肾炎康复片联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病疗效研究

高润祥，张茂洪，袁申平，宋登华，王进，周昕，王迪

（湖北省十堰市郧西县人民医院内分泌科，湖北 十堰 442600）

0 引言

糖尿病肾病（DN）是终末期肾脏病的首位原因[1]，约14%的DN患者会发展为终末期肾脏病[2]。其发病机制发复杂，可能与血液流变学的改变、炎性因子等有关。临床治疗主要以控制风险因素、抑制肾素－血管紧张素系统等，但疗效欠佳。近年来，中西医结合治疗受到临床医生的青睐。中药肾炎康复片具有较好的抗炎消肿利尿功效，在肾小球肾炎的治疗中发挥了较大作用，有学者发现其在DN的治疗中也有独特的优势[3]。胰激肽原酶来自于动物胰腺，可改善微循环、降低蛋白尿。我院采用上述两种药物治疗DN，本文对其效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择我院从2017年3月至2020年8月收治的128例DN患者，随机分为观察组和对照组，各64例。观察组男35例，女29例，年龄47~82岁，平均（61.77±4.76）岁，糖尿病病程3~26年，平均（10.11±1.76）年；对照组男36例，女28例，年龄46~82岁，平均（62.09±4.65）岁，糖尿病病程2~24年，平均（9.87±1.65）年。两组患者一般情况无明显差异（P>0.05）。纳入标准：①诊断符合《糖尿病肾病防治专家共识》中的相关标准；②患者知情同意。排除标准：①IgA肾病、紫癜性肾炎等其他肾脏病变；②严重心、肝功能不全；③恶性肿瘤、血液系统疾患；④对本研究药物过敏。本研究经本院伦理委员会同意。

1.2 方法。两组均给予控制血糖、血压、生活方式干预等措施，对照组同时给予肾炎康复片（天津同仁堂股份有限公司，国药准字 Z10940034）口服，2.4 g/次，3次/d；观察组在对照组的基础上给予胰激肽原酶肠溶片（上海丽珠制药有限公司国药准字 H20041297）口服240 U，3次/d。均治疗6个月。

1.3 观察指标。采用全自动生化分析仪检测UAER（24 h尿蛋白排泄率）、Scr（血清肌酐）、BUN（尿素氮），微粒子免疫分析法测定β2-微球蛋白（β2-MG），免疫比浊法测定糖化血红蛋白（HbA1C），采用酶联免疫吸附方法检测CRP（C反应蛋白）、IL-6（白细胞介素-6）、IL-8、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）水平。

1.4 统计学分析。所有数据输入SPSS 17.0软件包，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组血糖、肾功能比较。两组治疗前血糖、肾功能指标均无明显差异，治疗后，观察组均低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗前血糖、肾功能比较（）

表1 两组治疗前血糖、肾功能比较（）

组别 时间 β2-MG（mL/L） Scr（umol/L） BUN（mmol/L） UAER（ug/min） HbA1C（%）观察组 治疗前 3.51±1.35 171.48±52.76 17.08±2.86 121.08±34.76 7.13±1.45对照组 治疗前 3.49±1.42 170.95±51.48 16.93±2.77 120.82±33.87 7.19±1.36 t-0.081 0.057 0.300 1.181 0.160 P-0.935 0.954 0.764 0.239 0.873观察组 治疗后 1.69±0.87 125.52±36.31 11.78±2.14 87.68±15.76 5.24±1.87对照组 治疗后 2.23±1.03 145.95±39.65 13.51±2.56 96.84±17.94 6.33±1.93 t-3.194 3.029 4.134 3.058 3.232 P-0.002 0.003 0.000 0.003 0.002

2.2 两组炎性因子变化。两组治疗前各炎性因子水平无明显差异，治疗后差异有显著性（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎性指标比较（）

表2 两组治疗前后炎性指标比较（）

组别 IL-6（ng/l） CRP（mg/L） TNF-α（ug/L） IL-8（ng/l）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 5.57±1.63 2.53±0.88 39.09±4.61 13.39±2.56 3.82±0.45 1.93±0.37 7.71±1.32 3.46±1.25对照组 5.63±1.71 3.42±1.13 38.87±4.59 16.09±2.73 3.79±0.51 2.69±0.62 7.63±1.43 4.29±1.43 t 0.203 4.971 0.270 5.771 0.352 8.421 0.328 3.496 P 0.839 0.000 0.787 0.000 0.724 0.000 0.742 0.000

2.3 两组有效率比较。观察组有效率为93.75%、对照组为78.13%，两组差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组有效率比较[n（%）]

3 讨论

肾炎康复片含有13味中药，其中人参、西洋参养阴生津补气，黑豆、杜仲补益肾气，山药补肾益气，地黄养阴生津，白花蛇舌草、枯梗、白茅根除湿利尿，土茯苓清湿热，泽泻泄热，丹参活血化瘀，益母草增益丹参功效。现代药理学认为西洋参、人参有降血糖、调血脂的作用，地黄、杜仲中的主要成分均具有降血糖作用，山药、黑豆、杜仲抗氧化、调节免疫力，丹参、益母草可加快肾脏微血管血流，促进受损肾组织修复，丹参对血糖有双向调节作用[4]。诸药合用，具有降压、降血糖、降脂，清除有害氧自由基，减少肾损伤，改善肾脏微循环，减少蛋白尿的作用。资料报道，肾炎康复片还具有降低血液黏度，抗血小板聚集及血栓形成的作用，从而保护肾功能。动物研究发现，该药物可减少肾小管、肾间质炎症反应。

研究表明[5]，胰激肽原酶具有减少尿蛋白、改善微循环的作用。一方面其通过裂解激肽原生成激肽，后者激肽作用于血管平滑肌，促进前列腺E2的分泌，进而对血小板聚集产生抑制，并增加血液内NO的含量，使血管扩张，从而改善肾脏微循环；另一方面，其激活纤溶酶原，促进纤维蛋白降解，降低血黏度，促进肾脏微循环，提高肾小球滤过率，减少尿蛋白[6]。胰激肽原酶被广泛应用于糖尿病性周围神经病变、DN的治疗中。

在DN患者中，蛋白尿水平与患者肾脏损害程度密切相关。β2-MG反映了肾小球滤过屏障是否存在异常，当肾小管功能减退时，其排泄率增加。UAER、β2-MG、Scr、BUN均是反映肾小球和肾小管损害、肾血流动力学变化、肾功能的敏感指标。本研究中，观察组上述各指标均低于对照组，提示肾炎康复片联合胰激肽原酶可改善DN患者的肾功能。与资料报道相似[7-8]。炎性因子在DN的发生发展中具有重要作用。观察组炎性因子水平均低于对照组，提示两药联合可增加对炎症因子的抑制，逆转肾小管的纤维化，促进肾小管损伤的修复。王彩霞等[7]报道，肾炎康复片联合胰激肽原酶治疗DN的有效率为96.77%，本研究为93.75%，与之报道相似。也提示两药联合可提高DN患者的治疗效果。

综上所述，在DN的治疗过程中，肾炎康复片与胰激肽原酶联合协同增效，标本兼治，从不同途径减少肾损伤，改善肾功能。