替诺福韦治疗乙型肝炎病毒感染孕妇的疗效及安全性分析

张涛 李赛帅 刁勤峰

乙型肝炎病毒的传播有50%是通过母婴传播,因此母婴传播是乙型肝炎病毒传播的主要途径。母婴传播有3 种途径：产前宫内传播、分娩期间经阴道传播和产后传播。子宫内传播的发病率为5%,其它是由母血从羊水渗入胎儿血液引起的,在分娩过程中,羊水和阴道分泌物会与胎儿皮肤接触,当胎儿皮肤受损时就会发生病毒感染,或者胎儿吞咽阴道中分泌物,导致乙型肝炎病毒感染。产后母亲的乳汁和唾液与婴儿密切接触,导致乙型肝炎病毒传染给婴儿［1,2］。针对这3 种不同情况应采取相应的母婴阻断措施。本文选择本院2018 年1 月～2020 年1 月收治的68 例乙型肝炎病毒感染孕妇作为研究对象,分析替诺福韦治疗乙型肝炎病毒感染孕妇的疗效及安全性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2020 年1 月收治的乙型肝炎病毒感染孕妇68 例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组34 例。对照组初产妇22 例,经产妇12例；年龄25～38岁,平均年龄(28.21±4.21)岁。观察组初产妇23 例,经产妇11 例；年龄26～37 岁,平均年龄(28.6±3.62)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组采用替比夫定治疗,在孕24～28 周给予替比夫定,600 mg/次,1 次/d 口服,口服至分娩。观察组给予替诺福韦治疗,在孕24～28 周给予替诺福韦,300 mg/次,1 次/d 口服,口服至分娩。两组新生儿出生后给予乙型肝炎免疫球蛋白100 IU 肌内注射,根据免疫规划流程严格注射乙型肝炎疫苗。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平,乙型肝炎病毒母婴传播阻断成功率,产后出血情况,不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比较 治疗前,两组血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均优于治疗前,且观察组血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比较()

表1 两组治疗前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组乙型肝炎病毒母婴传播阻断成功率比较 观察组乙型肝炎病毒母婴传播阻断成功率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组乙型肝炎病毒母婴传播阻断成功率比较［n,n(%)］

2.3 两组产后出血情况比较 观察组产后出血发生率低于对照组,产后出血量少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组产后出血情况比较［n(%),］

表3 两组产后出血情况比较［n(%),］

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况 两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的,导致肝脏炎症和肝细胞坏死超过6 个月,但病毒尚未清除。慢性乙型肝炎患者的免疫反应和病毒复制之间的相互作用决定了疾病的进展［3］。其中,乙型肝炎病毒的持续复制和宿主抗乙型肝炎免疫功能低下是慢性乙型肝炎的主要特征,只有机体产生有效的抗病毒免疫反应才能达到完全控制病毒复制甚至消灭病毒的目的。慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染引起,乙型肝炎病毒变异率高,患者受长期用药影响有一定的耐药性。

替诺福韦酯是一种核苷酸转录酶抑制剂。替诺福韦酯在临床中的应用能有效抑制乙型肝炎病毒感染,逐渐成为临床治疗本病的主要药物。替诺福韦酯是一种5 环核苷类似物,可被人体肠道吸收,被细胞吞噬,产生活性二磷酸,增加DNA 链,抑制病毒形成。替诺福韦酯不仅能抑制肝脏炎性坏死和纤维化的进程,而且能有效抑制乙型肝炎病毒的复制［4］。替诺福韦酯是富马酸替诺福韦的水溶性双酯前药,是一种高效、高耐药性的基因屏障药物,是国际权威治疗慢性乙型肝炎指南推荐的一线抗病毒药物,临床疗效优异,耐受性好。替诺福韦酯作为一种核苷酸逆转录酶抑制药,在抑制新的核苷酸逆转录酶和抗病毒方面效果显著,在降低血清病毒载量、抑制体内乙型肝炎病毒复制、促进血清乙型肝炎e 抗原(HBeAg)转换等方面均有显著效果。替诺福韦抗药性屏障高,适合长期使用,安全且并发症少,不会损害孕妇生育和哺乳［5］。

本研究结果显示,观察组乙型肝炎病毒母婴传播阻断成功率高于对照组差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均优于治疗前,且观察组血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组产后出血发生率低于对照组,产后出血量少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。另外需要注意,首先,对慢性乙型肝炎病毒感染孕妇妊娠前最好到医院感染科、肝病科进行身体状况评估,先到定点医院进行病毒治疗,或咨询当地妇幼保健院,然后与医生仔细询问了解情况,与医生沟通,在备孕前接受医生的指导,为病毒载量高的患者提供先进的抗病毒治疗。肝功能正常的携带者可以正常妊娠。当肝功能异常时最好进行相关治疗,待肝功能恢复正常稳定后再妊娠,在妊娠期间必须谨慎使用抗病毒药物。有些干扰素会抑制胎儿生长,所以在使用抗病毒药物时一定要注意避孕,部分药物停药6 个月后才能妊娠［6,7］。慢性乙型肝炎病毒感染孕妇应定期到医院检查病毒载量和肝功能,特别是在妊娠早期和晚期,首次正常的孕妇每月应复查1 次,肝功能异常时需要每周复查1 次,直到肝功能恢复正常。如果病毒载量高,妊娠期间还应该进行抗病毒治疗,可以降低母婴传播的风险；如果肝功能检测中的胆红素水平已经升高,则需要住院治疗,严重情况下需要终止妊娠。在妊娠早期要进行相应的身体检查,只有肝功能达到一定的正常状态才能妊娠,可在很大程度上预防胎儿感染乙型肝炎病毒［8,9］。在分娩过程中,无论是自然分娩还是剖宫产,婴儿都会充分接触大量母血,因此婴儿出生后需要及时清理身体表面的血液和体液,需要及时注射足够量的乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗。同时,在母乳喂养后期,如果产妇病毒载量高,乳头龟裂,会增加乙型肝炎病毒传播的风险,一定要去医院咨询。一般通过乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗预防的婴儿,通过母乳喂养传播乙型肝炎病毒的风险可以忽略不计。若孕妇在妊娠期间因阻断母婴传播而服用抗乙型肝炎药物,在分娩后1～3 个月停止服药,然后母乳喂养。如果产妇服用药物治疗慢性乙型肝炎,并在分娩后继续服用药物,则不建议母乳喂养［10-12］。

综上所述,替诺福韦治疗乙型肝炎病毒感染孕妇的效果确切,可有效改善血清CRE、HBV-DNA、ALT水平,并减少产后出血,提高乙型肝炎病毒母婴传播阻断成功率,值得推广。