A型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗原发性三叉神经痛的临床疗效观察

薛维锋，李 彤

（1.兰州市妇幼保健院内科，甘肃兰州 730099；2.兰州市第一人民医院疼痛科，甘肃兰州 730050）

原发性三叉神经痛是神经内科比较常见的一种疾病，会出现反复发作、阵发性、短暂的三叉神经区域剧痛，严重影响患者正常的生活与工作[1]。目前，对该病的病因、病机并无统一定论，且临床疗法众多，疗效有所差异。普瑞巴林是一类新型钙离子通道调节剂，在三叉神经痛治疗中有较好的疗效。A型肉毒毒素是一种细菌外毒素，主要由肉梭菌产生，能抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，可产生肌松作用，在美容与肌张力障碍性疾病中应用广泛[2]。临床对该药物的研究涉及神经科、眼科、消化科、耳鼻喉科、儿科等多个系统的疾病，但针对三叉神经痛的治疗研究还比较匮乏。因此本研究以兰州市妇幼保健院于2017年2月至2021年2月收治的60例原发性三叉神经痛患者为研究对象，探究应用A型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗原发性三叉神经痛的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择兰州市妇幼保健院于2017年2月至2021年2月收治的60例原发性三叉神经痛患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组男性13例，女性17例；年龄40～85岁，平均年龄（59.36±2.35）岁；病程0.33～12年，平均病程（5.63±1.25）年；患侧左侧11例，右侧19例。观察组男性12例，女性18例；年龄40～83岁，平均年龄（59.34±2.41）岁；病程0.42～12年，平均病程（5.72±1.45）年；患侧左侧10例，右侧20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经兰州市妇幼保健院医学伦理委员会批准。患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合原发性三叉神经痛诊断标准[3]并经临床确诊；②单侧发病。排除标准：①哺乳期患者；②伴精神疾病或意识障碍；③对本研究药物过敏；④伴严重器质性病变。

1.2 方法 对照组：患者口服普瑞巴林胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20160021，规格：75 mg）治疗，初始剂量150 mg/d，分2次服完，75 mg/次，早晚各1次，治疗3 d。无严重不良反应则增加剂量至300 mg/d，分2次服完，维持治疗4周。有不良反应者可适当减少用药剂量。观察组：在对照组患者治疗基础上，联用A型肉毒毒素（兰州生物制品研究所，国药准字S10970037，规格：100 U）治疗，将药物加入0.9%氯化钠注射液进行混合，目标浓度为25 U/mL，在患者疼痛最明显的地方、扳机点等处完成多点注射治疗，剂量控制在2.5～5.0 U/点，每次注射剂量不超过150 U。维持治疗4周。

1.3 观察指标 ①对比患者疼痛视觉模拟评分（VAS）评分[4]：选择视觉模拟评分法评价患者疼痛程度，评分0～10分，评分越高表明疼痛越严重；②对比患者综合症状评分[5]：主要从病变分支、局部疼痛、疼痛情况、面部症状等方面进行评价。评分范围0～20分，评分越高表明症状越重；③对比患者疗效：治疗后疼痛消失为痊愈；VAS评分降幅＞75%为显效；VAS评分降幅50%～75%为有效；VAS评分降幅＜50%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%；④对比患者血清降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）水平：抽取晨空腹肘静脉血5 mL，离心处理，转速3 000 r/min，时间10 min，分离血清待检。CGRP与5-HT均用酶联免疫法检测。

1.4 统计学分析 经统计学软件SPSS 22.0进行数据分析，计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，组间比较运用成组t检验，组内治疗前后比较运用配对t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者VAS疼痛评分与综合症状评分比较 治疗前，两组患者疼痛VAS评分、综合症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者疼痛VAS评分、综合症状评分均降低，且观察组患者疼痛VAS评分、综合症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者疗效比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者血清CGRP、5-HT水平比较 治疗前，两组患者CGRP、5-HT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CGRP水平均降低，5-HT水平均升高，且观察组患者CGRP水平低于对照组，5-HT水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组患者VAS疼痛评分与综合症状评分比较（±s，分）

表1 两组患者VAS疼痛评分与综合症状评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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表2 两组患者疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血清CGRP、5-HT水平比较（±s）

表3 两组患者血清CGRP、5-HT水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，，*P＜0.05。CGRP：血清降钙素基因相关肽；5-HT：5-羟色胺。

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3 讨论

原发性三叉神经痛是临床常见神经疾病，常用治疗药物有卡马西平、普瑞巴林等。其中卡马西平属于治疗该病的一线用药，能够有效改善临床症状，但其并发症较多，预后不佳，不利于康复[6]。有研究证明，普瑞巴林可降低降钙素基因相关肽与血浆P物质，进而缓解疼痛[7]。近几年，临床对A型肉毒毒素的研究较多，发现其可用于原发性三叉神经痛治疗，针对其在原发性三叉神经痛治疗中的应用成为热点[8]。

本研究显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组患者，治疗后观察组患者VAS评分、综合症状评分低于对照组。说明A型肉毒毒素联合普瑞巴林可有效减轻患者疼痛感，并改善期综合症状。

普瑞巴林对神经元末端钙通道上的α2-δ亚基有调节作用，使钙内流明显减少，进而有效抑制谷氨酸盐与P物质等兴奋神经递质的分泌，从而发挥抑制疼痛的效果[9]。而A型肉毒毒素可有效调节周围神经递质，对三叉神经根P物质的分泌产生抑制作用[10]，并且能有效抑制脑干三叉神经元降钙素基因相关肽分泌，调节脑磷脂的表达，最终促进三叉神经-血管系统活性的提高，加速病变分支的缩减，改善面部症状[11]。本研究检测的CGRP是传递痛觉的生物活性多肽，对神经痛发生与发展有促进作用；5-HT是抑制单胺类神经递质，对三叉神经痛阈有上调作用。研究组患者经治疗后致痛物质CGRP水平下降，镇痛物质5-HT水平升高（P＜0.05），表明A型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗能够起到缓解疼痛的作用。由此可见，通过前述的作用机制，A型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗可以调节血清CGRP、5-HT水平，更好地改善患者的疼痛、综合症状。

综上所述，应用A型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗原发性三叉神经痛可提高疗效，改善临床症状，缓解疼痛，值得临床应用推广。