七氟烷吸入全麻后右美托咪定持续泵入对腹腔镜胆囊切除术患者疼痛程度及血清炎症因子水平的影响

周锐钢，李安超

[鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院 麻醉科，河南 鹤壁 458000]

腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy，LC)为肝胆外科最为常见的手术方式，为微创外科手术典型代表之一[1]。麻醉为外科手术不可或缺的一部分，对患者手术治疗、预后效果具有重要影响。全麻为临床手术治疗过程中的常用手段，通过吸入、注射等途径注射麻醉药物，可暂时抑制患者中枢神经系统，减轻其术中疼痛、应激等反应，但全麻后患者苏醒期可伴有苏醒延迟、躁动、恶心呕吐等并发症，影响术后恢复质量。有研究指出，麻醉苏醒期出现躁动等状态，可导致患者语无伦次、妄想思维、无意识肢体动作等，从而引起切口破裂出血，且该状态下患者情绪波动较大，可能会造成血压、心率(heart rate，HR)升高，诱发心血管疾病[2]。近年来，虽有研究在临床麻醉中应用右美托咪定，但其对患者术后血清炎症因子水平的影响分析较少。基于此，本研究选取150例LC患者，以探讨七氟烷吸入全麻后右美托咪定持续泵入的应用效果，旨在为临床麻醉提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院2019年7月至2020年10月收治的150例LC患者，依照随机数表法分为两组，各75例。对照组女31例，男44例，年龄47～68岁，平均(57.49±4.86)岁，体质量指数19.6～27.1 kg·m-2，平均(22.80±1.42)kg·m-2，美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)分级Ⅰ级28例、Ⅱ级38例、Ⅲ级9例。观察组女37例，男38例，年龄47～68岁，平均(58.02±4.59)岁，体质量指数19.6～27.1 kg·m-2，平均(23.10±1.08)kg·m-2，ASA分级Ⅰ级34例、Ⅱ级30例、Ⅲ级11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①拟行LC治疗；②无血液系统疾病；③痛觉正常；④无研究药物禁忌证；⑤无呼吸系统疾病。(2)排除标准：①全身感染；②近3个月内糖皮质激素治疗史；③严重肝肾功能不全；④全身免疫系统疾病；⑤近1个月内抗菌药物使用史；⑥精神疾病；⑦长期服用影响中枢神经系统药物；⑧左心室功能受损；⑨严重内分泌系统疾病。

1.3 麻醉方法两组术前均接受常规抗感染、营养支持、呼吸支持，术前建立静脉通道，连接监护仪，监测血压、HR、心电图、体温、脑电双频指数(bispectral index，BIS)等生命体征。麻醉诱导：气管插管，全麻，使用0.04～0.05 mg·kg-1咪达唑仑、4～6 μg·kg-1芬太尼、0.5～1 mg·kg-1丙泊酚、0.1 mg·kg-1维库溴铵进行麻醉诱导。麻醉维持：吸入七氟烷(Baxter Healthcare Corporation，批准文号H20160431)，浓度为0.88 MAC，吸入氧流量为2 L·min-1。观察组在七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入右美托咪定(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20133331)，剂量为1 μg·kg-1·h-1；对照组在七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入等剂量生理盐水。麻醉过程中，两组BIS需维持为40～60，并密切关注患者术中反应、血流动力学变化，术后送入麻醉苏醒室观察，苏醒后拔管。两组均由同一名麻醉师行麻醉、同一名医生行手术治疗，并顺利完成手术。

1.4 观察指标(1)手术相关指标。记录术中输液量、自主呼吸恢复、苏醒、气管拔管时间。(2)血流动力学。麻醉前(T0)、手术进镜时(T1)、游离胆囊时(T2)、撤镜时(T3)BIS、HR、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)。(3)疼痛程度。采用视觉模拟量表(visual analogue scale，VAS)[3]评估两组麻醉前和术后30 min、2 h、24 h疼痛程度，总分10分，得分越高表示疼痛越剧烈。(4)躁动程度。采用Riker镇静-躁动评分(Sedation-agitation score，SAS)[4]评估两组术后30 min、2 h、24 h躁动程度，分值1～7分，评分≥5分时，表示患者躁动。(5)血清炎症因子水平。采集患者5 mL静脉血，3 000 r·min-1离心，时间10 min，取血清，使用酶联免疫吸附测定法测定血清肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)，使用双抗夹心酶联免疫吸附法测定白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)，试剂盒均由北京晶美生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 手术相关指标两组术中输液量、自主呼吸恢复、苏醒、气管拔管时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组手术相关指标比较

2.2 血流动力学两组T0、T1、T2、T3时BIS比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组HR、DBP、SBP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组T1、T2、T3时HR、DBP、SBP水平均较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组血流动力学比较

2.3 疼痛程度两组术后30 min、2 h、24 h VAS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组术后30 min、2 h、24 h VAS评分均较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组疼痛程度比较分)

2.4 躁动发生率观察组术后30 min、2 h、24 h躁动发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组躁动发生率比较[n(%)]

2.5 血清炎症因子水平两组麻醉前、术后30 min、术后24 h时血清TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组术后30 min时血清TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP均较麻醉前高；术后24 h，两组血清TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP均低于术后30 min，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组血清炎症因子水平比较

3 讨论

腹腔镜手术具有微创、患者术后恢复快、并发症少等特点，但其建立的气腹可引起高压综合征、高碳酸血症，导致机体出现应激反应，并影响循环、呼吸、神经系统，再加上患者病理生理变化，长时间使用麻醉药物，可导致麻醉药物作用时间延长。麻醉性镇痛药物、全麻药物间具有协同作用，可减慢吸入麻醉药物排出速度，即使患者已经清醒，也可能出现各种并发症[5]。故有效维持患者术中血流动力学，减少围手术期应激反应，保障患者平稳度过手术麻醉期成为临床关注的热点。

七氟烷为临床广泛应用的吸入性全身麻醉药物，具有诱导迅速、无刺激性气味、苏醒快、麻醉深度调节方便等优势，但其麻醉后患者不良反应发生率较高，并伴有躁动、心律失常、苏醒延迟、恶心呕吐等并发症，可直接影响患者苏醒期恢复质量、预后。近年，多项研究表明，右美托咪定能稳定血流动力学水平，减少苏醒期躁动，帮助患者平稳度过麻醉苏醒期[6-8]。本研究结果显示，两组术中输液量、自主呼吸恢复、苏醒、气管拔管时间比较，差异无统计学意义，这与陈波等[9]研究结果类似。LC患者在七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入右美托咪定麻醉，不会明显影响其围手术期苏醒质量。同时，本研究也显示，两组T0、T1、T2、T3BIS比较，差异无统计学意义；观察组T1、T2、T3时HR、DBP、SBP水平均较对照组稳定。可见，LC患者在七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入右美托咪定麻醉，能稳定血流动力学水平。右美托咪定可选择性作用于脑干蓝斑核，调节患者觉醒、睡眠功能，从而可促使其产生与自然睡眠相近的镇静、催眠效果。右美托咪定具有镇静、催眠、抑制交感、保护神经元等作用，并可抑制中枢性寒战、镇痛等，同时还具有调节情感、认知等作用；通过有效抑制交感神经兴奋性，抑制去甲肾上腺素释放，阻碍疼痛传导，降低交感神经张力，进而发挥镇痛、镇静等效果，稳定血流动力学水平[10-12]。

本研究还显示，观察组术后30 min、2 h、24 h VAS评分均较对照组低，表明LC患者在七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入右美托咪定麻醉，能减轻疼痛程度。右美托咪定通过刺激突触前α2受体、负反馈调节肾上腺素释放、产生外周神经节阻滞剂类似作用，可产生抗交感作用，从而有效减轻疼痛程度[13]。

苏醒期躁动是全麻患者在苏醒期内出现的意识与行为分离的精神状态，虽然发作及持续时间较为短暂，但部分影响可超出麻醉恢复期[14]。本研究结果显示，观察组术后30 min、2 h、24 h躁动发生率均低于对照组，可见，LC患者在七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入右美托咪定麻醉，能减少躁动。右美托咪定与相应受体结合后，能激活G蛋白，引起反馈性抑制，降低腺苷酸环化酶活性，从而造成离子通道去磷酸化，减少神经元活性，降低躁动发生风险。

研究指出，麻醉、手术可引起无菌性炎症，导致机体产生大量炎症因子，并透过血脑屏障，增加细胞膜通透性，引起水肿，进一步感染中枢神经系统[15]。本研究显示，两组术后30 min时血清TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP均较麻醉前高；术后24 h两组血清TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP均低于术后30 min，且观察组低于对照组。这说明七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入右美托咪定麻醉能减少对LC患者血清炎症因子水平的影响。

综上，七氟烷吸入全麻后静脉持续泵入右美托咪定麻醉能稳定LC患者血流动力学水平，减轻患者疼痛程度，减少躁动，减少对血清炎症因子水平的影响。