肺结核患者服用吡嗪酰胺引起血尿酸水平变化58例分析

马瑛龙，叶 强，杨正贵，刘广天，樊瑞军，沈红波

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染性疾病，几乎人体所有组织、器官均可发生，以肺结核最常见,一线抗结核药物吡嗪酰胺引起的血尿酸水平升高从而导致高尿酸血症在患者治疗过程中时有发生[1]。本文通过对58例肺结核病患者的血尿酸进行监测，探讨其变化规律和影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料:分析宁夏回族自治区第四人民医院2018年5月1日-2019年4月13日住院治疗的58例肺结核病患者为研究对象，年龄18～78岁,平均年龄(34.7±16.6)岁；体重48～82 kg,平均体重(65.2±9.9)kg，男女比例1.64∶1。诊断参照《肺结核诊断标准WS288-2017》，所有患者均为抗结核治疗前两个月强化期，方案均为一线治疗方案HRZE(H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇。体重≥50 kg者，H：300 mg/d，R：600 mg/d，Z:1 500 mg/d，E：1 000 mg/d；体重<50 kg者，H：300 mg/d，R：50 mg/d，Z:1 500 mg/d，E：750 mg/d)。排除标准：①存在心、肺、肾等重要器官功能障碍及病历资料缺失者；②住院期间联合用药包括噻嗪类利尿剂、阿司匹林、硝苯地平等其他可能影响血尿酸的患者；③近期饮酒史；④患者拒绝签署知情同意书。

1.2 研究方法:通过宁夏回族自治区第四人民医院HIS系统(Hospital Information System)和LIS系统(Laboratory Information System)[2]，应用自行设计的Excel数据表记录患者性别、年龄、体重、患者入院时血尿酸值，患者服药2周后血尿酸值，患者服药4周后血尿酸值，血尿酸变化率(%)=(监测值-入院值)/入院值×100%[3]，参考入院时监测的血尿酸水平将患者分为HUA组和非HUA组。

1.3 诊断方法:血尿酸水平监测，取空腹8～12 h晨间肘静脉血3～5 mL，2 h内离心，分离血清。UA采用氧化酶法。仪器为贝克曼库尔特AU680型全自动生化分析仪，质控物由贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司提供，按临床实验室(SOP)操作规程进行[4]。试剂及定标物试剂及定标物均自贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司BC原装。高尿酸血症(HUA)根据《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南》(2017版)进行诊断。男性和绝经后女性SUA>420 μmol/L，绝经前女性>360 μmol/L可诊断为高尿酸血症[5]。

2 结果

2.1 不同人群血尿酸变化情况：58例患者中男性36(62.07%)例,女性22(37.93%)例；年龄18～78岁，平均年龄(34.7±16.6)岁；体重48～82 kg，平均体重(65.2±9.9)kg；患者入院治疗4周后血尿酸变化率(19.46±25.03)%，范围0.37%～161.37%，见表1。

表1 58例肺结核病患者血尿酸分布及变化情况

2.2 入院时、治疗2周、治疗4周血尿酸值比较:所有患者抗结核治疗前两个月强化期方案均为一线治疗方案HRZE治疗,不同治疗时间组段血尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 不同治疗时间组段血尿酸水平比较

2.3 2组患者治疗4周后血尿酸变化情况:HUA组患者入院时平均血尿酸值范围363.38～862.12 μmol/L，HUA组患者治疗4周后平均血尿酸值范围459.30～1 030.57 μmol/L，HUA组患者治疗4周后平均血尿酸变化值范围1.95～270.55 μmol/L；非HUA组患者入院时平均血尿酸值范围223.24～379.94 μmol/L，非HUA组患者治疗4周后平均血尿酸值范围266.95～607.09 μmol/L，非HUA组患者治疗四周后平均血尿酸变化值范围31.36～360.24 μmol/L,见表3。

表3 2组患者治疗4周后血尿酸水平比较

3 讨论

目前结核病一线治疗方案中，PZA在酸性条件下可杀灭处于半休眠期结核杆菌和持留菌，在结核病短程化疗中缩短治疗时间具有重要作用，能将结核病的治疗时间从9～12个月缩短到6个月。但服用吡嗪酰胺存在明显的临床应用缺点，其不良反应较多，包括肝损害、肾损害、变态反应、窦性心动过速、口腔炎及口腔溃疡、血液系统不良反应、泌乳等。吡嗪酰胺导致肾损害而引起高尿酸血症，引发关节疼痛，联合异烟肼、利福平会增加肝脏毒性较为常见[6]。

本次研究观察的58例肺结核病患者入院治疗4周后血尿酸平均变化率为19.46%，其中治疗4周后血尿酸最低变化率为0.37%，最高为161.37%，因此，肺结核病患者接受吡嗪酰胺治疗后血尿酸水平变化存在很大的个体差异[7]。尚不能认为入院时血尿酸水平与接受治疗2周后血尿酸水平有差异，这可能与接受治疗2周后的血尿酸监测样本量较低有直接关系，而入院时血尿酸水平低于接受治疗4周后血尿酸水平，基本可以认为服用吡嗪酰胺会升高患者血尿酸水平，这与国内外多数研究一致[8]。按照入院时血尿酸水平将患者分为HUA组和非HUA组，治疗4周后血尿酸变化值HUA组高于非HUA组，这与申恩瑞等的研究观点一致[9]，他们的研究认为大多数高尿酸血症患者对血尿酸升高表现出良好的耐受性，而进一步判断是否能够接受一线抗结核方案需要临床针对个体情况开展[10]。

综上所述，一线抗结核治疗方案药物吡嗪酰胺会引起患者血尿酸水平升高，因个体差异变化很大，在接受抗结核治疗4周后高尿酸血症患者表现出一定的耐受性，在临床抗结核治疗过程中，应当密切监测患者血尿酸水平变化及临床症状。嘱咐患者适量饮水,必要时停用吡嗪酰胺或者给予降低尿酸药物处理。