血清TSH、Tg在分化型甲状腺癌诊断中的价值探讨

李明明,高海燕,薛 静

甲状腺癌是发病率排名前10位的恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中则更高。分化型甲状腺癌是甲状腺癌病理类型中的一种，占全部甲状腺癌的90%以上[1]。该病多见于青壮年，进展缓慢，恶性程度不高，临床上治疗预后良好，但仍有复发和转移的风险，复发且合并远处转移患者预后较差[2]，早期及时发现病情变化对控制病情、降低死亡率具有重要意义。分化型甲状腺癌保留大部分甲状腺滤泡上皮细胞的功能，如分泌甲状腺球蛋白(Tg)及依赖促甲状腺激素(TSH)生长的方式。Tg是鉴别甲状腺发育程度的指标，也是分化型甲状腺癌的肿瘤标志物[3]；TSH是调节甲状腺技术合成、分泌、增殖等正常功能的激素[4]。本研究对本院2019年5月-2020年8月期间收治的85例甲状腺疾病患者采用血清TSH、Tg检测，探讨其在分化型甲状腺癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集本院2019年5月-2020年8月收治的85例甲状腺疾病患者临床资料，作为本次研究对象。本次研究得到本院伦理委员会批准通过后实施。纳入标准：①年龄超过18周岁；②经查甲状腺内有单发或多发结节肿块；③首诊，临床资料完整；④患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并先天性疾病或凝血障碍；②合并甲状腺功能亢进(减退)等甲状腺疾病或甲状腺手术史；③重要脏器功能衰竭；④妊娠或哺乳期妇女。以甲状腺细针病理穿刺检查为金标准，将所有患者分为良性结节组和病例组。良性结节组共47例，其中男18例，女29例；年龄25～65岁，平均年龄(45.26±12.58)岁。病例组共38例，其中男15例，女23例；年龄21～68岁，平均年龄(44.79±10.83)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法:所有患者均于清晨采集空腹静脉血5 mL，要求空腹10 h以上，采血时保持平稳的情绪，禁剧烈运动。采集所得血液以3 500 r/min离心分离10 min，离心半径为13.5 cm，分离后取上清液待检。采用化学发光免疫分析法检测血清TSH、Tg水平，仪器为CL-1000i全自动化学发光免疫分析仪(深圳迈瑞医疗)，试剂均由信裕生物提供。由专业人员严格按照试剂盒要求进行检测操作，所有检测均由同一人员进行。

1.3 统计学方法:采用SPSS 22.0统计软件，计量资料符合正态分布采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理结果:良性结节组中，单纯甲状腺瘤25例，腺瘤并结节性甲状腺肿12例，单纯结节性甲状腺肿7例，腺瘤伴滤泡乳头状增生3例。病例组中，乳头状甲状腺癌33例，滤泡状甲状腺癌5例。

2.2 2组血清TSH、Tg水平比较:良性结节组血清TSH、Tg水平均低于病例组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组血清TSH、Tg水平比较

2.3 血清TSH、Tg对分化型甲状腺癌诊断效能:根据2组血清TSH、Tg水平绘制ROC曲线图，TSH诊断分化型甲状腺癌AUC为0.677，诊断阈值为4.85 mIU/L，以此计算TSH诊断分化型甲状腺癌敏感度、特异度、准确度分别为73.67%、68.09%、70.59%；Tg诊断分化型甲状腺癌AUC为0.596，诊断阈值为33.85 μg/L，以此计算Tg诊断分化型甲状腺癌敏感度、特异度、准确度分别为63.16%、57.45%、60.00%；TSH+Tg联合诊断分化型甲状腺癌AUC为0.797，敏感度、特异度、准确度分别为84.21%、78.72%、81.18%，见表2。

表2 血清TSH、Tg对分化型甲状腺癌诊断效能

3 讨论

甲状腺癌的发病受到遗传、饮食、环境等多种因素的影响，原因较为复杂[5]。该病具有特殊的生物学特性，病理过程缓慢，早期缺乏典型特征，易与一般甲状腺良性结节相混淆，造成错诊。因此确诊需要进行病理学检查，然而病理学检查组织标本需要在术中获取甲状腺组织，术前诊断较为困难。如何在早期鉴别分化型甲状腺癌一直是临床研究和关注的重点。实验室指标操作简单、结果客观的特点在疾病诊断方面具有较为突出的作用。分化型甲状腺癌利用实验室指标进行术前诊断是一个值得研究的课题。

本次研究所选用的诊断分化型甲状腺癌的实验室指标为Tg和TSH。Tg是甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌的糖蛋白，具有促进甲状腺激素碘化合成及储存，是合成甲状腺素的前提。Tg被认为是判断是否存在功能性甲状腺组织的重要标志物[6]。正常情况下，Tg仅在甲状腺滤泡内循环，血液中含量极低，亦不会产生抗体。但受到甲状腺物理损伤、甲状腺组织良性病变和各种类型的甲状腺恶性肿瘤等任何导致正常甲状腺细胞和甲状腺肿瘤细胞破坏因素的影响，血清Tg水平会有所升高。同时也会有部分甲状腺癌患者血清Tg表现为正常水平。本次研究中，病例组血清Tg水平高于良性结节组(P<0.05)，与黄汉艺[7]等学者研究结果一致，而费扬帆[8]等学者对比甲状腺良性结节患者和分化型甲状腺癌患者Tg水平和Tg阳性率无差别。研究结果的差异可能与研究对象的选择及检测方法的不同均有关系。本研究显示，Tg诊断分化型甲状腺癌AUC为0.596，敏感度、特异度、准确度分别为63.16%、57.45%、60.00%，证实血清Tg水平对于分化型甲状腺癌的诊断效能较差。

甲状腺的大小是决定Tg水平的主要因素，而Tg的合成与分泌受到TSH的调控。TSH是一种生长因子，具有增强碘泵和过氧化物酶活性，促进甲状腺上皮细胞的代谢和蛋白质合成的作用，其受体广泛存在于多种类型的甲状腺癌细胞表面[9]。TSH受体对甲状腺上皮细胞、滤泡细胞的生长以及细胞的增殖、分化均具有重要作用[10]。本次研究中，病例组患者血清TSH水平明显高于良性结节组，提示TSH可能作为一种生长因子诱发甲状腺癌的发生，血清TSH水平异常升高者存在发生甲状腺癌的风险。进一步进行ROC曲线分析发现，TSH诊断分化型甲状腺癌AUC为0.677，具有较高的诊断价值，敏感度、特异度、准确度分别为73.67%、68.09%、70.59%，均明显高于血清Tg，证实血清TSH相较于Tg诊断分化型甲状腺癌具有更高的诊断效能，可作为临床诊断的重要参考指标。通过血清TSH、Tg联合诊断分化型甲状腺癌发现，其AUC高达0.797，敏感度、特异度、准确度分别为84.21%、78.72%、81.18%，提示血清Tg虽然无法单独作为分化型甲状腺癌的预测指标，但与血清TSH联合检测能够显著提高诊断效能，在分化型甲状腺癌术前诊断中具有重要价值。