探讨大剂量米非司酮联合中药治疗宫外孕的远期疗效

弓丽丽，汪新华

（中牟县人民医院妇科，河南 郑州 451450）

宫外孕是异位妊娠的一种，是指孕囊着床于宫腔以外，常见的着床部位包括输卵管、卵巢以及腹腔[1]。米非司酮是一种激素制剂，具有明显抗孕激素与抗糖皮质激素效应，临床常用于治疗宫外孕。有研究结果显示[2]，米非司酮单药治疗宫外孕的效果不显著，大剂量地使用米非司酮可改善患者的临床症状，但存在较多的不良反应。而相关研究表明[3]，中药治疗宫外孕具有独特优势。基于此，本研究结合我院2020 年1 月—2020 年12 月收治的82 例宫外孕患者临床资料，探究大剂量米非司酮联合中药治疗宫外孕的远期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2020 年12 月我院收治的82 例宫外孕患者作为研究对象，纳入标准：①均符合宫外孕诊断标准[4]；②年龄25—35 岁；排除标准：①对本研究使用药物过敏者；②精神疾病患者；③不能全程参与研究的患者。应用随机数字表法分为研究组和对照组，各41 例。研究组中患者年龄25—35 岁，平均年龄（29.25±2.58）岁；停经时间34～63 d，平均停经时间（41.58±4.39）d。对照组中患者年龄26—35 岁，平均年龄（29.39±2.65）岁；停经时间33～63 d，平均停经时间（40.97±4.51）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。此次研究通过医院伦理委员会的批准，患者或家属均充分知晓该次研究的目的，签署知情同意书后自愿加入研究。

1.2 方法

对照组患者采用大剂量米非司酮治疗：米非司酮（武汉九珑人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，规格：25 mg）口服，1 次/d，300 mg/次。研究组在对照基础上联合中药治疗，中药药方：败酱草15 g、三棱15 g、红藤15 g、牡丹皮15 g、延胡索15 g、丹参15 g、蒲公英15 g、莪术15 g、当归12 g、泽泻12 g、赤芍12 g、淡附子6 g，1 剂/d，水煎熬至400 ml，分2 次服。7 d 为1 个疗程，两组均治疗2 个疗程，治疗期间忌食生冷、辛辣食物，忌剧烈运动。

1.3 观察指标

比较两组治疗效果、临床指标（β-HCG 恢复正常时间、阴道出血消失时间、包块消失时间、腹痛消失时间）、血清学指标[血清癌胚抗原125（CA125）、孕酮（P）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）]、血液流变学指标（全血高切黏度水平，全血中切黏度水平，全血低切黏度水平，血浆黏度水平）、不良反应发生率及生活质量评分。①治疗效果：于治疗2 个疗程结束后进行评估，治愈为临床症状消失；显效为临床症状显著改善；有效为临床症状有一定改善；无效为临床症状未见明显改善[5]；总有效率=（治愈+ 显效+ 有效）/ 总例数×100%。②不良反应：主要保留肝功能损害、胃肠道反应、白细胞下降、骨髓抑制。③生活质量：治疗结束后，随访6 个月，于第6 个月时通过SF-36 生活质量量表进行评估，主要涉及认知水平、健康感觉、角色功能、躯体功能、情感功能5 个方面，上述各项的满分都是100 分，并且分数越高，提示患者的生活质量越好[6]。

1.4 统计学方法

数据利用SPSS 19.0 统计软件进行处理，计量资料采用（±s）表示，组间比较行独立t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

治疗后2 个疗程，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较[n（%）]

2.2 两组临床指标比较

治疗后2 个疗程，研究组血β-HCG 恢复正常时间、阴道出血消失时间、包块消失时间、腹痛消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较[（±s），d]

表2 两组临床指标比较[（±s），d]

组别 例数 β-HCG 恢复正常时间 阴道出血消失时间 包块消失时间 腹痛消失时间对照组 41 16.89±1.94 15.26±2.30 35.03±3.24 8.24±1.58研究组 41 13.54±2.68 11.08±2.47 26.42±2.98 6.93±1.75 t值 6.483 7.930 12.524 3.558 P值 0.000 0.000 0.000 0.001

2.3 两组血清学指标比较

治疗后2 个疗程，两组CA125、P、β-HCG 水平均较治疗前降低，且研究组各项指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清学指标比较（±s）

表3 两组血清学指标比较（±s）

CA125（IU/ml） P（μg/L） β-HCG（IU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 25.01±5.38 20.15±3.24 6.35±2.08 7.36±2.40 1207.63±96.24 301.53±51.27研究组 41 25.09±5.41 15.69±3.18 6.29±2.17 8.94±2.31 1208.61±96.19 256.38±50.68 t值 0.067 6.291 0.128 3.037 0.046 4.010 P值 0.947 0.000 0.899 0.003 0.963 0.000组别 例数

2.4 两组血液流变学指标比较

治疗后2 个疗程，两组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度较治疗前改善，且研究组各指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血液流变学指标比较[（±s），mPa·s]

表4 两组血液流变学指标比较[（±s），mPa·s]

全血高切黏度 全血中切黏度 全血低切黏度 血浆黏度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 6.24±1.02 5.08±0.59 8.34±0.82 6.01±0.35 11.37±0.98 9.23±0.67 2.26±0.30 1.64±0.19研究组 41 6.21±1.06 4.12±0.67 8.31±0.94 5.03±0.69 11.48±0.89 8.10±0.58 2.21±0.34 1.04±0.13 t值 0.131 6.885 0.154 8.111 0.532 8.165 0.706 16.688 P值 0.896 0.000 0.878 0.000 0.596 0.000 0.482 0.000组别 例数

2.5 两组不良反应发生情况

研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较（n，%）

2.6 两组生活质量评分比较

随访第6 个月时，两组生活质量各维度评分较治疗前提高，且研究组各维度生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组生活质量各维度评分比较[（±s），分]

表6 两组生活质量各维度评分比较[（±s），分]

认知水平 健康感觉 角色功能 躯体功能 情感功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 63.25±6.58 85.67±5.48 64.75±6.27 81.35±5.63 62.29±6.31 83.29±5.56 63.88±6.07 82.32±5.91 64.24±6.67 80.67±5.25研究组 41 62.89±6.34 88.10±5.24 64.80±6.41 84.29±5.08 62.39±6.50 86.37±5.16 63.71±6.57 85.34±5.37 64.36±6.72 83.52±5.43 t值 0.252 2.052 0.036 2.483 0.071 2.600 0.122 2.422 0.081 2.416 P值 0.801 0.043 0.972 0.015 0.944 0.011 0.903 0.018 0.936 0.018组别 例数

3 讨论

3.1 米非司酮和中药在宫外孕治疗中的应用

米非司酮属于抗孕酮类药物，作用于受体水平，蜕膜为其靶器官，其可使孕酮受体竞争性地结合，从而阻断孕酮作用，引起蜕膜的变性，使得核分裂出现减少，进一步导致绒毛组织变性、蜕膜坏死，使体内激素水平下降；其作用于蜕膜时，能够在下丘脑和垂体产生作用，使LH 水平下降，继发卵巢黄体溶解[7]。相关研究表明[8]，米非司酮能够使绒毛蜕变，合体滋养细胞核固缩、胞浆稀少及空泡变，或滋养细胞稀疏并伴有绒毛间质水肿。因此，米非司酮应用于宫外孕保守治疗的成功可能在于宫外孕的蜕膜、绒毛变性，从而导致宫外孕胚胎死亡，而被吸收。有研究显示[9]，米非司酮治疗病情较轻的宫外孕时，有改善患者临床症状的作用，因此在临床上用于宫外孕的保守治疗。中药对于宫外孕的治疗原则是活血化瘀，并根据发病的不同阶段，辨证施治，等腹腔内大量出血时，则给予益气固脱、化瘀止血；当腹腔内出血基本停止，而淤血内停、少腹胀痛、举按乏力、头晕时，以活血化瘀、益气扶正为主；当腹腔内包块已形成，除用活血化瘀之外应加强迫淤消，一般适用于陈旧性宫外孕和病情平稳的宫外孕，通常是作为辅助性的治疗方法。相关研究结果显示[10]，中药辅助治疗宫外孕，可提高临床疗效，改善患者血清指标、黄体酮氷平，促进盆腔包块的吸收，降低不良反应发生率。

3.2 大剂量米非司酮治疗宫外孕的效果分析

有研究表明[11]，适当增加米非司酮的用量可以提高该药的疗效，且用药方便，效果也较为显著。本研究结果显示，相对于大剂量米非司酮联合中药治疗的研究组，采用大剂量米非司酮治疗的对照组患者CA125、P、β-HCG、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均较治疗前改善（P＜0.05），与上述研究结果[11]相似，但患者治疗总有效率、血清学指标、血液流变学指标、不良反应发生率及远期生活质量评分相对较低。分析原因可能为大剂量使用米非司酮，导致亲电子基、自由基等活性代谢产物大量生成，耗竭了肝内的GSH，并且通过与细胞膜磷脂质的不饱和脂肪酸结台发生脂质过氧化反应，从而损伤肝功能，同时对胃肠道产生强烈的刺激作用，引起胃肠功能发射性呕吐。

3.3 大剂量米非司酮合并中药在治疗宫外孕中的作用及远期疗效分析

本研究结果显示，经治疗后，研究组总有效率高于对照组，且血β-HCG、恢复正常时间、阴道出血消失时间、包块消失时间、腹痛消失时间短于对照组，CA125、P、β-HCG、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度优于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应总发生率为14.63%，低于对照组（P＜0.05）。同时，随访第6 个月时，研究组生活质量评分高于对照组（P＜0.05），表明大剂量米非司酮联合中药治疗宫外孕可显著提升患者的治疗效果，提高患者远期生活质量，并降低了大剂量米非司酮单药治疗产生的不良反应，分析原因在于大剂量米非司酮通过有效阻断孕酮的生理活性，使底蜕膜失去孕激素支持而变性坏死；同时，其可抑制绒毛增殖，诱发和促进其凋亡发生，促进细胞外基质的水解，从而显著改善患者的临床症状；此外，中药方剂化瘀活血、导血归经、疏通冲任、补气固体，二者联合可进一步改善患者临床症状，减少不良反应发生概率[12]。

3.4 总结与不足

综上所述，使用大剂量米非司酮联合中药治疗宫外孕效果确切，能够进一步改善患者的临床症状，改善患者的相关临床指标、血清学指标、血液流变学指标，减少不良反应发生，且患者的远期生活质量较高，具有应用有效性和安全性。但由于研究条件限制，本研究中在分析患者的远期疗效时，仅评价了患者随访6 个月时的生活质量，未能全面反映大剂量米非司酮合并中药治疗宫外孕的远期疗效，存在局限之处。