厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

卢建国 苏亚洲 陈小放

（新乡医学院第一附属医院胸外科 河南卫辉 453100）

肺癌是发病率、增长速度较快的恶性肿瘤。非小细胞肺癌为常见的肺癌类型，是源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤，表皮生长因子受体（EGFR）突变可导致肿瘤细胞增殖、生长，促进肿瘤进展[1～2]。近年来研究发现，在常规化疗治疗基础上，使用靶向药物对肿瘤分子水平或基因片段靶点进行治疗，在抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡上具有明显作用，且毒副作用少，表现出显著的特异性抗肿瘤效果[3]。本研究将厄洛替尼用于晚期非小细胞肺癌治疗中，取得了较为满意的临床效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017 年12 月～2019 年12 月我院收治的86 例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组43 例。对照组男27 例，女16 例；年龄59～71 岁，平均（62.58±1.82）岁；TNM 分期：ⅢB 期29 例，Ⅳ期14 例。观察组男30 例，女13 例；年龄55～70 岁，平均（63.07±3.28）岁；TNM 分期：ⅢB 期31 例，Ⅳ期12 例。两组基线资料（性别、年龄、TNM 分期）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准（1）纳入标准：经病理组织活检确诊为晚期非小细胞肺癌；预计生存期在半年以上；进行PC 方案化疗；患者知晓本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：体质弱、无法耐受化疗者；伴有其他恶性肿瘤者；心、肾、肝功能障碍、凝血功能障碍、免疫系统疾病者；对本研究用药过敏者。

1.3 治疗方法 对照组给予PC 方案化疗。第1 天给予注射用培美曲塞二钠（国药准字H20143380），静脉滴注，500 mg/m2；第1～3 天给予顺铂注射液（注册证号H20140372），75 mg/m2，21 d 为一个治疗周期，治疗4 个周期。化疗前给予地塞米松预防过敏、托烷司琼预防呕吐。观察组在对照组基础上给予盐酸厄洛替尼片（注册证号H20160395）靶向治疗，150mg/次，1 次/d，口服，21 d 为一个治疗周期，治疗4 个周期。

1.4 观察指标（1）疾病缓解率。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，维持4 周以上；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%，维持4 周以上；疾病稳定（SD）：肿瘤面积减少＜50%或增大＜25%；疾病进展（PD）：肿瘤面积增大≥25%或出现新病灶。CR、PR、SD 计入疾病缓解。（2）治疗前后两组肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清糖蛋白抗原199（CA199）]水平。治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，将其置于3.2%枸橼酸钠抗凝管内，混匀后以3 000 r/min 速度离心10 min，后置于-50℃冰箱中待检。使用化学发光法检测CEA、NSE、CA199 水平。（3）毒副反应（血液学毒性、胃肠道反应、肝功能损伤、恶心呕吐）。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料（肿瘤标志物）以（）表示，行t检验，计数资料（疾病缓解率、不良反应发生率）以%表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病缓解率比较 观察组CR 10 例，PR 19 例，SD 9 例，PD 5 例；对照组CR 7 例，PR 10 例，SD 12 例，PD 14 例。观察组疾病缓解率为88.37%（38/43），较对照组的67.44%（29/43）高（χ2=5.472，P=0.019）。

2.2 两组肿瘤标志物比较 治疗后，观察组CEA、NSE、CA199 水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肿瘤标志物比较（）

表1 两组肿瘤标志物比较（）

2.3 两组毒副反应比较 观察组肝功能损伤、血液学毒性、胃肠道反应、恶心呕吐发生率与对照组比较，差异不显著（P＞0.05）。见表2。

表2 两组毒副反应比较[例（%）]

3 讨论

非小细胞肺癌患者中80%～85%均可检测到EGFR 呈高表达，其中肺癌中高表达EGFR 最为常见[4～5]。高表达EGFR 水平与肿瘤细胞增殖、血管形成、肿瘤细胞活动、黏附等生长过程密切相关。因此，临床认为有效抑制EGFR 水平，是提高治疗安全性、预防疾病进展的有效手段。

相关研究表明，培美曲塞联合铂类药物治疗EGFR 突变晚期肺癌临床效果显著，而培美曲塞二钠作为多靶点抗叶酸化疗药物，早期被临床应用于非小细胞肺癌一线、二线治疗中，且取得良好治疗效果，但因老年群体生理功能退化，导致治疗时不良反应增多，耐受性降低，加之化疗过程中可杀伤EGFR细胞，促使释放DNA 入血，一定程度上影响EGFR基因突变状态[6]。因此，临床需寻找新型治疗药物联合使用，以确保治疗安全性。

近年来，靶向分子治疗为肺癌领域的研究热点之一，厄洛替尼为EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是靶向分子治疗药物，在改善晚期非小细胞肺癌疾病缓解率、延长无进展生存期方面较常规化疗具有显著的疗效，可抑制与EGFR 相关的酪氨酸激酶磷酸化，竞争性结合三磷酸腺苷与EGFR 酪氨酸激酶（EGFR-TK）催化区域内的结合点，阻断EGFR 信号传导通路，特异性地针对肿瘤细胞发挥作用，抑制多种肿瘤细胞增殖[7]。

CEA 作为应用广泛的肿瘤标志物，尤其在肺癌患者诊断中发挥着重要作用；NSE 作为肝糖分解酶，存在于神经内分泌细胞与神经源性肿瘤内，过量表达可促进肿瘤细胞进展；CA199 作为低聚糖肿瘤相关抗原，最初应用于卵巢癌、消化道肿瘤等内，后经临床发现在肺癌患者中阳性率较高。本研究结果显示，观察组疾病缓解率88.37%（38/43）较对照组的67.44%（29/43）高；治疗后，观察组CEA、NSE、CA199 水平均较对照组低（P＜0.05）；观察组肝功能损伤、血液学毒性、胃肠道反应、恶心呕吐发生率与对照组比较，差异不显著（P＞0.05）。

综上所述，厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌患者的治疗中应用效果显著，可明显增强疗效，具有显著的靶向治疗作用，且未增加毒副反应。本研究不足之处在于未做长期随访，观察患者无进展生存期，今后将扩大样本量作进一步深入分析。