影响上皮性卵巢癌患者满意肿瘤细胞减灭术的相关因素分析

祖逸峥，马少寒，李茹月，白 雪，王文霞，何 滢，哈春芳

上皮性卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。流行病学数据表明，在妇科恶性肿瘤所引起的死亡病例中，上皮性卵巢癌占52%[1]。70%的患者被发现时已是晚期，此时已经发生广泛的盆腔腹膜扩散，晚期卵巢癌的5 年生存率仅为 20%～30%，做到满意的肿瘤减灭术，与患者预后关系密切。本文回顾性分析94例晚期卵巢癌的临床病理资料，从而判断哪些临床指标与不满意肿瘤细胞减灭术有相关性，为妇科肿瘤医师评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2018年6月-2021年12月我院妇科术后组织病理学确诊上皮性卵巢癌94例患者的资料。以满意肿瘤细胞减灭术(无肉眼残留病灶(R0)+残留病灶≤1 cm(R1))为“金标准”，将患者分为满意组与不满意肿瘤细胞减灭术组。按照纳入标准及排除标准筛选出符合本研究的所有病例，同时收集入组患者临床病理资料，包括肿瘤标记物糖类抗原125(CA125)、人附睾分泌蛋白4(HE4)、ASA等级、年龄、FIGO分期、腹水量、病理类型等数据资料。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1 纳入标准：①行初次肿瘤细胞减灭，术后组织病理学确诊为上皮性卵巢癌；②术前未行新辅助化疗及维持治疗；③术前2 d 完善血清学CA125、HE4检测；④术前资料及病理资料完整。

1.2.2 排除标准：①术前进行新辅助化疗或靶向药物治疗；②术后病理结果不符合上皮性卵巢癌的患者；③可能导致肿瘤标志物(CA125、HE4)升高的子宫腺肌症、子宫内膜异位症等；④术前资料不完整及失访者。

1.3 标本收集及检测：患者在术前2 d 抽取血清学标本，其标本采集均使用真空采血管抽取清晨空腹静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心10 min后收集血清，储存于-80 ℃冰箱中。采用电化学发光法检测血清中的HE4和CA125水平。

1.4 相关指标的判断标准：按照满意与不满意减灭术诊断标准[2-6]CA125>500 U/mL、HE4>262 pmol/L对预测满意肿瘤细胞减灭术有一定价值。

2 结果

2.1满意肿瘤减灭术的完成情况：94例上皮性卵巢癌患者中满意组60例(63.83%)，其中RO 50例(83.33%)、R1 10例(16.67%)，不满意肿瘤细胞减灭术组34例(36.17%)，满意例数明显多于不满意例数。

2.2 影响满意肿瘤细胞减灭术的临床因素分析：在所有影响满意肿瘤减灭术的临床指标中，患者绝经状态、ASA>2级、年龄中位数、重度腹水、FIGOⅢ～Ⅳ期均为影响满意手术的主要因素(P<0.05)。其中不满意组年龄中位数为57.00岁(48.75～63.50岁)，满意组年龄中位数为49.50岁(39.00～58.00岁)，2组比较差异有统计学意义(Z=-3.154P<0.05)。2组年龄>60岁与病理类型为浆液性癌比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 临床因素与满意肿瘤细胞减灭术的比较[n(%)]

2.3 影响满意肿瘤减灭术的血清学因素分析：2组血清学指标结果显示，不满意组血清CA125及HE4水平均显著高于满意组，差异有统计学意义(P<0.05)。在影响满意肿瘤减灭术的血清学指标中，当CA125>500 U/mL、HE4>262 pmol/L，均为影响满意手术的主要因素，且均为满意肿瘤界减灭术的危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 血清学指标与满意肿瘤细胞减灭术[n(%)]

2.4 减瘤术结局影响因素的多因素分析：在多因素分析当中，CA125>500 U/mL以及大量腹水为满意肿瘤细胞减灭术的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响满意肿瘤细胞减灭术的多因素分析

3 讨论

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，且恶性程度较高，目前卵巢癌的标准诊疗方案是在满意肿瘤细胞减灭术基础上基于铂类为基础的化疗[7]。无论是选择IDS或PDS，无肉眼残留病灶的减瘤结局，能将术后患者总体生存时间为33个月提高至106个月[8-9]。目前术前评估预测是否能行卵巢癌肿瘤细胞减灭术是卵巢癌相关研究的热点。本研究分析了血清肿瘤标志物及相关临床指标与满意肿瘤减灭术的相关性。

CA125是卵巢肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原，检测血清 CA125 水平可反映患者卵巢癌病灶负荷及预后与复发情况。在卵巢上皮性癌患者中，CA125既往研究侧重于预测复发以及评估肿瘤负荷等领域，但和晓丽、栾梅等人研究表明经手术及化疗治疗后患者血清CA125水平均有下降。通过患者术前、术后及化疗前后患者血清CA125变化来预测满意肿瘤细胞减灭术，行新辅助化疗后CA125下降率越高，满意肿瘤手术率越高，患者铂耐药可能越小[10-11]。有学者[2]认为，当CA125>500 U/mL时预测不满意的PDS的阳性预测值为78%，阴性预测值为73%。本研究CA125>500 U/mL是满意肿瘤细胞减灭术的独立危险因素，考虑CA125能否成为满意肿瘤细胞减灭术的原因有以下几点：①CA125能够满意反映患者肿瘤负荷，CA125越高则患者肿瘤负荷越大；②若患者肿瘤负荷越大则考虑患者病灶广泛转移与原发病灶较大有关；③若病灶广泛转移行满意肿瘤细胞减灭术的难度大大增加。在20世纪末，有学者[12]首次在浆液性上皮性癌的组织中发现HE4表达高于正常卵巢组织。HE4是近年来新的卵巢癌肿瘤标志物，并且是用于早期诊断较好的标志物之一，常用于卵巢恶性肿瘤的诊断及随访。ANGIOLI等人[6]研究发现，通过分析患者术前上皮性卵巢癌的血清HE4得出界值为262 pmol/L，用此界值预测满意减瘤结局的灵敏度为 86.10%，特异度为89.50%。本研究以HE4>262 pmol/L作为截断值分析与满意肿瘤细胞减灭术之间的相关性，得出HE4>262 pmol/L为满意肿瘤细胞减灭术的危险因素。考虑患者HE4升高与肿瘤负荷较大相关。

目前有学者研究[13]表明，CA125与HE4及ROMA指数三者联合检测可提高上皮性卵巢癌诊断的准确性，并且对于晚期上皮性卵巢癌的复发、手术彻底性和药物耐药情况也有一定的敏感度和特异性，但是绝经状态对于ROMA指数影响较大。SUIDAN等人[3]研究得出，大量腹水是行满意肿瘤细胞减灭术的独立危险因素，本文结论与其一致。卵巢癌患者腹水中可能存在大量癌细胞，大量腹水可能导致广泛腹膜转移。当患者大量腹水时，癌细胞随着腹水向上腹部转移，其中盆腔最低点、肝肾隐窝以及膈顶均可能转移，若转移灶至上腹部后，对于妇瘤医师手术难度较大，可能需要术前MDT充分评估以及术中请相关外科医生台上会诊。总之，大量腹水也是满意肿瘤细胞减灭术的独立危险因素，当患者大量腹水时则可能难以行满意肿瘤细胞减灭术。