奥氮平联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者精神行为及日常生活能力的影响

姚乐义 陈丽平

（河南省宝丰县人民医院 宝丰467400）

阿尔茨海默病是一种起病较为隐匿的，呈进行性发展的神经系统退行性疾病[1]。患者多表现为记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆的临床症状，其病因迄今尚不明确[2]。由于阿尔茨海默病发病缓慢且早期可能无精神行为异常的表现，家属不易发觉患者的精神行为变化，对患者生命安全造成严重威胁[3]。临床上通常以控制患者精神症状为主，奥氮平作为首选治疗药物，但往往效果欠佳。据研究显示，多奈哌齐不仅能够有效的治疗阿尔茨海默病，还能够有效缓解患者情感淡漠、焦虑、抑郁等精神症状，与奥氮平联合使用效果更加显著[4]。基于此，本研究采用奥氮平联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者进行治疗，探寻对患者的精神行为及日常生活能力的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年2 月~2020 年2月收治的82 例阿尔茨海默病患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各41 例。观察组男24 例，女17 例；年龄 69~87 岁，平均年龄（73.42±2.63）岁；病程 3~8 年，平均（5.42±1.98）年；简易精神状态量表（MMSE）评分 11~20 分，平均（15.34±3.54）分；病理行为评分表（BEHAVE-AD）评分15~24 分，平均（18.44±2.65）分。对照组男 23 例，女 18 例；年龄71~87 岁，平均年龄（73.62±2.23）岁；病程 2~8 年，平均（5.32±1.78）年；MMSE 评分 11~21 分，平均（15.26±3.42） 分；BEHAVE-AD 评分 14~25 分，平均（18.41±2.79）分。两组患者性别、年龄、病程MMSE 评分、BEHAVE-AD 评分等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）符合阿尔茨海默病的相关诊断标准[5]；（2）治疗前30 d 内未接受任何精神行为治疗措施；（3）生命体征稳定，且意识清楚。排除标准：（1）非阿尔茨海默病引起的精神行为异常患者；（2）心、肝、肾等重要器官功能不全患者；（3）存在癌症、肿瘤者；（4）研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组患者口服奥氮平片（注册证号 H20150141），初始剂量 5 mg/次，1 次 /d；之后根据患者病情发展增加至10~15 mg/次，1 次/d，于睡前服用。观察组在对照组基础上联合使用盐酸多奈哌齐片（国药准字H20030583）治疗，口服初始剂量5 mg/次，1 次/d，治疗1 个月后根据患者病情发展，增加剂量至10 mg/次，1 次/d，于睡前服用。两组患者均治疗2 个月后观察临床疗效。

1.4 评价指标 （1）分别在治疗前及治疗2 个月后采用MMSE、BEHAVE-AD 量表对患者精神行为状态进行评分：MMSE 评分中以定向力、记忆力、注意力、计算力、回忆能力及语言能力为主要内容，总分0~30 分，得分越高表示患者的精神行为状态越好；BEHAVE-AD 评分包括精神状态和行为，总分0~28分，得分越高表示患者的精神行为状态越差。（2）分别在治疗前及治疗2 个月后采用日常生活能力量表（ADL）对患者日常生活能力进行评分，包括进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大小便等，总分100 分，得分越高表示日常生活能力越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用%表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者精神行为状况评分比较 治疗前，两组患者MMSE 及BEHAVE-AD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者MMSE评分显著高于对照组，且BEHAVE-AD 评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者精神行为状况评分比较（分，）

表1 两组患者精神行为状况评分比较（分，）

时间 组别 n MMSE 评分 BEHAVE-AD 评分治疗前 对照组观察组41 41 tP治疗后 对照组观察组41 41 tP 15.26±3.42 15.34±3.54 0.104 0.917 19.47±3.21 24.58±3.76 6.618 0.000 18.41±2.79 18.44±2.65 0.049 0.960 12.69±2.13 9.48±1.62 7.681 0.000

2.2 两组患者ADL 评分比较 治疗前，两组患者ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者ADL 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者ADL 评分比较（分，）

表2 两组患者ADL 评分比较（分，）

组别 n对照组观察组41 41 6.625 10.436 0.000 0.000 tP治疗前 治疗后 t P 42.36±12.46 42.57±11.58 0.079 0.937 59.34±10.68 67.85±10.32 3.669 0.000

3 讨论

阿尔茨海默病的病理机制迄今尚未明确，但有研究显示，其主要是由于患者体内的β-淀粉样蛋白和记忆神经元的减少，引发脑内神经递质乙酰胆碱含量下降，造成患者躯体功能及智能减退，并容易出现躁动不安、记忆力减退等精神行为症状，导致逐渐呈痴呆样发展，严重影响患者老年生活质量[6]。由于阿尔茨海默病是一种老年性发展性中枢神经系统性疾病，通常病程较长且伴随激惹、妄想、情感淡漠等精神异常及认知障碍，增加患者及其家属心理负担和经济压力[7]。因此，积极探索治疗阿尔茨海默病的有效方法，对患者及社会人文具有重大意义。

近年来，临床上对于阿尔茨海默病仍没有有效的治疗方法，通常采用奥氮平控制阿尔茨海默病患者精神症状的发展。奥氮平是一种治疗精神病药，由于其能够对多种受体系统产生作用，因而具有广泛的药理学活性。据研究显示，奥氮平能够对5-羟色胺、多巴胺碱能产生拮抗作用，因而能够有效缓解患者的焦虑、抑郁等负性情绪[8]。此外，奥氮平还能够在选择性阻止患者神经元放电的同时，对涉及的纹状体通路影响很小，能够很好地控制患者精神行为异常情况[9]。但奥氮平单一使用，临床效果往往不明显，且使用过量，容易引发谵妄、痉挛、昏迷、呼吸抑制等不良反应。而多奈哌齐属于六氧吡啶类氧化物，是一种第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，能够通过抑制AChE 活性，使突触间隙乙酰胆碱（ACh）的分解减慢，从而提高ACh 的含量，进而改善阿尔茨海默病患者认知功能障碍，促进阿尔茨海默病患者的日常生活能力的恢复[10]。本研究中，观察组患者治疗后MMSE 及ADL 评分均高于对照组，BEHAVE-AD 评分显著低于对照组，表明采用奥氮平联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者进行治疗，可有效改善患者精神行为状态，提高其日常生活能力。

综上所述，采用奥氮平联合多奈哌齐治疗可改善阿尔茨海默病患者精神行为状态，提高其日常生活能力，改善患者的生活质量。