猕猴结肠镜检查前的肠道准备*

唐川君 龚 慧 黄志寅 冯 哲 高锦航 谭庆华 赵旭东 吕龙宝 刘 超 吕维敏 王 芸 胡 兵 唐承薇 张琼英

(1.四川大学华西护理学院/四川大学华西医院消化内镜中心， 成都 610041)(2. 四川大学华西医院消化内科， 成都 610041)(3. 中国科学院昆明动物研究所实验动物中心， 昆明 650201)

猕猴为非人灵长类动物，其生理结构与人类非常相似，在人类学、医学、药学、毒理学等研究中具有重要的作用，因此猕猴是非常重要的实验动物[1]。猕猴价格昂贵及物种的珍贵性，制约其在研究中的应用。目前在猕猴肠道病变研究中，大多数结肠病变资料来源于猕猴尸检，而猕猴全结肠内镜检查可在不处死猕猴的情况下对猕猴肠道病变反复观察研究及活检取材。那么，安全、有效、方便、经济且快速的肠道准备，可以缩短完成全结肠内镜检查时间，方便检查时对全结肠的观察，减少检查并发症及局部感染率[2]。因此，结肠镜检查能否顺利和安全的完成，检查前肠道准备起着至关重要的作用。

1 材料和方法

1.1 受试动物

成年猕猴30只，雄性18只，雌性12只，体质量为4～5 kg，营养状况均中等。实验动物由中国科学院昆明动物研究所灵长类研究中心提供，实验动物生产许可证：SCXK(滇)K2017-0003，实验动物使用许可证：SYXK(滇)K2017-0008。

1.2 试剂和设备

芒硝(硫酸钠，Na2SO4·10H2O，四川川眉芒硝有限责任公司)，用5%的葡萄糖生理盐水配置成浓度为60 g/L的芒硝洗肠液；胃镜GIF-Q260J和全自动内镜消毒机(OLYMPUS)。胃镜及全自动内镜消毒机专用于动物检查。复方氯胺酮(100 mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司)。

1.3 肠道准备方法

控制拟行结肠镜检查的猕猴在检查前一晚进食少量低纤维少渣食物，并于检查当日禁食早餐。将3 g芒硝加至50 mL的5%的葡萄糖生理盐水中，配置成浓度为60 g/L的芒硝洗肠溶液。根据猕猴体型及鼻咽通道情况选择Fr8～Fr10胃管。甲操作者一手将猕猴双上肢反向固定其后背，另一手握紧猕猴双下肢，对猕猴行动进行限制及固定。乙操作者一手固定猕猴头部，另一只手持胃管通过猕猴鼻腔送入胃管至胃内，安置好后将胃管前端放入盛满水的碗内，观察无气泡冒出且猕猴无咳嗽反应，以确认胃管正确安置在胃内。结肠镜检查前3 h，通过上诉方法给猕猴安置鼻胃管，从鼻胃管注入已配好的芒硝溶液。之后，每间隔0.5 h通过鼻管喂50 mL芒硝溶液一次，总共喂4次。完成第4次芒硝溶液管喂后，间隔0.5 h管喂一次50 mL的5%葡萄糖生理盐水，总洗肠溶液量为250 mL。

1.4 肠道清洁度判断

将镜下观察肠道粪水情况分为三个等级：Ⅰ级，全肠道无粪渣，只有少量清澈的液体；Ⅱ级，肠腔内有少量粪渣及或大量黄色粪水，经吸引器能吸尽，不影响镜下黏膜观察及治疗；Ⅲ级，肠腔内有大量粪渣或块状大便，经吸引器不能吸尽，不能完成全结肠检查[3]。Ⅰ～Ⅱ级视为肠道准备清洁，Ⅲ级视为不洁。

2 结果

2.1 猕猴肠道准备清洁度

30只猕猴行肠道准备后，未发生呕吐、窒息、脱水及死亡。芒硝管喂后，猕猴首次排大便时间为(40±10)min；3 h后，绝大部分猕猴大便均呈清水样。内镜下观察肠道清洁度，18只I级、9只Ⅱ级以及3只Ⅲ级，见表1。

表1 猕猴肠道清洁度Table 1 Colon cleanliness of macaques

2.2 肠镜检查情况

30只猕猴中，27只顺利完成全结肠检查，检查过程中分别在升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠及直肠采集活体组织标本。每只猕猴全结肠镜操作时间10～20 min；肠道清洁度为Ⅱ级及体质量较轻的猕猴，操作时间较长。在进镜及退镜过程中，可有少许黏膜擦伤及出血，但无穿孔及大量出血。结肠镜检查后，无猕猴因肠道感染而死亡。猕猴正常解剖图，见图1～图6。

图1 回盲部Fig.1 Ileocecum

图2 升结肠Fig.2 Ascending colon

图3 横结肠Fig.3 Transverse colon

图4 降结肠Fig.4 Descending colon

图5 乙状结肠Fig.5 Sigmoid colon

图6 直肠Fig.6 Rectum

3 讨论

猕猴与人同属灵长类，因此在生理结构、遗传物质等具有高度的相似性。近年来，国内外应用猕猴建立了多种疾病模型，进行各种病毒、基因、肿瘤等基础实验。然而，对于猕猴肠道疾病研究，迄今为止，多数文献数据来自猕猴死后尸体解剖，难以适应对疾病的及时诊治、前瞻性科学研究等需求[4]。肠镜的出现在人类肠道疾病的研究中具有里程碑式的作用，因此利用肠镜检查对猕猴肠道疾病进行研究，也应是一种行之有效的方法。张虹雨等[5]报道猕猴肠镜检查的方法及效果，但因没有成功洗肠，且观察困难，实验动物均在肠镜后死亡，因此进行猕猴肠镜检查前，优化洗肠方法具有重要意义。

理想的结肠镜检查前肠道准备应是排空结肠内全部有形成分和大部分液体，对结肠的大体和组织学外观无影响。在相对短的时间内摄入足量的液体及洗肠液引起腹泻，且不会引起受试者的呕吐、严重脱水、电解质紊乱、死亡等不良反应。聚乙二醇是目前国内外结肠镜检查受试者应用最为广泛的一类肠道清洁剂,分次剂量方案可提供高质量的肠道清洁[6]。张献文等[7]和佘世锋等[8]对比了芒硝与聚乙二醇在肠道准备中清洁效果与其耐受性，芒硝和聚乙二醇的清洁肠道的效果均满意，而芒硝有更良好的耐受性、安全性且价格低廉。芒硝作为纯天然矿物，有泻下、清热、润燥及软坚的作用。芒硝溶解内服后，其硫酸钠的硫酸根离子不易被肠黏膜吸收，在肠道内形成高渗盐溶液，吸附大量水分，使肠道扩张，引起机械刺激，促进肠蠕动，从而发生排便反应[9]，其不良反应轻，对机体损伤小且不损伤肠黏膜。本研究采用芒硝管喂洗肠，操作简便易行，所有受试动物无不良反应发生。

本研究根据马永辉[9]的方法，即：将芒硝与葡萄糖氯化钠溶液配比成浓度为60 g/L的洗肠溶液用于患者清洗肠道，分次给患者用药，其总洗肠溶液量为2 500 mL。根据猕猴与人的体质量比，将猕猴洗肠液总容量调整为250 mL，分5次管喂。实验结果：30只猕猴中，有27只猕猴完成了结肠镜检查，其肠道清洁有效率为90%；有3只猕猴肠道准备为Ⅲ级，未能完成肠镜检查，其原因为有2只猕猴肠道狭窄，芒硝清肠液不能顺利到达结肠达到清肠目的；还有1只猕猴平时大便干结难解，这次清肠未能达到目的，下次可以提前2 d通过药物保持大便通畅再行肠道准备，或增加当日管喂清肠液次数来达到清肠目的。

将芒硝作为清肠液用于猕猴结肠镜检查前的肠道准备，成功的为结肠镜检查提供了良好的肠道检查条件，帮助结肠镜检查安全顺利的完成。在不处死猕猴的情况下，能反复利用肠镜观察猕猴全结肠起到了至关重要的作用。