精神分裂症合并便秘患者血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1表达水平及意义

程 闯 李 娟 王红雷 刘 国

便秘是一种临床上常见的消化道疾病，最主要特点是排便延迟或困难[1]。精神分裂症患者常因饮食习惯不健康、生活习惯懒散、口服抗精神分裂症药物等，引起不同程度便秘，严重者会导致痔疮、肠梗阻等一系列并发症[2，3]。然而精神分裂症患者多伴有认知功能障碍，不能主动报告大便干结、难解、肛门坠胀等症状，部分患者发现便秘时多数已经出现大便嵌塞或麻痹性肠梗阻，给患者身体健康造成严重影响，也给护理工作造成一定困扰[4]。因此寻求血清学指标来诊断精神分裂症患者是否发生便秘，以及时给予患者有针对性的护理意义重大。脑肠肽Ghrelin是一种新的释放生长激素的酰化肽，不仅促进生长激素释放，而且可促进胃肠运动、调节能量代谢等[5]。Karasawa H等[6]研究发现，新型Ghrelin激动剂HM01对6-羟基多巴胺引发的大鼠胃肠道运动功能障碍有缓解作用，且能够在一定程度上减轻L-多巴胺导致的胃排空延迟和便秘。nesfatin-1是一种新型脑肠肽，可抑制啮齿动物的夜间进食行为和胃肠蠕动[7]。目前，有关精神分裂症合并便秘患者血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1表达水平及意义的研究鲜有报道，因此本研究对精神分裂症合并便秘患者血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1表达水平及意义进行研究，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年9月～2018年10月荆州市精神卫生中心收治的精神分裂症合并便秘患者70名作为精神分裂症合并便秘组。纳入标准：(1)符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准[8]及便秘症状(采用罗马诊断标准)[9](便秘症状持续3 d以上且排除器质性病变，排便时间延长、排便间隔72 h以上，便质干结、排便费力)；(2)阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分；(3)患者及家属知情同意者；(4)临床资料完整者。排除标准：(1)伴有严重心、肝、肾功能不全者；(2)伴有可能导致便秘的炎症性肠病等消化道疾病者；(3)伴有躯体疾病，长期卧床者；(4)妊娠及哺乳期患者。选取同期精神分裂症患者70名作为精神分裂症组，均符合精神分裂症的诊断标准，临床资料完整，排除标准与精神分裂症合并便秘组一致。选取同期健康体检者70名作为对照组。精神分裂症合并便秘组男32例，女38例，年龄25～56岁，平均(38.82±8.08)岁；精神分裂症组男46例，女24例，年龄26～55岁，平均(37.95±8.11)岁；对照组男38名，女32名，年龄24～56岁，平均(36.12±8.15)岁。本研究经本院医学伦理委员会批准并通过，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 精神分裂症合并便秘组和精神分裂症组患者均于入院次日清晨抽取静脉血5 ml，对照组于健康体检时抽取静脉血5 ml，于4 ℃以3 000 r/min条件下离心30 min(多管架自动平衡离心机L530，湖南湘仪实验室仪器开发有限公司)，留取上清液置于-80 ℃冰箱冻存待检。

1.2.2 资料收集 对所有研究对象进行一般资料采集，计算体质量指数(BMI)，采用全自动生化分析仪(型号ABI7500，购自北京智杰方远科技有限公司)测定血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、C-肽水平。

1.2.3 血清Ghrelin、nesfatin-1水平测定 采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA)测定血清Ghrelin、nesfatin-1水平，ELISA试剂盒(货号：ND896G、MQ627J)均由美国R&D公司提供。具体方法如下：解冻血清标本，将血清标本和标准样品稀释，水浴及洗脱后加入50 μl酶标试剂，水浴及洗脱后加入显色液显色10 min，随后加入50 μl终止液终止反应。绘制标准曲线，在450 nm波长下(酶标仪型号：PT-3502G，购自北京普天新桥技术有限公司)测量OD值，并根据OD值计算相应Ghrelin、nesfatin-1水平。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组性别、年龄、BMI、Glu、TC、TG、LDL、C-肽水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

表1 三组一般资料比较

2.2 三组血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1表达水平比较 三组血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)。进一步两两比较结果显示，精神分裂症组、精神分裂症合并便秘组血清脑肠肽Ghrelin水平低于对照组(P<0.05)，nesfatin-1水平高于对照组(P<0.05)；精神分裂症合并便秘组血清Ghrelin水平低于精神分裂症组(P<0.05)，nesfatin-1水平高于精神分裂症组(P<0.05)。见表2。

表2 三组血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1表达水平比较

2.3 精神分裂症合并便秘的二元Logistic回归分析 以是否发生精神分裂症合并便秘为因变量，以血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1水平为自变量，进行二元Logistic回归分析。结果显示，血清脑肠肽Ghrelin低表达、nesfatin-1高表达是精神分裂症合并便秘的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 精神分裂症合并便秘的二元Logistic回归分析

2.4 血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1水平对精神分裂症合并便秘的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，血清脑肠肽Ghrelin水平预测精神分裂症合并便秘的AUC为0.810(95%CI：0.739～0.881)，截断值为25.39 ng/L，灵敏度为73.8%，特异度为69.7%。血清脑肠肽nesfatin-1水平预测精神分裂症合并便秘的AUC为0.837(95%CI：0.772～0.902)，截断值为1.96 μg/ L，灵敏度为70.1%，特异度为63.6%。二者联合检测预测精神分裂症合并便秘的AUC为0.929(95%CI：0.891～0.967)，灵敏度为92.9%，特异度为75.1%。见图1。

图1 血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1水平诊断

3 讨论

精神分裂症患者多伴有认知功能障碍，发生便秘时不能主动告知临床医生，最终多数患者确诊发生便秘时已造成肠梗阻，对治疗造成了很大影响。因此寻求血清学指标来评估精神分裂症患者是否便秘并及时采取相应措施进行治疗在临床上意义重大。

血清脑肠肽Ghrelin主要存在于胃黏膜及下丘脑中，是目前发现的唯一生长激素释放激素受体(GHSR)的内源性配体，其主要作用是与GHSR结合并刺激生长激素的分泌[10]。研究显示，血清脑肠肽Ghrelin在调节胃肠动力、保护胃肠黏膜、改善胃肠功能障碍等方面发挥作用[11，12]。Odül EG等[13]研究发现，功能性便秘儿童血清脑肠肽Ghrelin水平低于健康儿童，但在治疗期间水平增加。Pustovit RV等[14]研究发现，血清脑肠肽Ghrelin受体激动剂ulimorelin能使患者排便频率增加，促进结直肠排空，具有治疗便秘的潜力。nesfatin-1是由核蛋白2经激素原转化酶剪切的一个片段，由下丘脑室旁核、视上核、弓状核、孤束核以及外侧区产生[15]，主要作用是抑制摄食及调节能量代谢[16]。动物实验[17]研究发现，nesfatin-1能够抑制大鼠摄食、胃酸分泌、胃运动及胃排空。本研究结果显示，精神分裂症组、精神分裂症合并便秘组血清脑肠肽Ghrelin水平低于对照组(P<0.05)，nesfatin-1水平高于对照组(P<0.05)；精神分裂症合并便秘组血清Ghrelin水平低于精神分裂症组(P<0.05)，nesfatin-1水平高于精神分裂症组(P<0.05)。与以往研究趋势一致，说明血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1水平表达异常与精神分裂症患者便秘有密切关系。同时，血清脑肠肽Ghrelin低表达、nesfatin-1高表达是精神分裂症合并便秘的危险因素，进一步提示血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1与精神分裂症患者合并便秘关系密切。精神分裂症患者往往会有认知功能障碍，对便秘不能主动诉说，因此临床应及时诊断患者有无便秘及便秘程度。本研究ROC分析进一步显示，血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1水平预测精神分裂症合并便秘的AUC分别为0.810、0.837，灵敏度分别为73.8%、70.1%，特异度分别为69.7%、63.6%。二者联合检测预测精神分裂症合并便秘的AUC为0.929，灵敏度为92.9%，特异度为75.1%。提示血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1联合检测对精神分裂症合并便秘有较高诊断价值，检测血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1有助于早期评估并诊断精神分裂症合并便秘，为及时给予患者针对性护理提供一定参考。

综上所述，精神分裂症合并便秘患者血清脑肠肽Ghrelin呈低表达、nesfatin-1呈高表达，可能参与精神分裂症合并便秘的发生，二者联合检测对精神分裂症合并便秘的诊断价值较高，可为评估并诊断精神分裂症合并便秘提供一定的参考。但本研究样本量少，且未对血清脑肠肽Ghrelin、nesfatin-1对精神分裂症合并便秘的具体机制进行深入研究，后期应加大样本量对其具体调节机制做进一步研究。