2型糖尿病患者肿瘤标志物与血糖的相关性

许明芳，刘 纳，林延艳

（柳州市人民医院内分泌科，广西 柳州 545000）

2型糖尿病是目前危害人类健康的主要疾病之一，且随着社会人口结构的改变，其发病日趋年轻化。近年来，肿瘤标志物作为研究的热门，其与2型糖尿病的关系逐渐引起广大学者的重视。据有关报道显示，糖尿病患者中恶性肿瘤发病率日益升高，尤以消化道肿瘤较为多见[1]。恶性肿瘤患病率的升高与血糖密切相关，肿瘤标志物是早期筛查肿瘤性疾病的敏感性指标，因此对糖尿病人群进行肿瘤标志物的筛查具有重要的临床意义[2]。本研究旨在对2型糖尿病患者肿瘤标志物与血糖的相关性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1月至10月柳州市人民医院收治的200例2型糖尿病患者的临床资料，将其作为疾病组，另选取同期体检的100例健康体检者的体检资料，将其作为健康组。根据糖化血红蛋白（HbAlc）水平将疾病组患者分为A1组（135例，HbAlc> 7.0%）与A2组（65例，HbAlc≤7.0%）。A1组患者中男性64例，女性71例；年龄40～72岁，平均（59.61±11.42）岁；病程1～20年，平均（8.39±1.55）年。A2组中男性35例，女性30例；年龄42～73岁，平均（58.74±11.49）岁；病程1～15年，平均（8.13±1.70）年。健康组男性54例，女性46例；年龄35～65岁，平均（56.97±8.49）岁。3组研究对象性别、年龄比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。纳入标准：疾病组患者符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相关诊断标准者；排除标准：患有恶性肿瘤、感染性疾病、肝胆疾病、急慢性胰腺炎者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有研究对象均禁食8 h后于次日清晨采集空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min后取血清，血清分离后放置在-20 ℃的低温环境下，备用。应用全自动免疫分析仪，以已糖激酶法检测空腹血糖（FPG）水平；应用全自动糖化血红蛋白分析仪以高效液相色谱法检测HbAlc水平；应用免疫发光分析仪以电化学发光法检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）水平。

1.3 观察指标 ①对4组研究对象的FPG、HbAlc水平进行比较。②对4组研究对象的CEA、CA199、CA125、CA153水平进行比较。③分析2型糖尿病患者肿瘤标志物与血糖的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS 26.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，行t检验；相关性采用Spearman分析。以P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标 疾病组、A1组、A2组患者的FPG、HbAlc水平均高于健康组，且A1组均高于A2组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 4组研究对象FPG、HbAlc水平比较(±s)

表1 4组研究对象FPG、HbAlc水平比较(±s)

注：与健康组比较，*P < 0.05；与疾病组比较，#P < 0.05；与A1组比较，△P < 0.05。FPG：空腹血糖；HbAlc：糖化血红蛋白。

组别 例数 FPG(mmol/L) HbAlc(%)健康组 100 4.79±0.40 5.30±0.27疾病组 200 12.16±3.93* 9.23±2.99*A1 组 135 13.58±3.95*# 10.58±2.74*#A2 组 65 9.25±1.62*#△ 6.41±0.41*#△

2.2 肿瘤标志物 疾病组、A1组、A2组患者的CEA、CA199、CA125、CA153水平均高于健康组，且A1组均高于A2组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 4组研究对象肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 4组研究对象肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与健康组比较，*P < 0.05；与疾病组比较，#P < 0.05；与A1组比较，△P < 0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖类抗原199；CA125：糖类抗原125；CA153：糖类抗原153。

组别 例数 CEA(ng/mL) CA199(U/mL) CA125(U/mL) CA153(U/mL)健康组 100 1.01±0.49 7.89±3.91 5.10±1.23 3.28±1.31疾病组 200 3.23±1.51* 21.98±10.82* 12.61±6.12* 12.42±6.17*A1 组 135 3.72±1.79*# 27.46±13.65*# 15.03±6.99*# 14.79±6.81*#A2组 65 2.21±1.09*#△ 10.70±5.29*#△ 9.65±4.79*#△ 9.58±4.73*#△

2.3 相关性 CA199、CEA、CA125、CA153 均与 FPG 呈正相关性（r= 0.294、0.425、0.286、0.289），亦与 HbA1c呈正相关性（r= 0.371、0.564、0.238、0.234），差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 2型糖尿病患者肿瘤标志物与血糖的相关性

3 讨论

肿瘤标志物升高的影响因素众多，且其水平升高，并非均意味着肿瘤疾病的发生。我国一项队列研究显示，2型糖尿病患者发生恶性肿瘤的风险是非糖尿病患者群体的1.68倍，且以消化道肿瘤为主[4]。因此，对糖尿病人群进行肿瘤标志物的筛查具有重要的临床意义。

CEA为消化道肿瘤常见标志物，尤其对肠癌、胃癌敏感性较高；CA199是一种糖类蛋白，以唾液蛋白的形式存在于血液，在胰腺癌中敏感性和特异性均较高；但CEA、CA199升高不仅见于恶性肿瘤患者，亦见于糖尿病患者；CA125是一种糖类蛋白，常见于妇科肿瘤疾病，但在消化道炎症、肝硬化、肝炎等疾病中亦可见升高；CA153是存在于血液中的黏蛋白1的基因编码产物，常见于乳腺癌、卵巢癌等妇科肿瘤。黄业灿等[5]发现，2型糖尿病患者CEA、CA199水平升高与FPG、HbAlc呈正相关。郭娟英等[6]观察到2型糖尿病患者在血糖控制后，CEA水平较前明显下降。陈延超等[7]研究发现，2型糖尿病患者CA153的表达水平均较健康人群升高，且与血糖水平相关。张青立[8]研究显示，2型糖尿病患者血清CAl25水平随着血糖升高而升高，两者呈现明显正相关关系。而本研究结果显示，疾病组患者CEA、CA199、CA125、CA153水平高于健康组，且A1组高于A2组，且Spearman相关性分析显示CEA、CA199、CA125、CA153水平与FPG、HbAlc呈正相关。糖尿病患者的CEA与CAl99的异常升高，可能原因有：正常的胰腺组织细胞被大量纤维结缔组织、脂肪细胞所取代，引起胰腺组织损伤，导致大部分CEA、CAl99释放入血；长期处于高血糖状态容易引起消化道损伤导致CEA与CAl99的异常升高[9]。关于2型糖尿病患者CA125升高的机制不明，目前大部分学者考虑为糖、脂代谢紊乱引起肝脏代谢紊乱所致。2型糖尿病患者的高糖环境促进了炎症和糖基化的形成，从而上调了CA153的表达。

综上，高血糖会导致多种肿瘤标志物升高，且CEA、CA199、CA125、CA153水平与糖尿病患者FPG、HbA1C水平正相关，如血糖得到有效控制后，肿瘤标志物水平没有相应的降低反而升高应需警惕伴有肿瘤性疾病发生的可能，值得临床推广应用。