急性脑梗死后血清甲状腺激素水平与认知功能的相关性分析

孔伟丽，王 琴，吕 康，徐爱兰，刘 慧，王永会，刘兰丽

急性脑梗死发病率、致残率及病死率呈现逐年升高的趋势[1]。认知功能障碍是脑血管疾病后常见的神经心理学症状，随着病情加重，甚至可以发展为痴呆[2]。认知功能障碍严重影响急性脑梗死患者生活能力，降低患者生活质量，增加脑梗死后抑郁发生率[3]。文献报道，甲状腺功能状态与认知功能存在一定的相关性[4]。为此本研究探讨脑梗死后甲状腺功能水平与认知功能的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月—2020年12月于我院接受治疗的急性脑梗死200例作为研究对象，男123例，女77例，年龄41～78(62.02±6.64)岁。纳入标准[5]：结合影像学检查及体征，患者急性脑梗死诊断明确；年龄18～80岁；发病1周内入院；知情同意本次研究并签署同意书；所有患者均为右利手。排除标准[6]：合并器质性认知功能障碍者；合并重要脏器严重疾患者；患有其他引起认知功能改变的疾患，如抑郁症、帕金森综合征等；甲状腺疾病史患者；急性脑梗死后病情严重伴有意识障碍等难以配合本次研究者；妊娠或哺乳期妇女。

1.2研究方法 纳入者于入院当日或次日行磁共振检查确诊为急性脑梗死，收集患者一般临床资料，包括年龄、吸烟、饮酒、性别、疾病史、体质量指数(BMI)、血压、梗死灶数量及部位等；入院次日于空腹状态抽取肘静脉血5 ml，应用发光化学法测定患者甲状腺相关激素水平，包括血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)[7]。所有急性脑梗死发病2周时，均由受过专业培训的医生统一采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表进行评价，依据评分结果分为A组(认知功能正常，MoCA量表评分≥26分)及B组(认知功能障碍，MoCA量表评分<26分)，MoCA量表总分30分，对于受教育年限不满12年的患者，量表测试结果加1分以校正偏倚[8]。

2 结果

2.1一般资料比较 经MoCA量表评定，A组85例，B组115例，认知功能障碍发生率为57.50%(115/200)。与A组比较，B组脑梗死病史比例增高，差异有统计学意义(P<0.05)；2组性别、年龄、吸烟、饮酒、BMI、血压、梗死灶数量及部位比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组急性脑梗死一般资料比较

2.2血清甲状腺相关激素水平比较 与A组比较，B组FT3水平降低，TSH水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。2组FT4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组急性脑梗死血清甲状腺相关激素水平比较

2.3急性脑梗死后认知功能障碍的多因素Logistic回归分析 TSH是急性脑梗死后并发认知功能障碍的独立危险因素，而FT3则是保护因素(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 急性脑梗死后认知功能障碍危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

急性脑梗死后认知功能障碍属于常见的血管性认知功能障碍，多数患者病情处于轻度认知障碍到轻度痴呆之间[9-10]。MoCA量表是临床上常见的认知功能评估量表，敏感性强、特异性高，且评分标准规范，操作应用简单，耗时短，易取得患者的配合[11]。MoCA量表检测结果对于不同教育程度及不同地域人群存在差异，因此需要校正不同文化程度存在的偏倚，对于接受教育不满12年的患者总分加1分，以26分作为认知功能正常及障碍的界限值。本研究结果显示，200例急性脑梗死患者发病2周时认知功能障碍115例，占57.50%，提示认知功能障碍属于急性脑梗死后常见并发症。

甲状腺激素对哺乳动物的生长发育具有重要作用，尤其是神经系统[12]。有研究指出，甲状腺激素水平与成人认知功能关系密切[13]，甲状腺功能异常往往影响患者的记忆、注意力及语言等领域，但临床上对单个或多个特定的甲状腺激素指标与认知功能水平的相关性研究较少。急性脑梗死后不少患者表现为低T3综合征，即非甲状腺源性的血清总三碘甲状腺原氨酸及FT3降低，血清总甲状腺素、FT4及TSH升高、正常或降低的一组综合征。急性脑梗死后低T3综合征与以下原因相关[14]：①急性脑梗死后由于颅内压增高，脑循环障碍，下丘脑结构和功能损伤，促甲状腺激素释放激素(TRH)的产生及分泌减少；同时，脑垂体的改变导致TSH对低FT3及TRH的敏感性降低，TSH浓度降低，甲状腺激素水平降低；②急性脑梗死后，缺血缺氧导致脑组织应激状态，皮质醇生成增多，细胞内5'-脱碘酶活性降低，除此之外，缺氧、酸碱平衡紊乱、能量摄入不足等均可降低5'-脱碘酶活性，最终引发低T3综合征；③脑梗死后甲状腺激素受体及甲状腺球蛋白的结合改变，也是导致低T3综合征的重要原因之一。因此，急性脑梗死后，患者往往伴随T3水平的降低，进而通过减少快速基因调控及非基因调控影响脑组织血液灌注、能量代谢、神经元的形成及分化等，还会影响乙酰胆碱、神经递质及神经因子的含量，引起弥漫性神经功能障碍，最终导致认知功能的降低。本研究结果显示，与A组比较，B组FT3水平降低，TSH水平升高，且经过多因素Logistic回归分析显示，血清TSH是急性脑梗死后认知功能障碍的独立危险因素，而FT3则是保护因素。

年龄是影响认知功能的重要因素，正常人群中也会发生老年痴呆症、轻度认知功能障碍等年龄相关性认知功能损害。本研究结果显示，2组年龄比较差异无统计学意义，可能与样本选取、样本量尚少等有关。2组在性别、饮酒、吸烟、高血压病、冠心病、血压、梗死灶数量及部位等方面比较差异无统计学意义，提示尚未发现急性脑梗死后认知功能障碍与上述因素有关联。本研究结果显示，与A组比较，B组脑梗死病史患者比例增高，这可能与初次脑梗死后引起局部脑组织变性坏死相关，再发脑梗死后对脑组织造成二次损伤，认知功能障碍发生率显著提高[15]。多因素Logistic回归分析显示，尚未发现脑梗死病史是急性脑梗死的相关危险因素，这可能与样本量较少、选择偏倚相关。

综上所述，急性脑梗死后认知功能障碍发生率较高，血清TSH是其独立危险因素，而FT3则是保护因素。