多索茶碱联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及安全性分析

吕建兴

江苏省常州市中医医院肺病科，江苏常州 210000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是全球范围内一种严重危害人类健康的疾病，COPD最显著的特点是气流受限和呼吸系统症状，临床表现为咳嗽、咳痰、气促、胸闷等慢性症状。COPD虽然发病率高、死亡率高，但是可以通过一定的手段加以预防和治疗，现阶段主要采取药物治疗和非药物治疗方法，其中药物治疗虽然存在一定局限性，但在临床治疗中仍然占有较高地位。多索茶碱属于支气管扩张剂，噻托溴铵则为长效抗胆碱能药物，两种药物在改善患者呼吸症状方面均具有一定效果[1]。随着联合用药趋势的加快，多种药物联合应用已成为主流，本研究采取回顾性分析2018年1月至2019年2月常州市中医医院肺病科（我院）收治的60例COPD患者，拟探究多索茶碱与噻托溴铵两种药物联合应用的实际效果，并对其临床疗效及使用安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年2月我院肺病科住院COPD患者60例，纳入标准[2]：①符合世界卫生组织制订的COPD诊断标准；②生命体征稳定处于COPD稳定期。排除标准：①合并其他呼吸系统疾病，如哮喘、支气管扩张等；②合并其他未得到有效控制的严重疾病，如恶性肿瘤、肾脏疾病等；③对研究药物过敏；④依从性差，无法遵医嘱治疗。将所有患者按照治疗方法不同分为观察组与对照组，每组各30例，观察组女13例，男17例，年龄55～78岁，平 均（65.32±8.91）岁，病 程 2～ 10年，平 均（6.49±2.07）年，对照组中女15例，男15例，年龄57～80岁，平均（66.21±8.55）岁，病程3～12年，平均（7.10±1.54）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均实施常规治疗，包括祛痰、氧疗、止咳、平喘等，对照组应用多索茶碱（瑞阳制药有限公司，国药准字 H20052239）治疗，0.2 g/次，2次/d，观察组在此基础上联合应用联合噻托溴铵吸入粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20060454），18 µg/（次·d），两组均持续治疗6个月，治疗期间均不给予糖皮质激素药物，同时通过电话和门诊随访的方式对患者进行随访观察，若发现患者有呼吸困难、咳嗽、咳痰症状加重的情况则需调整药物治疗方案。

1.3 观察指标

①在治疗开始前及治疗6个月后，采用肺功能检测仪检测相关肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）。②依据 mMRC分级标准[3]，采用问卷调查的形式评估两组患者呼吸困难症状，0分：仅在剧烈活动时出现呼吸困难症状；1分：快走后爬坡时出现呼吸困难症状；2分：平地行走时因呼吸困难需要停下休息；3分：行走100 m距离需要喘气歇息；4分：轻微活动即可出现呼吸困难症状。③治疗期间进行血常规和肝肾功能检查，观察患者有无恶心、呕吐、头晕等不良反应，通过理化指标检查及临床症状判断药物治疗安全性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件处理数据资料，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，同一组内不同时间点比较采用重复测量方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标比较

两组患者均在治疗前及治疗6个月后检测肺功能指标，结果显示治疗前两组患者FEV1、FVC检测值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），经过治疗6个月后，两组患者肺功能指标均上升，对照组患者治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组上升幅度更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较（，L）

表1 两组治疗前后肺功能指标比较（，L）

组别 n FEV1 FVC治疗前 治疗6个月后 t值 P值 治疗前 治疗6个月后 t值 P值观察组 30 1.67±0.48 2.51±0.66 0.594 ＜0.05 2.10±0.23 2.72±0.44 0.424 ＜0.05对照组 30 1.66±0.50 1.89±0.37 0.160 ＞0.05 2.09±0.44 2.13±0.63 0.203 ＞0.05 t值 0.802 14.532 0.125 9.737 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后呼吸困难mMRC评分比较

两组患者治疗前呼吸困难评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明患者的呼吸困难症状程度基本一致，治疗6个月后，观察组与对照组的mMRC评分与治疗前比较明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较，观察组mMRC评分明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后呼吸困难mMRC评分比较（，分）

表2 两组患者治疗前后呼吸困难mMRC评分比较（，分）

组别 n 治疗前 治疗后3个月治疗6个月后 F值 P值观察组 303.67±0.85 2.02±0.45 1.26±0.28 0.692＜0.05对照组 303.66±0.79 3.15±0.39 1.79±0.47 0.156＜0.05 t值 1.130 14.297 19.683 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者药物治疗安全性观察比较

两组患者用药治疗期间复查血常规与肝肾功能，均未发现异常指标，观察组未发现恶心、呕吐、头晕等不良反应。

3 讨论

COPD是现代社会发病率较高的一种呼吸系统疾病，随着环境污染的加剧和空气质量的下降，加之人们长期暴露在含有毒性颗粒、灰尘、烟雾的环境中，极易因气道和肺泡损害而发病[4]。另外研究还显示长期吸烟人群发生COPD的几率远远高于其他人群，可见除环境因素外，吸烟也已成为当前影响COPD发病率的重要因素之一[5-6]。与直接吸入有害气体、颗粒相比，社会经济状况、营养、心理健康等都与疾病发展和预后质量有直接关系。全球范围内的COPD发病率还在持续上升，但是临床诊断率却普遍不高，尤其是轻中度患者的临床检出率偏低，约有33%的轻中度患者并不知道自己患有COPD疾病，仅有9.13%的确诊患者在确诊前接受过肺功能检查[7-8]。COPD不仅诊断率低，临床亦缺乏行之有效的治愈方法，戒烟、氧疗、人工通气等非药物治疗手段虽能够在一定程度上改善患者的肺功能，但是成效十分缓慢，患者治疗依从性不高，这也限制了其发挥作用[9]。

药物治疗虽然存在一定局限性，但仍然是现阶段阻止病情发展的主要手段，临床常用药物为支气管扩张剂，茶碱、抗胆碱药、糖皮质激素等都有非常广泛的应用[10]。噻托溴铵是使用率较高的一种长效抗胆碱能药物，它可以与气管平滑肌上的M1、M3受体结合，促使气管舒张从而抑制气道炎症，改善呼吸困难症状。关于噻托溴铵对COPD的治疗效果国内外已有较多的研究成果，国外学者研究发现噻托溴铵可以明显提高患者的FVC水平，改善气流受限情况，促使肺功能好转，而且副作用相对更少。在体外气道细胞炎性模型研究中，发现噻托溴铵可以促使炎性因子减少，抑制炎症细胞发挥作用，减轻呼吸道细胞炎症[11]。噻托溴铵与其他药物联合应用能够使临床治疗获得更好的效果，多索茶碱联合噻托溴铵治疗的效果明显优于单一用药方案，此外与其他药物如布地奈德也可显著改善患者的肺功能，使呼吸困难症状得到明显缓解[12]。本研究中，观察组患者经过这两种药物联合治疗干预后，肺功能指标趋于好转，呼吸困难症状减轻，改善幅度明显大于对照组，而且未出现明显不良反应，由此可知，与单独使用多索茶碱相比，多索茶碱联合噻托溴铵的治疗效果更加理想[13]。分析其原因，与单独应用多索茶碱相比，联合给药方案不是两种药效的简单相加，而是融合了两种药物的特点和功效，放大了药效，通过协同作用激发彼此的生物学机制。联合用药与单独使用一种药物相比用量更少，噻托溴铵穿透血脑屏障的概率极小，可以有效防止中枢神经系统受毒性侵袭[14-15]。

受诸多条件限制，本研究仍然存在一些缺陷和不足，首先，纳入的样本数量较少，可能使临床数据产生一定偏差，其次，随访时间较短，未能对两种药物联合应用的远期疗效进行客观评价，最后，观察指标较少，未探讨联合用药方案的其他功效，例如对炎性因子的影响。综上，多索茶碱联合噻托溴铵是一种安全且有效的治疗方案，与单用多索茶碱相比改善肺功能和呼吸困难症状的作用更加明显。