阿卡波糖联合门冬胰岛素对T2MD患者血清sE-selectin及sP-selectin表达影响

徐媛

2型糖尿病是我国最常见的慢性病之一，发病率呈现逐渐上升的趋势，我国的发病率超过9%，是影响我国居民健康的最主要的慢性病[1-2]。2型糖尿病的发生是胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗共同作用的结果[3-4]，T2MD患者胰岛素分泌缺陷和外周组织对胰岛素利用障碍同时存在，此外尚可能伴有脂类代谢障碍，甚至表现为代谢综合征状态[5]。T2MD的高血糖状态能够引起多器官系统的损害，sP-选择素（sP-selectin）是一种糖基化蛋白，参与炎症反应及糖脂代谢过程的调节，sE-选择素（sE-selectin）为炎症反应标记物，不仅能够反应机体的微炎症反应状态，也能够引起胰岛细胞功能的损害，在糖尿病治疗过程中，有效地降低血糖，抑制高血糖引起的炎症反应，改善患者的胰岛细胞功能，减轻胰岛素抵抗，改善糖脂代谢的紊乱是治疗的最终目的[6-7]。外源性胰岛素具有快速降糖的作用，而阿卡波糖能够增加外周组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素的利用度，为进一步探讨阿卡波糖联合胰岛素治疗T2MD的临床效果及机制，本文就阿卡波糖联合胰岛素对T2MD患者血清sP-selectin、sE-selectin水平的影响进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1-10月医院收治的2型糖尿病患者94例，（1）纳入标准：①诊断符合中华医学会糖尿病学分会制定的《中国糖尿病防治指南》中T2MD诊断标准[6]；②初诊糖尿病；③年龄＞18周岁。（2）排除标准：①合并心肺功能严重障碍；②合并免疫系统疾病；③合并恶性肿瘤；④胰岛素或阿卡波糖过敏或不耐受。患者入选后随机分为对照组及研究组。对照组47例，男26例，女21例，年龄36～74岁，平均（58.46±6.39）岁；体质量指数 20～27 kg/m2，平均（23.29±1.48）kg/m2。观察组47例，男25例，女22例，年龄41～78岁，平均（59.16±6.92）岁；体质量指数19～28 kg/m2，平均（23.41±1.36）kg/m2。两组患者年龄、性别、体质量指数等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患者同意纳入研究，研究符合医学伦理要求。

1.2 方法

患者入院后均给予健康宣教，严格控制饮食，合理运动。两组患者均给予门冬胰岛素（丹麦Novo Nordisk A/S公司，注册证号S20100049）治疗，初始剂量为0.2～0.3 U/kg，早餐、晚餐前进行皮下注射，调整剂量至血糖达标（FBG＜7.0 mmol/L，2 h PG＜10 mmol/L），研究组另外给予阿卡波糖口服治疗50 mg/次，3次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 糖、脂代谢指标检测 在治疗前及治疗1个月后，采用全自动生化分析仪检测患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平，采用高效液相色谱法检测空腹静脉血HbA1c水平。

1.3.2 sP-selectin及sE-selectin检测 患者治疗前及治疗1个月后采集空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清sP-selectin及sE-selectin水平，检测仪器DX-880型酶标仪（美国贝克曼公司），检测波长450 nm，检测过程严格试剂说明书进行。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后糖、脂代谢指标比较

治疗前两组患者血糖、血脂指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降（P＜0.05），且 治 疗 后 研 究 组 FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血糖、血脂指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后血糖、血脂指标比较 （±s）

*与对照组治疗后比较，P＜0.05；#与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 时间 FBG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）研究组（n=47） 治疗前 10.84±3.67 15.23±3.45 10.98±1.54 1.98±0.43 5.79±1.82 3.01±0.91治疗后 6.23±0.65*# 8.27±1.01*# 7.34±1.21*# 1.71±0.12*# 4.41±1.01*# 2.43±0.23*#对照组（n=47） 治疗前 10.83±3.68 15.30±3.44 10.97±1.55 1.97±0.44 5.78±1.80 3.02±0.90治疗后 8.18±1.34# 12.43±1.56# 8.94±1.54# 1.85±0.38# 5.18±1.43# 2.83±0.56#

2.2 治疗前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比较

治疗前两组患者血清sP-selectin、sE-selectin水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血清sP-selectin、sE-selectin水平均下降（P＜0.05），且治疗后研究组血清sP-selectin、sE-selectin水平低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比较 （±s）

*与对照组治疗后比较，P＜0.05；#与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 时间 sP-selectin（ng/ml）sE-selectin（pg/ml）研究组（n=47） 治疗前 80.82±11.43 774.83±130.43治疗后 56.72±5.02*# 480.63±56.51*#对照组（n=47） 治疗前 80.81±11.42 775.13±130.44治疗后 69.01±7.90# 568.30±90.23#

2.3 不良反应比较

对照组发生低血糖3例，发生率为6.38%（3/47），研究组发生低血糖4例，发生率为8.51%（4/47），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.440 4，P=0.506 9）。

3 讨论

糖尿病是一种以血糖持续升高为基本特征的临床代谢综合征，胰岛素分泌紊乱及胰岛素抵抗能够进一步诱发脂肪、蛋白质、水、糖等物质紊乱，引起全身组织器官的损害，尤其在微血管系统的损害最为明显[8-10]。研究表明，随着病程的延长，糖尿病患者B细胞功能衰退，胰岛素分泌降低，导致降糖药物已无法控制血糖，需完全采用胰岛素替代治疗或胰岛素联合降糖药物治疗，进而有效控制血糖，减少并发症的发生。阿卡波糖是一种α2糖苷酶抑制性药物[11-13]，对体内小肠内α2糖苷酶进行抑制，延缓肠道对碳水化合物的吸收，有效降低餐后血糖。阿卡波糖只能延迟碳水化合物的吸收，但不能完全阻止葡萄糖的吸收。门冬胰岛素属于人胰岛素类似物[14]，临床应用的门冬胰岛素具有双时相释放性，含有30%门冬胰岛素，70%门冬胰岛素与精蛋白结合，门冬胰岛素具有吸收快的优势，可有效掌控胰岛素水平，作用时间较长，符合机体生理胰岛素分泌模式[15]。与精蛋白结合的胰岛素能够平稳基础胰岛素，确保血糖的平稳，降低低血糖发生率。本文观察组患者FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均低于对照组，表明阿卡波糖联合诺和锐治疗2型糖尿病疗效确切，有利于降低血糖，改善血脂指标，使血糖全天处于平衡状态，减轻或延缓糖尿病慢性微血管并发症的发生与发展。

P-选择素是一种高糖基化糖蛋白，与E-选择素、L-选择素属于选择素家族成员[16]。P-选择素是凝血酶活化的血小板和血管内皮细胞上白细胞黏附受体，P-选择素的表达与体内多种调节因子有关，静息状态下，P-选择素水平甚微，一旦受到炎性反应因子刺激，P-选择素表达显著上升。有学者提出，P-选择素高表达会加重胰岛素抵抗，加快血小板活化，血糖上升多伴有高三酰甘油血症、高胆固醇血症等，同时高胆固醇血症又会引起P-选择素升高，形成恶性循环[17]。E-选择素是一种人类白细胞分化抗原，属于黏附分子成员，可调节细胞与细胞间、细胞与细胞外基质相互识别、黏着和信号传递，参与了免疫调节、炎症反应、肿瘤转移等生理病理过程[18]。sE-selectin在全身炎性反应下，其表达水平明显上升。有研究表明，血清sE-选择素水平和胰岛素抵抗呈正相关性，表明血清sE-selectin参与了胰岛素抵抗，故sE-selectin水平上升是2型糖尿病发生发展的高危因素[19]。本文观察组患者治疗后sP-selectin和sE-selectin明显低于对照组，表明阿卡波糖联合诺和锐治疗2型糖尿病患者，有利于降低血清sP-selectin和sE-selectin水平，从而改善胰岛素抵抗，延缓糖尿病的进展。sP-selectin和sE-selectin是血小板、内皮细胞活化的标志物，在糖尿病前期阶段明显上升，随着糖代谢紊乱程度的加重，其表达水平不断升高，故有效监测sP-selectin和sE-selectin水平，对早期血管病变具有一定的诊断价值，有利于预防糖尿病并发症，减少对机体的损伤[20]。此外，在用药不良反应方面，两组患者不良反应症状轻微，安全性高。

综上所述，采用门冬胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者，可有效控制血糖，降低血脂水平，改善血清sP-selectin和sE-selectin，提高治疗有效率，减少糖尿病并发症的出现，改善患者生活质量，可在临床积极推广和应用。