细菌溶解产物胶囊口服联合布地奈德混悬液雾化治疗支气管哮喘患儿的疗效评价

朱志杰

郑州大学第三附属医院，河南 郑州 450000

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）好发于5～12岁儿童，发病率高达2.0%，近年呈上升趋势［1］。当前针对BA的治疗尚无特效治疗手段，多依赖于糖皮质激素，如布地奈德混悬液，可有效缓解咳嗽、呼吸急促等症状，但单纯用药存在病情反复、迁延及根治困难等弊端［2］。相关研究表明，BA发生、发展与调节性T细胞/辅助性T细胞17型（Treg/Th17）失衡有关，建议以纠正免疫失衡，提高BA患儿免疫功能为防治重点［3］。细菌溶解产物胶囊属免疫调节剂，药理作用为纠正免疫失衡，被认为是目前国际上在BA药物治疗领域取得的最重要突破。本研究从Treg/Th17失衡、肺功能、呼吸力学参数等方面探讨细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液治疗BA效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经郑州大学第三附属医院伦理委员会审核通过（批准号：201706018），选取2018年8月至2020年8月郑州大学第三附属医院（以下简称我院）91例BA患儿，按照1∶1分配，依据就诊顺序排序1～91，随机数序号为1～45号者为对照组，46～91号者为观察组。观察组：男27例，女19例；年龄（7.85±0.68）岁，年龄范围3～11岁；诱因：12例支气管炎，16例接触过敏原（吸入或食物过敏），18例上呼吸道感染；对照组：男24例，女21例；年龄（8.03±0.56）岁，年龄范围3～12岁；诱因：10例支气管炎，15例接触过敏原（吸入或食物过敏），20例上呼吸道感染。两组诱因、性别、年龄等资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准

入选标准：（1）符合BA急性发作诊断标准［4］；（2）年龄范围3～12岁；（3）突然出现临床症状和体征，或原有临床症状和体征加重；（4）患儿监护人知晓并签署同意书。排除标准：（1）其他呼吸系统疾病；（2）免疫性疾病；（3）重要脏器异常；（4）本研究药物不耐受；（5）临床资料欠缺。

1.3 方法

两组均给予抗感染、化痰、解痉、止咳等常规治疗。对照组给予布地奈德混悬液（Astra Zeneca Pty Ltd，批准文号H20140474，规格：2 mL∶0.5 mg）氧驱动雾化，1 mg布地奈德混悬液+3 mL 0.9%生理盐水稀释后放入带有面罩T型装置，氧气驱动给药，氧流量5～8 L/min，直至吸入剂雾气消失，10～15 min/次，2次/d，连续治疗7 d；观察组布地奈德混悬液氧驱动雾化用法用量同对照组，口服细菌溶解产物胶囊（OM Pharma SA，批准文号S20150041），3.5 mg/次，1次/d，连续用药10 d，停药20 d，连续治疗2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估 分为显效（静息时胸闷、气喘、双肺哮鸣音等症状消失，呼吸＜20次/min，心率＜100次/min，SpO2＞95%）；有效（胸闷、气喘、双肺哮鸣音等症状明显改善，呼吸20～25次/min，心率100～120次/min，SpO291%～95%）；无效（未至上述标准）3个等级。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 呼吸力学参数 取清晨桡动脉血2 mL行血气分析，应用康立BG-800血气分析仪测定呼吸做功（WOB）、动态肺顺应性（Cdyn）、气道阻力（Raw）。

1.4.3 肺功能 应用肺功能仪测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%），第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值（FEV1/FVC），呼气流量峰值（PEF）。

1.4.4 外周血Treg/Th17检测 空腹状态下，采集3mL外周血，静置20 min，以2 500 r/min速度离心10 min，取上清液。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定外周血Treg、Th17，计算Treg/Th17比值。

1.4.5 不良反应 包含呼吸道不适、疲劳、过敏反应等。

1.4.6 复发率 是指显效及有效人群中再次出现哮喘。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.2 呼吸力学参数

治疗前两组呼吸力学参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组Cdyn高于对照组，Raw、WOB小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后呼吸力学参数比较（）

表2 两组治疗后呼吸力学参数比较（）

时间 组别 例数 Cdyn（mL/cm H2O）Raw（cmH2O·L-1·S-1）WOB（J/L）治疗前 对照组 45 24.12±3.67 14.67±1.35 0.75±0.16观察组 46 22.84±4.88 15.18±1.13 0.80±0.12 t 1.412 1.956 1.690 P 0.162 0.054 0.095治疗后 对照组 45 30.15±5.23 10.27±0.71 0.52±0.04观察组 46 35.11±4.76 8.11±0.65 0.34±0.05 t 4.733 15.143 18.938 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 肺功能指标

治疗前两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组FEV1%、FEV1/FCV、PEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗后肺功能指标比较（）

表3 两组治疗后肺功能指标比较（）

时间 组别 例数FEV1%（%）FEV1/FCV（%）PEF（L/s）治疗前 对照组 45 68.67±4.33 69.46±3.87 2.68±0.29观察组 46 67.92±4.65 68.71±4.43 2.72±0.26 t 0.796 0.860 0.693 P 0.428 0.393 0.490治疗后 对照组 45 73.73±5.26 72.33±4.46 3.02±0.34观察组 46 77.11±4.95 76.82±5.51 3.55±0.31 t 3.157 4.267 7.774 P 0.002 ＜0.001 ＜0.001

2.4 外周血Treg/Th17

治疗前两组外周血Treg/Th17比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组Treg、Treg/Th17高于对照组，Th17低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗后外周血Treg/Th17比较（）

表4 两组治疗后外周血Treg/Th17比较（）

时间 组别 例数 Treg（%） Th17（%） Treg/Th17治疗前 对照组 45 6.29±1.23 3.02±0.25 2.08±0.33观察组 46 6.33±1.11 2.98±0.33 2.12±0.27 t 0.163 0.651 0.634 P 0.871 0.517 0.528治疗后 对照组 45 7.78±1.06 2.38±0.23 3.27±0.53观察组 46 8.34±1.15 2.05±0.21 4.07±0.68 t 2.414 7.150 6.250 P 0.018 ＜0.001 ＜0.001

2.5 不良反应

两组呼吸道不适、疲劳、过敏反应等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较［例（%）］

2.6 复发率比较

治疗后3个月，观察组和对照组各失访1例，复发率分别为0%（0/45）、6.82%（3/44），组间比较差异无统计学意义（χ2=1.821，P=0.177）。

3 讨论

资料显示，我国BA患病人群达1 500万，其中儿童约占3.34%，防治形势尤为严峻［5］。当处于急性发作期时，患儿表现为呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状，若未及时处理，可加剧病情进展，影响患儿生长发育及身心健康。常规治疗手段如止咳、平喘、抗感染、纠正酸碱失衡等虽能有效控制临床症状，但长期应用效果有限。

布地奈德混悬液属临床常用糖皮质激素，可直接作用于呼吸道，发挥局部抗炎、抗过敏作用，从而减少微血管渗漏及黏膜水肿，解除气道痉挛，降低气道高反应性，延缓病情进展。经氧驱动雾化给药，高流量氧气驱动下连续吸入药物，可在短时间内扩张支气管，起到祛痰、抗炎、平喘的目的，加以氧气流被患儿直接吸入，有助于纠正低氧血症，改善呼吸困难症状［6］。布地奈德混悬液氧驱动雾化具有操作简单、用药量小、无需配合技巧、对患儿刺激小、安全性高等诸多优势，在BA儿童治疗中效果已得到证实［7］。细菌溶解产物胶囊是由多种细菌（化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌、金葡萄球菌）冻干溶解物组成的免疫刺激剂，可刺激巨噬细胞、B淋巴细胞，提高肺泡中巨噬细胞与外周血单核细胞活性，促使T淋巴细胞成熟，增强机体免疫功能，临床广泛应用于慢性支气管炎、呼吸道反复感染等疾病治疗。本研究中将两者联合应用于BA患儿，发现观察组治疗总有效率、肺功能、呼吸力学参数改善情况均优于对照组，与张华等［8］研究观点相近，说明细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液氧驱动雾化有助于改善肺功能及呼吸力学参数，提高治疗效果，且安全性较高。

Th17细胞过度活化已成为哮喘发病机制共识，现有研究指出，BA患儿Th17细胞水平高于健康儿童，说明Th17细胞可参与BA发生发展［9］。活化Th17可分泌白细胞介素-17（IL-17），结合炎性细胞表面受体，诱导大量炎性因子生成，作用于气道黏液腺，增加气道高反应性，促进气道重塑，加剧BA进程［10］。Treg细胞是机体重要免疫调节细胞，可抑制T细胞活性，减轻呼吸道炎症及过敏反应，延缓BA进展［11］。经细菌溶解产物胶囊及布地奈德混悬液氧驱动雾化联合治疗后，观察组Treg、Treg/Th17高于对照组，Th17低于对照组（P＜0.05），考虑原因与两药联合可从多个机制发挥抗炎、免疫调节作用有关，可产生协同增效作用，纠正Treg/Th17失衡，提高机体免疫力。随访发现，观察组并未出现复发，复发率低于对照组，说明细菌溶解产物胶囊对BA复发具有良好预防作用，但组间比较差异无统计学意义，可能与随访时间过短有关。

综上，细菌溶解产物胶囊口服联合布地奈德混悬液氧驱动雾化治疗BA效果确切，可纠正Treg/Th17失衡，改善肺功能及呼吸力学参数，且安全性较高。