李 鲲,李玉香,任巧君
B群链球菌(GBS)作为一种革兰阳性球菌,多数定植于阴道和直肠部位,是围生期感染中的首要致病菌,可引起新生儿早发或迟发型感染[1]。研究表明,妊娠期孕妇中GBS感染率高达29.8%[2]。对于新生儿,GBS感染是败血症和脑膜炎最常见的病因。另外在妊娠期母体下生殖道GBS逆行感染宫腔将导致胎儿长期暴露于感染环境,诱发早产、流产等不良后果,严重威胁母婴安全[3]。因此本研究拟通过对妊娠晚期产妇进行筛查,探讨GBS感染的临床特征及对妊娠结局的影响。
1.1 一般资料:选取2018年5月-2020年9月间在我院登记待产行健康检查并分娩的637例孕妇作为研究对象,入组患者平均年龄为(26.3±5.3)岁,年龄为21~37岁,孕期为29~38周,平均孕期为(34.5±4.9)周。本研究经我院伦理委员会审批,所有患者及家属均对入组情况详细了解并签署知情同意书。
1.1.1 纳入标准:①所有受试者均为单胎孕妇;②孕周在28~40周者;③妊娠期间无感染病史,且无抗生素应用史;④依从性良好,能坚持定期随访者。
1.1.2 排除标准:①多胎孕妇;②分泌物检查2周前存在性交史者;③存在精神系统疾病或理解障碍者;④存在恶性肿瘤、免疫力低下等病史者。
1.2 方法:由门诊医生采集阴道及直肠分泌物。采集前无须对会阴区消毒,应用生理盐水蘸湿无菌棉棒置于阴道下1/3旋转2周取阴道分泌物,另选取湿润无菌棉棒拭子置于肛周旋转擦拭2周。将采集好的棉签样本单独置于无菌管中密封,并送检细菌培养。
1.3 观察指标:①GBS鉴定及药敏分析:应用GBS选择培养基稀释液对GBS进行初筛检测,显示橙红色沉淀为GBS阳性,再经全自动细菌分析仪进行鉴定分析。对于阳性结果的GBS样本进行培养,并同时进行药敏试验。②GBS感染风险评估:对入组患者身高、体重、身体质量指数(BMI)以及妊高征、妊娠期糖尿病、念珠菌感染等病史资料进行收集统计。③临床预后影响:对GBS培养阳性的孕妇,妊娠后期静脉选用头孢类药物进行治疗,应用频率为Q8H。头孢类药物过敏者选用盐酸克林霉素行抗菌治疗。治疗后5天,再次行阴道分泌物细菌培养,观察临床治疗效果。随访所有孕妇分娩结局,分析GBS感染对分娩过程及新生儿预后的影响。
1.4 统计学方法:采用SPSS 20.0统计软件,计数资料比较采用χ2检验,采用Logistic回归模型行多因素检验分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 GBS鉴定结果及药敏分析:637例孕晚期产妇阴道及直肠分泌物中,共检出GBS阳性标本84例,检出率为13.2%。对阳性标本进行药敏分析发现,GBS对头孢曲松钠、头孢哌酮、亚胺培南及万古霉素均敏感,无耐药发现;23例(27.4%)GBS样本中对莫西沙星存在耐药;而GBS对于克林霉素及红霉素耐药较明显,耐药率分别为57.8%和48.8%。
2.2 GBS感染风险评估:Logistic回归模型结果指出,BMI、肥胖、妊娠期糖尿病、阴道念珠菌病均为妊娠晚期孕妇GBS感染的独立危险因素(F=1.625、2.383、1.760、2.878,P<0.05),而年龄、孕次在多因素检验中差异无统计学意义(F=0.783、0.891,P>0.05),见表1。
表1 GBS感染的独立危险因素分析
2.3 临床预后:治疗5 d后,GBS阳性孕妇中72例细菌培养转阴,治疗有效率为85.7%。随访情况分析,GBS阳性样本产妇中早产、流产及胎膜早破的发生率较GBS阴性产妇明显上升(χ2=99.112、106.618、52.665,P<0.05),且GBS阳性新生儿中肺炎、呼吸窘迫的发生率较GBS阴性增加,差异有统计学意义(χ2=98.471、51.448,P<0.05),见表2。
表2 637例产妇围产期并发症及临床预后分析[n(%)]
B群链球菌(GBS)围产期感染是妊娠阶段的常见并发症之一,病原菌通过产道或者胎盘感染宫腔及胎儿,并成为流产、早产、胎儿先天畸形的主要危险因素[4]。研究指出,GBS作为一种条件性致病菌,常存在于消化道和泌尿道中,也有研究发现该链球菌可定植于小儿的呼吸道,是孕产妇感染的常见致病原因,严重者会影响患儿的预后治疗[5]。妊娠晚期的产妇在分娩的过程中,由于B群链球菌的存在,可能会引起生殖道的感染,导致流产、脑膜炎等各种并发症,并诱发围产期脓毒血症和新生儿脑膜炎[6]。因此探讨GBS感染的临床风险原因及临床预后情况成为孕晚期产妇围产期关注的热点问题。
本研究在结果中指出,GBS在孕晚期产妇中阳性感染率为13.2%,与杜文渊[7]等研究结果相类似。另外,本研究发现GBS对头孢类药物、碳青霉烯类药物及万古霉素均敏感,但对于克林霉素和大环内酯类药物存在耐药性。既往研究表明,部分GBS的耐药性存储存在交叉反应,且不同地区GBS耐药结果存在相对差异,提示在临床中需加强GBS耐药性分析,并有针对性地选择敏感类药物进行临床治疗[8]。本研究采用多因素检验结果指出,BMI、肥胖、妊娠期糖尿病、阴道念珠菌病均为妊娠晚期孕妇GBS感染的独立危险因素,而年龄、孕次与GBS感染无相关性。王晓娜[9]等在研究中证实,由于GBS为无乳链球菌,因此在感染过程中易造成乳酸杆菌水平降低并诱发微环境失调,并最终增加阴道念珠菌感染风险。有研究证实,糖尿病患者由于胰岛素抵抗以及糖代谢异常加重了营养不良状态,感染风险显著提升;其次,血糖水平较高,会分泌患者的炎症物质,患者的脂质异常,也可能引起炎症反应,提示在临床中应加强对孕产妇疾病知识的宣讲,降低B群链球菌的感染率[10]。
本研究结果发现,对GBS阳性孕妇采用头孢菌素类药物进行治疗,其临床有效率为85.7%,这与既往研究结果相一致,提示及时应用抗菌药物进行干预治疗可获得较好的临床效果。GBS阳性感染孕晚期产妇中,早产、流产及胎膜早破发生率较GBS阴性产妇明显增加,且新生儿中肺炎及呼吸窘迫的发生亦明显上升。既往研究指出,GBS在生长、增殖过程中具有较强的吸附能力和穿透能力,可通过逆行性感染诱发宫腔内感染,引发胎儿生长和发育环境改变,并通过炎性细胞大量浸润引发炎症反应及蛋白水解酶含量增加致使胎膜表面局部张力减低,最终引发胎膜早破[11]。本研究结果指出在GBS感染中,流产和早产成为临床需重点关注的围产期并发症。另外,新生儿肺炎、上呼吸道感染风险较GBS阴性孕妇发生率高。以上结果均提示在孕晚期中需加强产妇GBS感染筛查,并在早期予以有针对性的处理,可有效避免临床并发症发生,并改善产妇预后。