乳腺癌病理诊断中免疫组织化学检测的临床分析

薛娣

镇江市第一人民医院病理科，江苏 镇江 212000

乳腺癌属于临床常见疾病，女性群体高发，对患者的生理、心理健康均存在严重威胁，通过早期诊断与治疗，能够有效降低患者病死率，改善患者预后[1]。相关数据统计表示，乳腺癌在女性群体高发恶性肿瘤中排名第二，已经成为了严重威胁女性健康的重大疾病[2]。乳腺癌患者预后与多种因素相关，如肿瘤分级、肿瘤体积、术式等，通过对乳腺肿瘤分子状况的检测与分析，可为临床诊疗工作的开展提供依据，有利于对患者预后的评估[3]。目前对乳腺癌患者开展免疫组织化学检测，进行孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）以及C-erbB-2等的分析对改善患者预后有显著意义[4]。另孕激素受体有PR-A、PR-B两个亚型，近年来临床对该两亚型的蛋白表达情况也有一定关注。基于此，该次研究选取该院2019年1—12月确诊的乳腺癌患者82例为研究对象，探讨对乳腺癌患者在病理诊断中进行免疫组织化学检测的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于该院确诊的乳腺癌患者82例为研究对象。纳入标准：①均满足乳腺癌诊断标准；②术中获得明确的乳腺肿瘤组织样本；③认知功能正常，临床资料完整；③对研究知情同意。排除标准：①肝肾功能不全者；②既往精神疾病史者；③特殊生理时期如哺乳期、妊娠期等；④依从性不佳者。按照PR、ER检测结果将患者分为阳性组（PR+ER+）与阴性组（PR-ER-）。阳性组患者41例，均为女性，年龄32～78岁，平均（51.75±9.25）岁；发病位置包括左侧22例，右侧19例。阴性组患者41例，均为女性，年龄33～75岁，平均（52.18±10.07）岁；发病位置包括左侧23例，右侧18例。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已经医院伦理委员会批准，所有患者均已经签署同意书。

1.2 方法

两组患者均经超声引导下粗针穿刺活检或手术获得足量的病理组织标本。对所采集的组织标本，先使用10%中性福尔马林溶液进行固定处理，并以石蜡包埋。后对标本进行连续切片，切片厚度为4 um，进行HE染色以及ABD免疫组织化学染色，DAB显色，以苏木素复染，对组织的病理特点进行观察分析。其中PR、ER阳性表达情况的判定时，其表达位置为细胞核，如出现棕黄色、黄色、棕褐色颗粒，则提示阳性染色。采用高倍光镜下（×400）随机进行5个视野的观察，每个视野中100个细胞，计算阳性细胞占构成比，设为a，并记录染色强度，设为b，对a×b结果进行半定量分析。对a，无阳性细胞则计0分，阳性细胞占构成比1%～10%计1分，阳性细胞占11%～25%计2分，阳性细胞占26%～50%计3分，阳性细胞占51%～75%计4分，阳性细胞占76%及其以上计5分。对b，无着色计0分，淡黄色或黄色计1分，棕黄色计2分，棕褐色计3分。按照a×b结果差异进行分级，其中0～2分为阴性，3分及以上为阳性，3～4分（+），5～6分（++），6分以上（+++）。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

①两组C-erbB-2阳性检出率比较。C-erbB-2阳性判定标准：无染色或阳性细胞数量在10%以下为阴性，阳性细胞数在10%以上为阳性，其中10%～20%为（+），21%～50%为（++），50%以上为（+++）。②比较PR-A组、PR-B组的C-erbB-2阳性表达情况。③两组腋窝淋巴结转移率比较。淋巴结转移，根据连腋窝淋巴结清扫结果或者是淋巴结活检结果进行判定。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组C-erbB-2阳性检出率比较

阳性组C-erbB-2阳性检出率低于阴性组，阴性率高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组C-erbB-2阳性检出率比较[n（%）]Table 1 Comparison of positive detection rate of c-erbB-2 between the two groups[n（%）]

2.2 PR-A组、PR-B组的C-erbB-2阳性表达比较

PR阳性组 中PR-A亚型20例，PR-B亚型21例。PR-A组C-erbB-2阳性率高于PR-B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 PR亚型C-erbB-2阳性表达比较[n（%）]Table 2 Comparison of positive expression of PR subtypec-erbB-2[n（%）]

2.3 两组腋窝淋巴结转移情况比较

阳性组腋窝淋巴结转移率低于阴性组，未转移率高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组腋窝淋巴结转移情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of axillary lymph node metastasis between the two groups[n（%）]

3 讨论

近年来由于国内居民饮食结构、精神压力等的增加，乳腺病变的发生率不断上升。乳腺病变有良性与恶性之分，常见乳腺恶性疾病包括浸润性导管癌、炎性乳腺癌、浸润性小叶癌等，对女性健康存在严重威胁，虽然研究指出男性也可发生乳腺癌，但仍以女性为高发群体，男性病例较少[5-6]。对乳腺疾病，良性病变常规病理切片即可实现有效诊断，而对乳腺癌，则需要采用免疫组织化学检测辅助医师实现对疾病的进一步诊断与鉴别诊断[7-8]。女性乳腺由脂肪、乳腺腺体、纤维、皮肤等所组成，乳腺癌则好发于乳腺腺体上皮组织。在人类的正常生理活动中，乳腺作用并不明显，而原位乳腺癌对患者生命的威胁并不大，但由于癌细胞失去正常活性，容易脱落，可能处于游离状态，经淋巴循环与血液循环，将扩散到其他位置，将严重威胁患者的生命安全[9-10]。乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，其发生、发展和患者自身的雌激素、孕激素分泌情况存在紧密关联，故通过对乳腺组织中孕激素与雌激素受体表达情况的分析，可辅助进行乳腺癌分期、淋巴结转移等的判定，而激素水平也是评价乳腺癌患者预后的重要指标[11-12]。乳腺组织在发生恶性病变时，上皮细胞雌激素、孕激素受体均会出现不同程度的缺失，而细胞仍然会保留部分受体，这也验证了该两激素对调节肿瘤生长的作用[13-14]。在病理组织检查中，通过对雌激素受体、孕激素受体表达情况的分析，有利于判定患者的预后。临床经验证实，如两种受体表达情况均为阳性，则患者预后较好，反之则预后较差。C-erbB-2基因即HER-2基因，属于细胞来原癌基因，其在较多肿瘤中均存在过度表达以及扩增的情况，与肿瘤的分级、分化有着紧密关联，且该基因的蛋白产物P185的相关研究在乳腺癌领域已经有了较多成果，其表达水平越高，对肿瘤增殖、血管再生、淋巴结转移的促进作用越强，且能够起到抑制肿瘤细胞凋亡的作用，临床普遍认为该基因及其蛋白产物的阳性表达情况属于判定乳腺癌患者预后的独立指标[15]。而C-erbB-2阳性，也提示患者存在多药耐药的可能，有利于指导临床用药工作的开展，如果病理检查中免疫组织化学检测结果提示C-erbB-2完整膜阳性+++，则考虑选择Hereeptin分子靶向药物进行治疗，以保障对乳腺癌患者的治疗效果[16]。

该次研究结果中，对82例乳腺癌患者在病理诊断中采用免疫组织化学检测发现，阳性组C-erbB-2阳性率26.83%（11/41）低 于 阴 性 组82.93%（34/41），阴 性 率73.17%（30/41）高于阴性组17.07%（7/41）（P＜0.05），提示雌激素受体与孕激素受体表达阳性者预后更好。PR-A组C-erbB-2阳性率为高于PR-B组（P＜0.05），则说明PR阳性组中不同亚型C-erbB-2阳性表达情况存在差异，PR-A组C-erbB-2阳性表达水平更高。翟俊等[17]研究中，对乳腺癌患者进行免疫组织化学检测后发发现，PR+ER+组患者C-erbB-2表达阳性率为24.39%，低于PR-ER-组的80.49%（P＜0.05），与该次研究基本一致，也验证了免疫组织化学检测对判断乳腺癌患者预后的作用。乳腺癌淋巴结转移遵循逐级转移的规律，腋窝淋巴结转移的风险很高，甚至不少患者就诊时已经出现了淋巴结转移。淋巴结转移不光会导致患者预后不佳，也会增加患者后期复发的风险，故有必要及时判定患者是否存在淋巴结转移，进而及时通过淋巴结清扫术进行治疗。该次研究结果中，阳性组腋窝淋巴结转移率为34.15%（14/41），未转移率为65.85%（27/41），与阴性组63.41%（26/41）、36.59%（15/41）比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示雌激素受体与孕激素受体表达阳性者腋窝淋巴结转移的风险更小，故可认为该两受体表达情况不光有利于判定患者预后，也能够为是否开展腋窝淋巴结清扫术提供一定依据。车畅[18]研究中，对乳腺癌患者进行免疫组织化学检测后发现，PR+ER+组患者淋巴结转移率率为35.56%，低于PR-ER-组的68.89%（P＜0.05），与该次研究一致，也佐证了该两指标对判定淋巴结转移的价值。

综上所述，在乳腺癌病理诊断中进行免疫组织化学检测效果理想，通过雌激素受体、孕激素受体以及C-erbB-2表达情况的分析，有利于明确患者的预后，识别患者淋巴结转移的风险，可为临床诊疗工作的进行提供可靠依据，值得推广。