毒结清口服液联合VAD方案治疗骨髓瘤骨病的效果研究

闫薛

（南京医科大学附属江宁医院，江苏 南京 211100）

0 引言

骨髓瘤骨病（MM）是一种由单克隆细胞异常增生引起的恶性肿瘤疾病，其在恶性肿瘤疾病中占比为1%，在血液系统恶性肿瘤疾病中占比高达10%~15%。骨髓瘤骨病是以进行性骨质破坏、骨痛、骨折、贫血等症状为主要临床表现的，多数患者是因骨痛确诊的，经X线检查发现，患者存在骨质溶蚀性损害，同时，也伴随骨质疏松情况，易增加患者脊髓压迫、病理性骨质、疼痛及高钙血症等问题[1]。当前临床对骨髓瘤骨病的治疗，除选用对症治疗外，还选用自体外周血干细胞移植、放化疗及生物治疗方式，但仅凭放化疗治疗，虽能有效延长患者生存期，但治疗效果却不佳。中医一般将骨髓瘤骨病纳入“骨蚀”、“骨痹”及“虚劳”等范畴，认为其是以阴阳气血亏虚、脏腑经络失调为病理机制的，使患者出现气机阻滞，热毒内蕴等情况[2]。本研究所选对象来自我科室收治的52例骨髓瘤骨病患者，给予毒结清口服液联合VAD方案治疗，现报告临床研究效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本研究所选对象来自南京医科大学附属江宁医院2020年3月至2020年4月收治的52例骨髓瘤骨病患者，将这些病例随机分成两组，对照组和观察组各26例。对照组：男15例，女11例，年龄45~76岁，平均（57.48±3.42）岁，病程4个月至3年，平均（1.76±0.48）年，按分期分，I期6例、II期12例、III期8例；观察组：男16例，女10例，年龄44~74岁，平均（58.72±2.84）岁，病程5个月至2年，平均（1.32±0.25）年，按分期分，I期7例、II期13例、III期6例。从病程、分期等指标入手，发现患者病例资料差异无统计学意义（P>0.05），可安排对比。本次研究均在患者知情同意条件下下进行；本研究开始前，已征得医院伦理委员会许可。纳入标准：52例患者均经血尿免疫电泳、骨髓检查等方式，确诊为骨髓瘤骨病；患者均满足骨髓瘤骨病临床诊断标准：排除标准：患有其他恶性肿瘤患者；患者心、肝、肾等重要脏器存在重大疾病；难以配合临床研究患者。

1.2 方法。将VAD方案应用于26例对照组患者，将0.4 mg长春新碱（VCR）（生产企业：广东岭南制药有限公司，批准文号：国药准字：H20065857）置于500 mL浓度为5%的葡萄糖中，持续静脉滴注8 h至4 d，每日1次，静滴过程中，应注意保持避光状态；将10 mg盐酸多柔比星脂质注射液（多美素）（生产企业：石药集团欧意药业有限公司，国药准字：H20163178）置于500 mL浓度为5%的葡萄糖中，持续静滴6 h至4 d，每日1次；口服20 mg地塞米松，口服4 d后，间隔4 d，在第9 d服用4 d，间隔4 d，在第17 d服用4 d，每日1次。4周/疗程，疗程12周以上。当患者病情得到部分缓解后，仍沿用此方案治疗。如果患者在治疗过程中存在严重贫血等情况，应给予输血治疗，如果患者出现感染情况，应接受抗生素药物治疗。观察组26例患者基于VAD方案治疗，VAD方案方法同对照组，接受毒结清口服液（生产企业：广西中医学院第一附属医院制剂室，桂药制字：Z01060068）治疗，该药成分主要包括八月札、黄芪、人参、薏苡仁、菟丝子、补骨脂、八角莲、解毒草、白花蛇舌草、土鳖虫、蜈蚣、白术、全蝎、川芎、猫爪草、解毒草、当归等，口服20 mL毒结清口服液，3次/d。

1.3 指标观察

（1）两组血钙、CRP及骨痛评分比较：对患者治疗后血钙水平进行准确检测；关注两组C反应蛋白（CRP）指标变化；经数字疼痛分级法对两组疼痛程度进行评估，满分10分，如果分值为0，表示无痛；如果分值在1~3分，表示轻度疼痛；如果分值在4~7分，表示中度疼痛；如果分值在8~10分，表示重度疼痛[3]。

（2）两组疗效评估结果：直接指标包括①患者血清（或尿中M蛋白）降幅超50%；②患者浆细胞肿瘤两个最大直径之积缩小超50%；③患者溶骨性损害发生再钙化。间接指标包括：①患者骨髓中浆细胞降幅超过80%；②患者血红蛋白升高20g/L或不输血条件下，患者血细胞比容升高0.06，该状态持续存在超30d；③患者血尿素氮降至正常水平。以患者直接指标与间接指标为依据，判断患者疗效差异。当患者直接指标有1条以上达到标准，间接指标2条以上达到标准，为部分缓解；当患者血清（尿中M蛋白）降幅在20%~50%范围内；浆细胞肿瘤缩小在20%~50%范围内或达到1项直接指标，并无间接指标达标，为进步；当患者异常值均不符合进步要求，只有1条间接指标符合要求，为无效。

1.4 统计学分析。采用统计学SPSS 24.0软件处理本文相关数据，CRP、NRS评分等计量资料以（）表示，采用t值检验，疗效评估结果等计数资料，使用（n，%）表示，采取卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血钙、CRP及骨痛（NRS）评分比较。经临床治疗，观察组血钙水平（2.26±0.28）mmol/L、CRP（8.46±0.72）mg/L、骨痛（NRS）评分（3.22±1.93）分，均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 患者血钙、CRP、IL-6及骨痛评分组间比较表（）

表1 患者血钙、CRP、IL-6及骨痛评分组间比较表（）

组别 例数 血钙（mmol/L） CRP（mg/L） 骨痛（NRS）分对照组 26 （2.61±0.38） （9.09±0.85） （4.48±2.67）观察组 26 （2.26±0.28） （8.46±0.72） （3.22±1.93）t - 5.145 4.312 6.451 P - 0.001 0.001 0.001

2.2 两组疗效评估结果。观察组经治疗，部分缓解、进步患者25例，总有效率96.15%，明显强于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组疗效评估结果对比表（n，%）

3 讨论

骨髓瘤骨病是以骨髓瘤细胞浸润骨髓为发病机制的，骨髓瘤细胞粘附于患者骨髓基质细胞，能够分泌出破骨细胞激活因子，促进破骨细胞分化、活化及成熟。

溶骨病变是骨髓瘤骨病的一个常见表现，易给患者带来骨质疏松、病理性骨折、骨痛及高钙血症等问题，严重影响了骨髓瘤骨病患者的生存质量[4]。骨髓瘤骨病发病的重要效应细胞就是患者的破骨细胞，可通过分泌破骨细胞激活因子，导致患者出现血钙升高、溶骨性骨折破坏等问题[5-6]。

经临床治疗，观察组血钙水平（2.26±0.28）mmol/L、CRP（8.46±0.72）mg/L、骨痛（NRS）评分（3.22±1.93）分，均少于对照组，P<0.05。由于毒结清口服液中黄芪、人参、薏苡仁及白术对患者免疫功能具有增强作用，同时，还能达到抗癌、抑癌效果，利用该药物的抑制血小板聚集作用，能够达到改善患者血液粘滞度、预防血栓目的。观察组经治疗，部分缓解、进步患者25例，总有效率96.15%，明显强于对照组，P<0.05。由于毒结清口服液中八角莲、蜈蚣、土鳖虫、解毒草等药物具有益气阴、化淤毒、健脾胃及散癌结等功效，配合VAD方案治疗，有助于提升临床疗效。

综上所述，骨髓瘤骨病患者接受毒结清口服液联合VAD方案治疗，有助于调节患者血钙、CRP水平，能够大幅减少患者痛感，值得应用。