亮丙瑞林治疗子宫肌瘤致绝经综合征的机制探讨

郭明月，刁斌

（中一东北国际医院妇科，辽宁 沈阳 110000）

亮丙瑞林是一种促性腺激素药物，其通过与垂体GnRH 受体结合竞争性抑制GnRH 的调节作用，使垂体分泌的促性腺激素减少，导致卵巢分泌的性激素明显下降[1]，常用于治疗子宫肌瘤，可有效改善患者症状，具有显著疗效[2]。但有研究显示[3]，部分患者使用亮丙瑞林治疗后易出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状，即绝经综合征。因此，探究亮丙瑞林治疗子宫肌瘤导致绝经综合征的机制对合理使用亮丙瑞林具有重要意义。基于此，本研究主要探究亮丙瑞林治疗子宫肌瘤致绝经综合征患者的临床特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2018 年12 月—2020 年12 月收治的采用亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的63 例患者为对象。纳入标准：年龄大于18 岁；入选对象均知情同意，且所有研究对象的临床资料完整。排除标准：存在认知障碍者。按照治疗后是否发生绝经综合征分为A 组（n=41，子宫肌瘤+绝经综合征）和B 组（n=22，子宫肌瘤）。A 组年龄43—51 岁，平均年龄（47.67±2.56）岁；病程4—7 年，平均病程（5.98±1.23）年；子宫体积134—177 cm3，平均子宫体积（155.57±30.34）cm3；子宫内膜厚度6—9 mm，平均子宫内膜厚度（7.54±1.13） mm。B 组年龄49—55 岁，平均年龄（51.91±2.73）岁；病程4—9 年，平均病程（6.18±1.41）年；子宫体积131—174 cm3，平均子宫体积（154.69±31.30）cm3；子宫内膜厚度5—9 mm，平均子宫内膜厚度（7.36±1.34）mm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取研究对象空腹静脉血5 ml，不进行抗凝处理，于室温下静置1 h 后进行离心处理，分离血清，最后将血清放置于冰箱（温度为-80℃）中备用[4]。①采用放射性免疫法测定患者的雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P），使用德国罗氏公司提供的cobase411 全自动分析仪和配套的试剂，且所有操作过程与检测方法均严格按照操作说明进行操作[5]。②采用流式细胞仪检测T 细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+的百分比。③采用双抗体酶联免疫法（ELISA）检测患者的血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）、血清C 反应蛋白（hs-CRP）、血管内皮生长因子（VEGF）。

1.3 观察指标

比较两组卵巢功能（E2、FSH、P、LH）、免疫功能（T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+）、心理状态及IGF-1、hs-CRP、VEGF 水平。心理状态评分：采用症状自评量表SCL-90，从躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执以及精神病性等9 个因子，评价患者的心理症状，分值与病程严重程度成正比[6]。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 21.0 统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料以（n）和（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵巢功能比较

两组治疗后E2、FSH、P、LH 均较治疗前改善，且A 组E2、FSH、P 水平低于B 组，LH 水平高于B 组（P＜0.05），见表1。

表1 两组卵巢功能指标比较（±s）

表1 两组卵巢功能指标比较（±s）

组别 例数 时间 E2（pmol/L） LH（U/L） FSH（U/L） P（mmol/L）A 组 41 治疗前 98.43±8.76 8.64±2.67 3.39±1.79 57.69±12.78治疗后 129.78±9.42 7.07±1.15 4.96±1.75 70.23±10.49 B 组 22 治疗前 98.56±8.45 8.62±2.83 3.31±1.90 57.45±12.71治疗后 167.42±9.04 6.71±1.54 6.83±1.76 101.34±19.52

2.2 两组免疫功能比较

两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+水平较治疗前升 高， 且A 组CD3+、CD4+、CD8+水 平 低 于B 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能指标比较[（±s），%]

表2 两组免疫功能指标比较[（±s），%]

组别 例数 时间 CD3+ CD4+ CD8+A 组 41 治疗前 51.72±4.58 31.74±3.56 22.37±2.79治疗后 62.45±5.36 36.89±4.23 25.41±1.22 B 组 22 治疗前 51.63±4.62 31.71±3.49 22.89±2.64治疗后 65.17±5.63 39.48±4.51 27.01±1.47

2.3 两组临床指标比较

两组治疗后IGF-1、hs-CRP、VEGF 水平低于治疗前，且A 组IGF-1、hs-CRP、VEGF 水平高于B 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床指标比较（±s）

表3 两组临床指标比较（±s）

组别 例数 时间 IGF-1（ng/mL） hs-CRP（mg/L） VEGF（pg/mL）A 组 41 治疗前 146.21±23.76 11.04±3.47 165.98±32.51治疗后 101.64±12.42 7.89±1.58 117.56±20.32 B 组 22 治疗前 146.23±23.45 11.09±3.23 165.79±32.54治疗后 84.78±12.98 5.51±1.67 87.63±20.14

2.4 两组心理状态评分比较

A 组躯体化、人际关系敏感、抑郁、焦虑因子得分高于B 组（P＜0.05），而两组其他因子方面得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组心理状态评分比较[（±s），分]

表4 两组心理状态评分比较[（±s），分]

躯体化 强迫症状 人际关系敏感 抑郁 焦虑治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后B 组 41 1.33±0.38 1.34±0.28 1.24±0.36 1.22±0.41 1.35±0.39 1.37±0.28 1.37±0.42 1.38±0.37 1.28±0.32 1.29±0.34 A 组 22 1.34±0.36 1.76±0.40 1.21±0.35 1.24±0.42 1.35±0.36 1.66±0.55 1.36±0.45 1.63±0.49 1.28±0.33 1.57±0.51 t值 0.101 4.870 0.318 0.183 0.000 2.782 0.088 2.278 0.000 2.606 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数敌对 恐怖 偏执 精神病性治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后B 组 41 1.24±0.36 1.25±0.28 1.27±0.35 1.24±0.43 1.33±0.32 1.34±0.47 1.26±0.33 1.27±0.46 A 组 22 1.25±0.31 1.26±0.49 1.27±0.31 1.23±0.47 1.33±0.29 1.35±0.51 1.25±0.27 1.28±0.42 t值 0.110 0.103 0.000 0.085 0.000 0.078 0.122 0.085 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数

3 讨论

3.1 亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的现状

亮丙瑞林属于促性腺激素释放激素激动剂的一种，其可暂时抑制卵巢功能，甚至造成暂时性的闭经状态，而子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤，采用亮丙瑞林治疗可暂时抑制卵巢功能，缩小子宫肌瘤体积，从而取得较好的治疗效果[7]。但有研究显示[8]，亮丙瑞林可导致子宫肌瘤患者出现绝经期综合征。因此，该药治疗子宫肌瘤的安全性受到临床关注，对其病理机制进行研究成为临床关注点。

3.2 亮丙瑞林治疗子宫肌瘤致绝经综合征患者的临床特点

3.2.1 卵巢功能分析

本研究中治疗后A 组E2、FSH、P 水平低于B 组，LH 水平高于B 组（P＜0.05），说明经亮丙瑞林治疗后的子宫肌瘤致绝经综合征患者的卵巢功能均有所改善，但A 组患者的卵巢功能在治疗后仍存在失调。针对A组患者来说，治疗前后E2、FSH、P、LH 水平的波动，其植物神经中枢及其支配下的各脏器功能可能受到影响，导致患者出现不同程度的内分泌功能紊乱。相关研究表明[9]，神经、内分泌、免疫3 个系统是统一的整体系统，存在相互影响及调控的关系，绝经期女性雌激素水平的异常波动能导致中枢神经系统神经递质的活性改变，导致促性腺激素释放激素分泌异常和血管运动的不稳定性。

3.2.2 免疫功能分析

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD8+水平较治疗前升高，但A 组低于B 组（P＜0.05），提示两组患者免疫功能指标在治疗后均提高，但A 组患者的改善程度较B 组低，分析原因考虑为伴随年龄的增加，机体整体免疫系统功能衰减，处于围绝经期的子宫肌瘤患者其免疫功能显著降低，在机体的免疫应答过程中，调高免疫应答能力的细胞群体（CD3+、CD4+等）减少。经亮丙瑞林治疗后可提升子宫肌瘤患者的免疫功能，但免疫功能改善程度不佳的患者易出现绝经综合征。

3.2.3 相关临床指标分析

细胞因子介导的炎症等异常反应在子宫肌瘤病情进展中发挥重要作用，IGF-1、hs-CRP、VEGF 等因子影响子宫肿瘤的生成、分化、转移以及增殖。本研究结果显示，治疗后两组IGF-1、hs-CRP、VEGF 水平低于治疗前（P＜0.05），提示两组患者上述指标治疗后均显著改善，但出现绝经综合征的患者，心血管系统密切相关的血管内皮舒张因子等表达水平上调。相关研究报道[10]，围绝经综合征的出现与调节自主神经功能的细胞因子及神经递质表达活性的变化密切相关。

3.2.4 心理状态评分分析

本研究中A 组躯体化、人际关系敏感、抑郁、焦虑因子得分均高于B 组（P＜0.05），表明在亮丙瑞林治疗子宫肌瘤患者过程中，出现绝经综合征的患者负性情绪较未出现的患者高，说明患者的不良心理状态可导致其出现绝经综合征的概率升高。

3.3 亮丙瑞林治疗子宫肌瘤导致绝经综合征的机制探讨

体内分泌重新调整过程中引起植物神经功能紊乱是导致绝经期综合征发病的主要原因。亮丙瑞林是GnRH 类似物，能有效增强LH 的活性，抑制垂体-性腺系统功能，降低卵巢反应，从而导致E2、FSH、P、LH 等性激素的异常释放，进一步使患者出现绝经综合征。同时亮丙瑞林治疗后患者免疫应答（CD3+、CD4+、CD8+等）、IGF-1、hs-CRP、VEGF 等因子表达改善不佳，存在负性心理情绪也使其出现绝经综合征的概率升高。

综上所述，亮丙瑞林治疗子宫肌瘤患者出现绝经期综合征可能与E2、FSH、P、LH 的异常表达、免疫应答因子减少、存在负性心理情绪有关。本研究尚存在不足之处，其为回顾性研究，仅针对病例资料进行总结分析，与前瞻性的临床试验数据结果可能存在差异，研究结果还有待大样本随机对照试验进行验证。