马来酸依那普利叶酸片治疗老年H型高血压急性脑梗死疗效及对SAA LP(a)NT-proBNP Hcy水平的影响

曾玉虹，肖 音，陈 琳

(中南大学湘雅医学院附属海口医院药学部，海南 海口 570208)

脑梗死(ACI)即缺血性卒中，可威胁患者生命安全，相关研究指出，每5位死亡患者中至少有1人死于脑卒中，已成为我国居民寿命年损失的第一位病因。研究显示[1]，高同型半胱氨酸血症(hHcy)及高血压是引起脑梗死发生的独立危险因素，因此积极控制血清Hcy水平有利于改善急性脑梗死患者临床症状及其预后。马来酸依那普利叶酸片具有降低血清Hcy水平的作用，此外还可减轻炎症反应、扩张外周血管，对高血压引起的心脑血管事件有一定的抑制作用[2]。另外，其有效成分叶酸可有效抑制患者叶酸水平，依那普利则可通过抑制血管紧张素转化酶达到降压效果，二者叠加作用可发挥降压及调节体内核酸代谢的作用，减少脑缺血的发生[3]。本研究使用马来酸依那普利叶酸片治疗老年H型高血压ACI患者取得了满意效果，结果如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

1.1.1研究对象：选取2018年10月至2020年10月我院收治的153例老年H型高血压急性脑梗死作为观察对象，按照简单随机数字表法将其分为观察组(n=79)与对照组(n=74)。两组患者基线资料无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料临床比较

1.1.2纳入标准：①符合《脑梗死和脑出血中西结合诊断标准(试行)》[4]中脑梗死诊断标准：迅速出现持续24h以上的局灶性神经功能缺损症状和体征，24～48h后头颅CT检查可见梗死区有低密度改变，或MRI检查可见早期脑梗死病灶；②有H型高血压病史；③未接受过其他类似治疗者；④年龄60～75岁；⑤对本次研究知情且同意者。

1.1.3排除标准：①严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；②发病前即存在意识功能障碍者；③合并恶性肿瘤或其他神经系统疾病者；④严重过敏体质者。

1.2方 法

1.2.1治疗方法：对照组患者根据其病情给予降压、降脂等常规基础治疗，即阿托伐他丁钙片，20mg/次，口服，1次/d；硝苯地平控释片，30mg/次，口服，1次/d。观察组患者在对照组基础上给予马来酸依那普利叶酸片5mg，口服，1次/d，两组患者均治疗3个月，治疗期间监测血压变化。

1.2.2指标检测方法：①血压：于治疗前、治疗3个月后分别采用全自动电子血压计(鱼跃YE66AR)检测两组患者清晨血压水平；②血清相关指标：于治疗前、治疗3个月后分别采集两组患者空腹静脉血，离心处理后置于-80℃冰箱备检，采用ELISA法(上海晶抗生物)测定溶血磷脂酸[LP(a)]、N末端脑利钠肽前体(NT-propBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血清淀粉样物质A(SAA)水平，检测时严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3评定标准

1.3.1临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]制定：基本痊愈：治疗后NIHSS评分下降≥90%，病残程度0级；显著进步：46%≤NIHSS评分下降≤89%，伤残程度1～3级；进步：18%≤NIHSS评分下降≤45%。无变化：NIHSS评分下降或增加幅度<18%；恶化：NIHSS评分增加≥18%。临床总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.3.2认知功能：以简易精神状态检查量表(MMSE)进行，该量表共包含5项，定向力为10分，记忆力为3分，注意力和计算力为5分，回忆能力为3分，语言能力为9分，评分越高则精神状态越好。

1.3.3神经功能：以神经功能缺损评分(NIHSS评分)[6]进行：该量表共15个条目，最低评分0分，最高评分42分，评分越低说明患者神经功能缺损越少

1.3.4生活自理能力：以Barthel指数评定量表(BI)[7]进行，本量表共有10个项目，总分为0～100分，评分越高则患者日常生活能力越强。

1.4观察指标：比较两组患者临床疗效，观察治疗前、治疗3个月后两组患者血压、血清相关指标[SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy]、认知功能(AMSE)、神经功能(NIHSS评分)、生活自理能力(BI)。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较：观察组患者临床总有效率(97.47%)高于对照组(89.19%)(P<0.05)，且观察组基本痊愈率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2两组患者血压水平比较：治疗3个月后，两组患者血压水平较治疗前降低，且观察组降低明显，更接近于正常水平(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者临床疗效比较n(%)

表3 两组患者血压水平比较

2.3两组患者血清相关指标比较：治疗3个月后，两组患者SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy水平较治疗前明显降低，且观察组降低明显(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者血清相关指标比较

2.4两组患者认知功能比较：治疗3个月后，两组患者AMSE各项目评分较治疗前增高，且观察组增高明显(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者AMSE比较分)

2.5两组患者神经功能及生活自理能力比较：治疗3个月后，两组患者NIHSS评分较治疗前降低，且观察组降低明显(P<0.05)；两组患者BI评分均较治疗前增高，且观察组增高明显(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者NIHSS及BI比较分)

3 讨 论

H型高血压是临床常见高血压类型，主要与患者体内Hcy有关，可引起混子血管内皮的损伤、增生等，导致动脉粥样患者的形成，是引发一系列心脑血管疾病的主要原因之一。H型高血压是急性脑梗死的独立危险因素，其机制可能为高水平的Hcy可损伤患者血管内皮，加速炎性增生，促进动脉粥样硬化，同时还可导致血管收缩、舒张紊乱，影响抗凝因子抗凝化，形成血栓[8]。因此采取有效措施控制血清Hcy水平是临床治疗H型高血压的重点。而H型高血压ACI患者在发病过程中，其脑组织局部供血中断，造成脑组织缺氧，出现神经细胞代谢障碍，可进一步加重脑损伤。

马来酸依那普利叶酸片是第2代血管紧张素转换酶抑制剂可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥降压作用，是临床常用的降压药物，同时也在心血管相关疾病中应用广泛。本次研究结果显示，观察组患者临床总有效率优于对照组，分析原因可能是马来酸依那普利叶酸片中含有大量的叶酸，对血清Hcy水平具有明显的降低作用。由于H型高血压是急性脑梗死的独立危险因素，因此对于H型老年急性脑梗死患者必须有效控制器血压，预防再次发生风险。本次研究结果显示，治疗3个月后，观察组患者血压水平低于对照组，且趋近于正常水平。分析原因可能是马来酸依那普利叶酸片具有扩张外周血管的作用，可有效减轻血液对血管壁的压力，降低血压水平。

SAA可引起易损斑块的形成及脑梗死发生，是导致局部出现严重炎性反应的最主要原因。有研究指出，SAA可预测脑梗死的发生，且患者病情严重程度与其水平呈正相关[9]。LP(a)是细胞膜衍生物，可促进血小板聚集、激活红细胞的钙通道、促进可溶性纤维蛋白原与血小板的结合，加速血栓的形成。毛少明等[10]研究指出LP(a)与ACI发生风险密切相关。NT-proBNP属利钠肽家族，体外稳定性强、半衰期长，且无生物活性，可有效评估脑梗死患者预后。HHcy是引起高血压的主要原因，其在患者体内的异常聚集与脑梗死密切相关。本次研究结果显示，观察组患者SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy水平均低于对照组，与刘兵舰[11]等研究结果类似。猜测可能为本研究使用药物既可降低Hcy水平，还可减轻炎性反应、扩张外周血管，加速血液运行，减少血栓的形成。而且洪训宇[12]也认为，该药还能降低凝血因子，减少心血管事件的发生。

大面积脑梗塞可引起神经功能损伤，脑梗死患者出现认知障碍与其神经功能受损关系密切，H型高血压是导致认知功能障碍的主要原因之一，且Hcy水平越高，认知损害程度越严重。本次研究结果显示，观察组患者NHISS评分均低于对照组，AMSE各项目评分均高于对照组，说明本研究使用药物可有效改善H型高血压ACI老年患者神经功能，改善其认知水平。分析原因可能为本次研究使用药物可有效降低患者血清Hcy水平有关。此外，本次研究还对比两组患者生活自理能力发现，观察组患者BI评分均高于对照组，可能与马来酸依那普利叶酸片可降低血清Hcy水平，改善患者神经功能及认知水平有关。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片治疗老年H型高血压ACI疗效显著，可有效控制血压，降低SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy水平，改善神经功能，提高认识功能及生活自理能力。