锶90敷贴联合噻吗洛尔滴眼液外用治疗婴儿血管瘤87例的效果

刁丽娜 唐武儒 韦爱芳 黄东芬 吴晓云

婴儿血管瘤属于临床患病人数较多的皮肤良性肿瘤，主要是由于内皮细胞、周细胞异常增殖所致[1]。目前临床还尚未完全明确上述疾病的发病机制，但较多研究显示[2-4]，上述疾病的发生和早产、低出生体重、高龄妊娠、父母接触毒性物质等因素有关。虽然大部分血管瘤能自行消退，但可能对患儿容貌及心理健康产生一定影响，且有部分大面积皮肤血管瘤患儿可能合并感染，故临床仍建议尽早开展治疗。目前临床治疗上述疾病的方法较多，如手术切除、药物治疗、激素、激光、核素贴敷等，但有研究显示，单一使用某种方法的效果有限，故为增强疗效，常建议施行联合治疗[5]。为探究锶90敷贴联合噻吗洛尔滴眼液外用疗法的有效性，笔者所在医院对婴儿血管瘤患儿施行上述联合方案，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机纳入2019年5月-2020年6月笔者所在医院174例婴儿血管瘤患儿，纳入标准：（1）符合文献[6]《临床皮肤病学》婴儿血管瘤诊断标准；（2）0～1岁；（3）未接受其他治疗。排除标准：（1）药物过敏史；（2）合并支气管哮喘、支气管炎、急性上呼吸道感染、心源性休克、心力衰竭、糖尿病等疾病；（3）严重肝肾功能异常、先天性心脏病。经伦理委员会审批后施行研究；家属签署知情协议。采用随机抽样法分为观察组87例和对照组87例。观察组：年龄30 d～12个月，平均（5.68±0.25）个月，男、女分别为33例（37.93%）、54例（62.07%）；体重8～12 kg，平均（8.98±2.61）kg；病变部位：23例头面部，12例颈部，15例腰腹部，10例背部，27例四肢；病变类型；25例鲜红斑痣，47例草莓状血管瘤，15例海绵状血管瘤；血管瘤面积为 15～56 mm2，平均（21.98±2.48）mm2。对照组年龄30 d～11个月，平均（5.72±0.27）个月，男、女分别为34例（39.08%）、53例（60.92%）；体重 7～11 kg，平均（9.95±2.67）kg；病变部位：22例头面部，13例颈部，15例腰腹部，11例背部，26例四肢；病变类型；26例鲜红斑痣，46例草莓状血管瘤，15例海绵状血管瘤；血管瘤面积为16～57 mm2，平均（21.89±2.52）mm2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组患儿施行锶90敷贴治疗。锶90敷贴器由中国原子能研究所生产提供，有效治疗面积为20 mm×20 mm，吸收剂量率为0.029 Gy/s，治疗时只暴露患处，其他部位使用医用橡胶皮覆盖，手持锶90敷贴器对准病灶部位，依次接触照射，结合吸收剂量率合理控制时间，约120 s，隔天1次，以9次为1个疗程，若皮损面积超过敷贴器有效治疗面积时，可先将皮损部位划分为几个区域，然后进行依次照射，注意不能重叠照射，在治疗过程中，医师应结合患儿肿瘤类型、病灶面积、瘤体厚度及年龄等情况适当增减射线剂量，同一视野累积总剂量为15～20 Gy，注意不能超过30 Gy，治疗1个疗程后间隔12周再继续下1个疗程，总疗程为2～3个疗程。

观察组患儿施行锶90敷贴联合噻吗洛尔滴眼液外用治疗，锶90敷贴的治疗方法及疗程同对照组，同时给予患儿外用噻吗洛尔滴眼液（国药准字H42021078，武汉五景药业有限公司，规格：5 ml∶25 mg），即于患儿血管瘤表面外敷0.5%噻吗洛尔滴眼液，告知家属结合血管瘤面积裁剪大小相当的纱布，然后将噻吗洛尔滴眼液滴于纱布上，待纱布完全浸湿后，外敷于血管瘤表面，最后再外敷一层保鲜膜（时间为半小时），2～4次/d，连续治疗3个月，用药期间，嘱咐家属注意观察血管瘤变化情况，是否存在破溃、感染等问题，嘱咐其每月复诊1次。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患儿治疗总有效率、病灶厚度评分、病灶颜色评分、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平及不良反应发生率。（1）总有效率：瘤体较治疗前缩小75%及以上为优；瘤体较治疗前缩小51%～75%为良；瘤体较治疗前缩小26%～50%为可；未达到前述标准为差[7]。总有效为统计优、良、可占比的和。（2）病灶厚度评分：病变消退76%～100%为4分；病变消退51%～75%为3分；病变消退26%～50%为2分；病变消退1%～25%为1分；病变无明显变化或出现增生为0分，评分越高，则提示疗效越佳。（3）病灶颜色评分：接近正常皮肤颜色为4分；皮肤颜色明显变淡为3分；皮肤颜色中度变淡为2分；皮肤颜色轻度变淡为1分；皮肤颜色加深或无变化为0分，评分越高，则提示疗效越佳。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 16.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率对比

观察组治疗总有效率（96.55%）较对照组（83.91%）更高（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗总有效率对比

2.2 两组病灶厚度评分、病灶颜色评分对比

观察组病灶厚度评分、病灶颜色评分均较对照组更高（P＜0.05），见表 2。

表2 两组病灶厚度评分、病灶颜色评分 [分，（±s）]

表2 两组病灶厚度评分、病灶颜色评分 [分，（±s）]

组别 病灶厚度 病灶颜色对照组（n=8 7） 2.9 8±0.2 5 2.8 5±0.2 5观察组（n=8 7） 3.3 2±0.2 8 3.2 9±0.3 0 t值 8.4 4 9 1 0.5 0 9 P值 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 两组bFGF水平、VEGF水平对比

观察组治疗后bFGF、VEGF水平均较对照组更低（P＜0.05），见表 3。

表3 两组bFGF、VEGF水平对比 [pg/ml，（±s）]

表3 两组bFGF、VEGF水平对比 [pg/ml，（±s）]

VEGF组别 bFGF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=87） 478.26±62.67 245.36±62.48 256.24±26.64 145.24±26.32观察组（n=87） 480.28±64.32 112.24±56.48 256.29±26.62 58.78±22.48 t值 0.210 14.742 0.012 23.299 P值 0.834 0.000 0.990 0.000

2.4 两组患儿不良反应发生率对比

对照组及观察组均无不良反应发生。

3 讨论

锶90敷贴属于以往临床治疗婴儿血管瘤的常用疗法，但单纯使用上述疗法的效果有限，为控制病情及促进血管瘤消退，临床建议对于早期浅表性、中度风险、微增生性的婴儿血管瘤患儿应尽早施行外用药物治疗。

本研究对婴儿血管瘤患儿施行锶90敷贴联合噻吗洛尔滴眼液外用疗法获得了较好的效果，这主要是由于锶90属于放射性同位素，其能释放出β射线，从而衰变为90Y（90钇），而90Y可进一步衰变为90Zr（90锆），并释放出能量较强的β射线[8]，进而产生电离作用，导致病变组织出现形态、功能改变，最终使血管内皮细胞出现炎性改变、萎缩，并被纤维细胞替代；而噻吗洛尔滴眼液属于β受体阻滞剂，其最早被用于治疗青光眼[9]，近些年上述药物被广泛用于治疗婴儿血管瘤，其能有效诱导血管收缩及内皮细胞凋亡，从而达到抑制血管增生的目的，最终起到治疗血管瘤的作用[10-11]，且有研究证实，相比于普萘洛尔，噻吗洛尔滴眼液的药效更强，且仅有小部分可穿过皮肤进入至血液系统，安全性更高[12-13]。因此，联合使用锶90敷贴+噻吗洛尔滴眼液具有较好的协同性，有助于缓解病情。

此次研究显示，观察组治疗总有效率（96.55%）较对照组（83.91%）更高，且观察组病灶厚度评分、病灶颜色评分均较对照组更高，提示在锶90敷贴基础上对患儿加用噻吗洛尔滴眼液外用疗法有助于增强疗效，促进病灶消退。有研究显示，bFGF、VEGF在血管内皮细胞增殖中具有至关重要的作用，能促进血管瘤血管生长，而数据显示，观察组治疗后bFGF、VEGF水平均较对照组更低，提示联合施行锶90敷贴+噻吗洛尔滴眼液外用疗法更有助于抑制血管瘤生长，对改善和控制病情具有积极意义。同时，数据显示，两组不良反应发生率对比无显著差异，提示施行联合方案的安全性较好，不会显著增加不良反应。

综上所述，对婴儿血管瘤患儿施行锶90敷贴联合噻吗洛尔滴眼液外用治疗切实可行，有助于改善病情，降低bFGF、VEGF水平，且安全性较好。