纳洛酮治疗巴比妥类中毒深度昏迷患者的临床疗效

张志勇，吕健

（朝阳市中心医院重症医学科，辽宁 朝阳 122000）

巴比妥类常用作抗惊厥药，过量服用巴比妥类药物会导致中枢神经、心血管系统的压力降低，进而发生昏迷、呼吸衰竭和血液动力学衰竭[1]。治疗巴比妥类中毒一般包括气道保护、血管加压素支持和洗胃药物清除，其中活性炭、强碱性利尿和肾脏替代疗法应用广泛[2]。以往研究一般会使用血液透析和血液灌流，以提高药物的利用率[3]。然而，对于血液动力学不稳定和低血压的患者，进行血液透析和血液灌流较为困难。纳洛酮是一种非选择性的短效阿片受体拮抗剂，可用于治疗阿片类药物过量引起的呼吸抑制，并能够（超）快速解毒[4-5]。基于此，本研究旨在探讨纳洛酮治疗巴比妥类中毒深度昏迷患者的临床疗效，以期为巴比妥类中毒深度昏迷患者的临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续纳入2016 年2 月—2020 年2 月在该院接受治疗的60 例巴比妥类中毒深度昏迷患者，纳入标准：①符合巴比妥类中毒昏迷的相关诊断标准[6]，并处于深度昏迷期，出现血压下降、呼吸抑制、瞳孔变小等临床症状；②患者及家属知情同意，并签署知情同意书；③该研究经医学伦理委员会批准。排除标准：①对纳洛酮过敏者；②使用过影响该研究的药物。根据治疗方法不同分为研究组和对照组，各30 例。研究组男17例，女13 例；年龄24—51 岁，平均年龄（37.51±3.67）岁。对照组男16 例，女14 例；年龄24—52 岁，平均年龄（37.50±3.66）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规治疗：给予患者彻底洗胃，洗至洗液清亮为止，并根据患者的生命体征，建立双通道补液，启用心电监护，持续高流量吸氧，20%甘露醇250 ml静脉推注，8 h/次。研究组在对照组基础上采用纳洛酮治疗：盐酸纳洛酮注射液（吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字H20066624，规格：1 ml ∶1 mg），首剂0.8 mg+10%葡萄糖溶液10 ml 静推，以后每2 小时1 次，剂量0.4 mg。若经检查病情并未好转，加大纳洛酮的用量，用2 mg 纳洛酮+10%葡萄糖溶液500 ml，40～50 滴/min，之后纳洛酮不减量，待患者逐渐清醒后停药。两组均观察1 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床治疗疗效、临床指标（机械通气时间、中毒症状消失时间、生命体征恢复平稳时间、意识恢复时间）及并发症发生情况。①临床疗效：显效为治疗后患者病情稳定，处于清醒状态，身体恢复正常；有效为治疗后患者病情好转，基本处于清醒状态，身体基本恢复正常；无效为治疗后患者病情严重或者恶化；总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%[7]。②并发症：主要包括血压下降、休克、肝肾功能损害。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床指标比较

研究组机械通气时间、中毒症状消失时间、生命体征恢复平稳时间、意识恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较[（±s），d]

表2 两组临床指标比较[（±s），d]

意识恢复时间研究组 30 5.76±1.04 2.01±0.34 2.00±0.43 1.68±0.53对照组 30 7.33±2.03 2.95±0.73 3.05±0.83 2.43±0.73 t值 3.770 6.393 6.152 4.554 P值 0.001 0.001 0.001 0.001组别 例数 机械通气时间中毒症状消失时间生命体征恢复平稳时间

2.3 两组并发症发生情况比较

研究组并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 巴比妥类中毒深度昏迷的治疗现状

巴比妥类药物主要作用于中枢神经系统，但也会间接影响其他系统[8]。客观地评估巴比妥类药物中毒的严重程度需要量化血清巴比妥类药物浓度（尤其是苯巴比妥），同时进行尿液筛查和血液乙醇浓度检查，因为若存在共同摄入的药物，这可能会影响患者的临床评估。巴比妥类药物抗惊厥活性的治疗范围为10～25 mg/L，血清浓度50 mg/L 可能导致昏迷，80 mg/L 可能致命。短效巴比妥类药物中毒会导致非常迅速的昏迷，但如果没有出现并发症，患者会很快康复；而长效巴比妥类药物中毒则需要通气支持[9]。以往临床治疗巴比妥类中毒深度昏迷患者时，通常在常规急救处理基础上给予甘露醇，而甘露醇可起到强化利尿的作用，未显著改善深昏迷患者中枢系统抑制状态，疗效欠佳。有研究显示，纳洛酮治疗巴比妥类中毒患者具有一定的效果[10]。为此，本研究旨在进一步探究纳洛酮治疗巴比妥类中毒深度昏迷患者的疗效。

3.2 纳洛酮治疗巴比妥类中毒深度昏迷的临床效果

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，机械通气时间、中毒症状消失时间、生命体征恢复平稳时间、意识恢复时间短于对照组（P＜0.05），说明采用纳洛酮联合常规治疗可以更快地恢复患者的意识、挽救患者的生命，具有显著的临床效果。分析原因为纳洛酮给药后使促肾上腺皮质激素的分泌增多，导致心血管功能亢进，引起身体的高度兴奋，还有高度的拮抗作用、抗休克作用以及镇痛的作用；同时，纳洛酮能够快速通过患者的血脑屏障，抑制迷走神经，逆转β-EP 所介导的心肺脑功能抑制，使内脏神经放电加强、儿茶酚胺释放增加，使复苏中外源性肾上腺素效应得到更好发挥；此外，其还能增加脑缺血区血流量，减轻脑水肿，并通过非特异的非阿片受体作用增加复苏的成功率[11]。

3.3 纳洛酮对巴比妥类中毒深度昏迷患者预后的影响

本研究结果显示，研究组并发症发生率为6.67%，低于对照组的30.00%（P＜0.05），说明在常规治疗基础上采用纳洛酮治疗巴比妥类中毒深度昏迷患者，可减少并发症的发生，其作用机制为机体处于应激状态时，可促使腺垂体释放β-内啡肽，引起心肺功能障碍，而纳洛酮是阿片受体拮抗剂，能拮抗β-内啡肽对机体产生的不利影响[12]，进而降低并发症发生概率。

3.4 总结与不足

综上所述，纳洛酮治疗巴比妥类中毒深度昏迷患者疗效确切，可缩短机械通气时间、中毒症状消失时间，促进患者生命体征恢复和意识恢复，且并发症发生率低，具有应用安全性。但本研究中并未具体分析患者治疗前后血气生化指标的变化情况，在未来的研究中会深入对其进行研究，为临床用药提供理论基础。