，清热解毒、调和诸药。诸药配伍，共奏疏风除湿、清热养血之功。现代研究表明，消风散多味药物相互作用，协同发挥抗过敏、抗炎、镇痛及免疫调节等作用，在改善湿疹、皮炎等患者瘙痒、皮损等方面较西医常规治疗有一定优势[19-20]。复方甘草酸苷片主要成分为甘草提取物。甘草味甘、性平，具有补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药之功，发挥抗炎、抗菌、免疫调节、皮质激素样作用而常运用于皮肤科，尤其是皮炎[21]。甘草提取物中甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸可通过与多种促肾上腺皮质激素代谢酶结合，在肝脏中发挥类固醇样作用，同时可抑制磷脂酶A2的活性、改善外周血血管内皮生长因子而发挥抗炎作用，故复方甘草酸苷片治疗皮炎远期疗效显著，缓解期长、复发率低[22-23]，且氯雷他定与复方甘草酸苷片联合使用，可增加其疗效[24]。

本研究结果表明，在地塞米松、氯雷他定、氧化锌软膏治疗基础上，联合消风散、复方甘草酸苷治疗接触性皮炎总有效率达98%，且皮损情况及IgE、EOS、IL-5、IL-2水平改善明显，效果优于采用地塞米松、氯雷他定、氧化锌软膏治疗。提示接触性皮炎急性期，根据“标本缓急”原则，采用地塞米松、氯雷他定、氧化锌软膏可迅速控制病情，联合消风散、复方甘草酸苷可进一步巩固疗效，其机制可能与改善患者免疫功能及抑制炎症反应相关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。