李蕾,崔玉宝,马荧雪,汤夏冰
(南京医科大学附属无锡人民医院 a.检验科,b.耳鼻咽喉科,江苏 无锡 214023)
变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)指特应性个体接触变应原后,主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介导的鼻黏膜非感染性慢性炎症疾病[1],是耳鼻咽喉科最常见的疾病之一。在世界范围内,成人AR的患病率为10%~30%,儿童AR的患病率则高达40%,而中国不同地域儿童AR的患病率差异较大,为9.8%~22.4%[2]。近年来,儿童AR的患病率呈明显上升趋势,严重影响患儿的生活质量和学习能力。AR的主要临床症状为打喷嚏、清水样涕、鼻痒、鼻塞,可伴眼痒、流泪和眼红等眼部症状,部分AR患儿合并支气管哮喘,还可伴有肺部症状;常见体征为鼻黏膜苍白、水肿,鼻腔水样分泌物。皮肤点刺试验或体外血清特异性IgE(specific immunoglobulin E,sIgE)试验均可确定AR的变应原。目前治疗策略主要为环境控制、药物治疗、免疫治疗及健康宣教[3-5]。由于不同地区地理环境、气候特征、饮食习惯、经济状况等的差异,AR患儿变应原种类亦存在差异。因此,对不同地区儿童AR患病率的流行病学研究具有重要的临床意义。本研究旨在分析无锡地区1 021例AR患儿血清变应原sIgE结果,了解当地AR患儿的变应原种类,以尽量避免或减少接触变应原,从而预防AR发生。
1.1一般资料 选取2018年1月至2019年12月南京医科大学附属无锡人民医院确诊的1 021例AR患儿作为研究对象,其中男688例、女333例;年龄分布:0~2岁(婴幼儿组)204例、3~6岁(学龄前组)602例、7~14岁(学龄组)215例;发病季节分布:3~5月(春季组)332例、6~8月(夏季组)311例、9~11月(秋季组)198例、12~2月(冬季组)180例。
1.2方法 患儿均采集静脉血2 mL,采用免疫印迹法检测血清总IgE(total immunoglobulin E,t-IgE)以及变应原sIgE,变应原sIgE试剂盒购自德国MEDIWISS Analytic GmbH公司,严格按照试剂盒说明书操作,结果通过数字成像系统软件进行评估。血清sIgE≥0.35 kU/L为阳性;血清t-IgE≥100 kU/L为阳性。吸入性变应原包括户尘螨、猫毛皮屑、狗毛皮屑、屋尘、蟑螂、霉菌类、桑树、树花粉、苋、混合草;食入性变应原包括鸡蛋白、牛奶、腰果、菠萝、蟹、虾、牛肉、贝、芒果。
1.3统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析,计数资料以百分数(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1AR患儿血清t-IgE和sIgE检测结果 1 021例AR患儿中,t-IgE阳性率为63.86%(652例);sIgE阳性率为82.37%(841例)。t-IgE(+)/sIgE(-)占5.39%(55例),t-IgE(-)/sIgE(+)占23.90%(244例),t-IgE(-)/sIgE(-)占12.24%(125例),而t-IgE(+)/sIgE(+)占58.47%(597例)。1种变应原阳性占25.56%(215例),2种变应原同时阳性占24.26%(204例),3种及以上变应原同时阳性占50.18%(422例)。AR患儿血清吸入性变应原sIgE阳性率从高到低依次为户尘螨41.53%(424例)、霉菌类27.82%(284例)、树花粉20.27%(207例)、狗毛皮屑17.34%(177例)、猫毛皮屑14.99%(153例)、屋尘13.42%(137例)、桑树2.45%(25例)、混合草2.06%(21例)、苋1.86%(19例)、蟑螂1.57%(16例);食入性变应原sIgE阳性率从高到低依次为牛奶42.02%(429例)、鸡蛋白26.35%(269例)、腰果15.18%(155例)、蟹11.56%(118例)、虾3.53%(36例)、牛肉2.94%(30例)、芒果0.59%(6例)、贝0.29%(3例)、菠萝0.20%(2例)。
2.2不同性别AR患儿血清变应原sIgE检测结果比较 女性AR患儿血清狗毛皮屑sIgE阳性率低于男性AR患儿(P<0.05),血清树花粉sIgE阳性率高于男性AR患儿(P<0.05),但两组其他血清变应原sIgE阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.3不同年龄分布AR患儿血清变应原sIgE检测结果比较 各组吸入性变应原户尘螨、屋尘、蟑螂、混合草及食入性变应原鸡蛋白、牛奶、腰果、蟹sIgE阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),学龄组户尘螨、蟑螂、混合草sIgE阳性率高于学龄前组和婴幼儿组,而鸡蛋白、牛奶、腰果、蟹sIgE阳性率均低于学龄前组和婴幼儿组,且学龄前组户尘螨sIgE阳性率高于婴幼儿组(P<0.05),学龄前组和学龄组屋尘sIgE阳性率高于婴幼儿组(P<0.05)。各组其他血清变应原sIgE阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表1 不同性别AR患儿血清变应原sIgE检测结果比较 [例(%)]
表2 不同年龄组AR患儿血清变应原sIgE检测结果 [例(%)]
2.4不同发病季节AR患儿血清变应原sIgE检测结果比较 不同发病季节AR患儿吸入性变应原户尘螨、狗毛皮屑、霉菌类、树花粉及食入性变应原鸡蛋白、牛奶、腰果、牛肉的sIgE阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。夏季组户尘螨、牛奶sIgE阳性率最高,其次是春季组、秋季组,冬季组最低(P<0.05)。夏季组霉菌类sIgE阳性率高于春季组、秋季组、冬季组(P<0.05),其中秋季组高于冬季组(P<0.05)。春季组、夏季组、秋季组树花粉sIgE阳性率均高于冬季组 (P<0.05)。春季组、夏季组狗毛皮屑sIgE阳性率高于秋季组、冬季组(P<0.05)。春季组鸡蛋白sIgE阳性率高于秋季组、冬季组(P<0.05),夏季组高于冬季组(P<0.05)。春季组腰果sIgE阳性率高于夏季组、秋季组、冬季组(P<0.05)。春季组、夏季组牛肉sIgE阳性率均高于秋季组(P<0.05)。各组其他血清变应原sIgE阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 不同发病季节组AR患儿血清sIgE检测结果 [例(%)]
IgE在过敏性疾病的发病机制中发挥关键作用。IgE由浆细胞产生,通过Fc段与肥大细胞、嗜碱粒细胞等表面的相应受体结合,当机体再次接触相同变应原时,该变应原通过其决定簇与IgE的Fab受体结合,刺激免疫活性细胞释放组胺、激肽原酶等活性介质,引发AR、荨麻疹、过敏性哮喘等Ⅰ型超敏反应性疾病[6-7]。血清sIgE检测不受皮肤状态的影响,可确定AR的变应原,因此血清t-IgE和变应原sIgE检测可为AR的诊断和治疗提供参考。
Jacobs等[8]报道,t-IgE水平高于100 IU/mL在AR诊断中起重要作用。本研究中,t-IgE(+)/sIgE(+)比例最高,故可结合t-IgE和sIgE综合判断过敏性疾病发生的可能性;其次为t-IgE(-)/sIgE(+)、t-IgE(-)/sIgE(-),而t-IgE(+)/sIgE(-)比例最低。另有研究发现,常年性AR患者以t-IgE(-)/sIgE(+)常见,而临床症状严重食物过敏患儿以t-IgE(-)/sIgE(-)较常见,可能与食物变应原在食品加工或体内代谢过程中发生变化有关[9];Campo等[10]研究发现,t-IgE(+)/sIgE(-)存在于非特应性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等患者,可能与患者支气管或组织黏膜细胞IgEε链的信使RNA或高亲和力IgE受体FcεRI的高表达有关。本研究对AR患儿不同种类变应原sIgE阳性率的分析显示,3种及以上变应原同时阳性的比例最高,可能由于致敏原导致炎症介质释放增多,使机体处于高敏状态,进而其他变应原易导致机体发生过敏反应;还可能与交叉过敏有关,即机体对某种变应原产生变应反应后,接触其他具有类似结构的变应原也可引起过敏。
本研究结果显示,吸入性变应原sIgE阳性率前3位为户尘螨、霉菌类、树花粉;食入性变应原sIgE阳性率前3位为牛奶、鸡蛋白、腰果,提示无锡地区AR患儿变应原主要是户尘螨、霉菌类、树花粉、牛奶、鸡蛋白、腰果。无锡地区儿童AR吸入性变应原阳性率最高的是户尘螨,它是尘螨的常见种类之一,适合生活在温暖和高湿度环境,主要寄居在尘土、床垫、地毯、毛绒玩具和富含人皮屑的沙发家具等中,螨体排泄物为主要致敏原[11-12]。张燕和史学娟[13]对上海地区变态反应性疾病患者血清过敏原检测分析的研究显示,变态反应性疾病患者血清过敏原sIgE阳性率以户尘螨(37.50%)最高,本研究结果与其一致,可能与无锡和上海地区都属于亚热带湿润区,气候环境均易产生尘螨有关,可通过勤洗床单、枕套、被套、床垫套、毛毯,室内打扫、吸尘、通风,控制室内相对湿度(控制在50%以下),定期清洗空调过滤网、地毯,定期用60 ℃热水洗涤毛绒玩具等方法减少户尘螨的滋生。此外,每年6、7月份是无锡地区的梅雨季节,高温、高湿环境易导致霉菌滋生,家具、地毯、棉衣等易发生霉变,可使用除湿机保持环境干燥,并配备HEPA滤净系统的空气清净机降低空气中的霉菌量。同时,无锡地区植物资源丰富,不同季节花期品种多,因此与树花粉接触机会多,树花粉致敏阳性率高,秦晓燕等[14]对北京地区AR患者血清t-IgE及sIgE的报道显示,AR患者发病高峰时间为3~5月和7~9月,正好是树木和植物的花季,可能与北京地区植物资源丰富有关。在花粉播散季节,减少开窗、清洗面部和鼻腔、外出戴口罩或预防性使用抗过敏药、减少花粉接触可有效避免或减轻AR症状[15]。鸡蛋白与牛奶是全世界最常见的食物变应原[16-18]。本研究结果显示,腰果的sIgE阳性率较高,与无锡地区儿童坚果类食品摄入量的关系仍有待进一步研究。
本研究显示,女性患儿树花粉sIgE阳性率高于男性患儿,可能与女性患儿偏爱花草树木有关;男性患儿狗毛皮屑sIgE阳性率高于女性患儿,可能与男性患儿接触宠物狗较多有关;且吸入性变应原户尘螨、屋尘、蟑螂阳性率随年龄增大呈升高趋势,可能与学龄组患儿教育模式改变,室内活动逐渐增多有关。食入性变应原牛奶、鸡蛋白、腰果、蟹阳性率随年龄增大呈下降趋势,可能由于婴幼儿早期消化道屏障功能发育不全以及免疫系统不成熟,导致变应原进入机体后诱发过敏反应。随着年龄增长,人工喂养使儿童肠道类杆菌、双歧杆菌等益生菌的数量增多,梭状芽孢杆菌、嗜黏液阿克曼菌及早熟粪杆菌数量减少,肠道黏膜免疫耐受性改变,儿童过敏性疾病的发生率随之下降[19-20]。因此,保持儿童肠道微生物菌群的多样性对于预防过敏性疾病非常重要[21]。本研究显示,夏季户尘螨sIgE阳性率最高。户尘螨是常年性变应原,但无锡地区夏季天气湿热,更适合螨虫生长繁殖。冬季的树花粉sIgE阳性率最低,可能由于花粉播散期主要分布在春季和夏秋季。狗毛皮屑sIgE阳性率在春夏季高于秋冬季,宠物狗的换毛期主要集中在春夏季,脱落的毛屑易附着在衣物上,导致儿童接触变应原的机会增多。春季、夏季牛奶、鸡蛋白sIgE阳性率高于冬季,其原因有待进一步研究。
综上所述,无锡地区AR患儿的致病变应原存在性别、年龄、季节的差异,吸入性变应原以户尘螨、霉菌、树花粉为主;食入性变应原以牛奶、鸡蛋白、腰果为主,故可根据不同性别、年龄、季节变应原的特点预防AR的发生。