高强度聚焦超声消融联合左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫腺肌病患者治疗中的应用

姜姗 郭会敏 杨胜华 陈瑞香 杨君

新乡医学院第一附属医院妇科，河南 453100

子宫腺肌病具有较高发病率，是妇科常见病，患者可伴有进行性加重的痛经、经量增多等症状，严重影响患者身心健康［1］。高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）消融术是治疗子宫腺肌病的常用方法，通过让局部病灶组织的温度迅速上升，促进病灶发生凝固性坏死，达到治 疗 效 果［2］。 左 炔 诺 孕 酮 宫 内 缓 释 系 统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）可稳定释放左炔诺孕酮，以缓解患者月经量多、痛经等症状［3］。将其与HIFU 联合应用至子宫腺肌病的临床治疗中，或许可提高临床治疗效果，促进患者病情转归。鉴于此，本研究旨在分析HIFU 联合LNG-IUS 在子宫腺肌病患者病治疗中的应用效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2018 年6 月至2019 年12 月新乡医学院第一附属医院收治的86 例子宫腺肌病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各43 例。对照组年龄范围25～50 岁，年龄（37.55±5.39）岁，病程范围1～8 年，病程（4.78±1.08）年，子宫腺肌瘤直径范围2.00～8.00 cm，子宫腺肌瘤长径（5.34±1.08）cm。观察组年龄范围24～50 岁，年龄（37.48±5.41）岁，病程范围1.50～8.00 年，病程（4.83±1.04）年，子宫腺肌瘤长径范围3～8 cm，子宫腺肌瘤直径（5.54±1.01）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。患者自愿签署知情同意书。

本研究经新乡医学院第一附属医院医学伦理委员会批准（伦审批号2021037号）。

纳入标准：⑴符合《妇产科学》［4］第8版中子宫腺肌病相关诊断标准；⑵均为单发病灶；⑶1 年内无生育需求。排除标准：⑴恶性肿瘤；⑵合并急性炎症性疾病；⑶存在LNG-IUS 禁忌证，如宫颈发育异常、不明原因的异常子宫出血。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用HIFU 治疗：完善术前准备，采用MRI 明确病灶位置、大小及其与周边组织的关系等，术前1 d 采用复方聚乙二醇电解质进行肠道准备，手术当天，采用肥皂水灌肠，术前对声通道区域皮肤进行脱脂脱气处理，麻醉后，取俯卧位，向患者膀胱内灌注温生理盐水，并依据病灶范围、血供情况等，设定HIFU 参数，功率300～400 W，频率0.8 MHz，点射1～2 s/次，间距时间1～3 s，重复6～12次，在实时超声监控下完成聚焦消融治疗，采用六氟化硫微泡超声造影评估疗效，即治疗范围内存在六氟化硫微泡即可停止。随访12个月。

1.2.2 观察组 采用HIFU 联合LNG-IUS 治疗，其中HIFU的方式方法与对照组一致。在HIFU后1个月内，月经来潮第5 天宫腔内放置LNG-IUS，放置成功后进行常规抗感染治疗。随访12个月。

1.3 评价指标 ⑴比较两组术后6 个月、术后12 个月病灶消融率，采用彩色多普勒超声诊断仪（上海市聚慕医疗器械有限公司，型号DW-T6）评估病灶体积，病灶消融率=（术前病灶体积-术后病灶体积）/术前病灶体积×100%。⑵比较两组术前及术后12 个月痛经症状缓解情况、子宫体积情况；痛经症状缓解情况采用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）［5］评估，于患者月经期取10 cm 刻度直尺，让患者标出可代表自身痛经程度的刻度，总分10 分，评分越高，痛经程度越重；采用彩色多普勒超声诊断仪评估患者的子宫体积。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以（±s））表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病灶消融率 观察组术后6 个月、术后12 个月病灶消融率高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组子宫腺肌病患者术后6个月、术后12个月病灶消融率比较（%，xˉ±s）

2.2 痛经缓解情况及子宫体积 术前，两组VAS 评分、子宫体积比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；术后12 个月，两组VAS 评分（t=17.397、16.313，均P＜0.001）、子宫体积（t=25.425、21.407，均P＜0.001）均小于术前，且观察组小于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组子宫腺肌病手术前后痛经缓解情况、子宫体积比较（xˉ±s）

3 讨 论

子宫腺肌病的发病机制尚无明确定论，但目前临床上认为子宫腺肌病主要因基底层子宫内膜侵入肌层生长所致，进而导致患者出现经量增多、痛经进行性加重等症状，且随着病灶组织逐渐增大，患者痛经程度也愈发严重，严重影响患者生活质量［6-7］。因此，如何有效缓解患者痛经、缩小病灶组织，已成为临床医患关注的重点。

HIFU 是在实时超声引导及监控下，将超声波作为能量源，提升目标区域内病灶组织的局部温度，致使其发生凝固性坏死［8］。LNG-IUS 是一种抗雌激素活性的孕激素，常用于治疗非器质性病变引发的月经过多［9］。将上述两种治疗方案联合应用于子宫腺肌病治疗结果显示，观察组病灶缓解率高于对照组，提示HIFU 联合LNG-IUS 治疗子宫腺肌病可有效缩小病灶体积。分析其原因为：HIFU 利用超声波的穿透性及可聚焦性，将体外低能量的超声波聚焦在机体内病灶组织，进而产生热效应、空化效应、机械效应等，致使病灶组织温度迅速升高至65 ℃以上，致使病灶组织内蛋白质变性，导致靶组织凝固性坏死，达到消融病灶的目的［10-11］。而LNG-IUS 经宫腔给药，可直接作用于病灶组织，使病灶组织局部左炔诺孕酮浓度升高，而高浓度的左炔诺孕酮可调节子宫内膜雌激素和孕激素受体，致使子宫内膜对血循环中的雌二醇敏感性降低甚至消失，发挥强力子宫内膜增生拮抗作用，破坏病灶组织的生长环境，致使其逐渐萎缩［12-13］。其与HIFU 联合应用，可有效缩小病灶体积，提高病灶消融率。本研究结果显示，两组VAS评分、子宫体积小于治疗前，且观察组小于对照组，提示HIFU 联合LNG-IUS 可有效缓解患者痛经症状，缩小子宫体积。分析其原因为：HIFU 通过提高病灶组织局部温度，致使其发生凝固性坏死，达到消融目的，可以有效缩小病灶体积，降低病灶组织对肌层侵入程度，进而调节患者月经情况并缓解痛经症状，缩小子宫体积［14］。LNG-IUS 可抑制机体内雌激素及孕激素受体活性，抑制子宫内膜增生，破坏病灶组织生长环境，促进其萎缩、坏死，继而缩小子宫体积，且病灶体积缩小，可降低其对肌层侵入程度，促进病情好转，缓解患者痛经症状［15］。

综上所述，HIFU 联合LNG-IUS可促进子宫腺肌病患者痛经症状缓解，缩小病灶及子宫体积。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。