活血化瘀法对乙肝肝硬化患者吲哚菁绿清除率影响的临床研究*

陈泉 闫亚宁 华燕美 邵国辉 高亚丽

山东省济宁市公共卫生医疗中心，山东 济宁 272100

1 资料与方法

1.1一般资料 100例病人均为我院2017-2019年门诊及住院患者，依据方案非随机分为2组，其中治疗组50例，男38例，女12例，平均46岁,百分位数12；

对照组50例，男42例，女8例，平均49岁，百分位数11，两组在发病年龄、性别、HBV-DNA等方面均具有可比性，(P>0.05)。

1.2纳入标准 ① 符合乙型肝炎肝硬化(代偿期)诊断标准；② 年龄在18-65岁之间；③愿意接受中药脐部贴敷联合恩替卡韦治疗；④签订知情同意书，服从科研要求。

1.3病例排除标准 出现下列任何一种情况的患者一律排除参与本研究：

①失代偿期肝硬化、肝癌、胆囊癌、肝功能衰竭等严重肝病；

② 合并其他系统严重疾病，包括胃肠、肾脏、心脏、肺、神经、精神疾病、或恶性肿瘤等；

③ 患者为过敏体质，对所用药物成分过敏者，

④患者脐部有炎症、溃疡或者创伤者；

⑤妊娠期，哺乳期的患者；

⑤ 研究者评估确定对研究方案依从性差的患者。

2 研究方法

两组患者均采用综合治疗方法，综合治疗措施包括：对照组(1)对因治疗：恩替卡韦0.5mg qd po 抗病毒治疗。(2)保肝、对症及支持治疗：丙氨酸氨基转移酶升高者给予益肝灵分散片保肝降酶，有腹水者给予螺内酯、呋塞米利尿治疗。治疗组在对照组治疗的基础上，给予中药膏剂(自拟化瘀软肝膏)脐部贴敷治疗。中药膏剂制备方法阿魏、桃仁、鳖甲、牡蛎、海藻、三棱、地鳖虫、莪术，按1.5：15：25；20：15：15：15：12比例将上述中药共研为细末，加入适量的凡士林调为膏状储藏在瓷器中备用。患者取仰卧位，充分暴露脐部，带无菌手套，用75%酒精棉球对脐部及周围做常规皮肤消毒以防止发生细菌感染，然后把15克生药量的化瘀软肝膏摊贴在脐部，透皮贴覆盖包扎。48小时后取下透皮贴。注意保暖，以免受凉。化瘀软肝膏每周3次，48周为一疗程。

3 疗效标准

3.1吲哚菁绿清除率评价 将肝硬化患者治疗前、24周、48周列入吲哚菁绿清除率研究观察表中，对肝硬化患者治疗前后的比较。

3.2安全性评价 观察两组患者不良反应的发生情况。

3.3统计学分析 数据处理采用SPSS20.0软件处理，率的计算用卡方检验，两组不同效果比用秩和检验(Mann-Whitney U)。P<0,05为差异有统计学意义。

4 结 果

4.1两组患者治疗前后肝储备功能比较见表1。

表1 两组患者治疗前后肝储备功能(ICG)比较

4.2药物的不良反应 治疗组和对照组均未出现明显不良反应，说明化瘀软肝膏具有良好的安全性。

5 讨 论

现代医学认为，乙型肝炎肝硬化可通过抗乙肝病毒获得一定的肝纤维化逆转。西医治疗主要以抗病毒、保肝治疗为主，虽有一定疗效，但长期服用会出现不同程度的耐药性以及副作用。

乙肝肝硬化属于中医鼓胀、积聚、症瘕、黄疸的范畴，早在《黄帝内经》中就有相关记载，如《素问·至真要大论》曰“诸湿肿满，皆属于脾”。中医药在治疗肝硬化方面取得了令人满意的效果。无论单药治疗还是复方治疗，均取得较好的疗效[1]。但中药汤剂及丸剂治疗具有服用不方便，副作用多，而脐部贴敷治疗能克服中药汤剂及丸剂的副作用及服用不方便的缺点。早在《黄帝内经》就载有“敷脐散”，用于肝硬化腹水治疗取得较好疗效，现代中医对脐疗治疗肝硬化的临床研究取得较好的疗效。敷脐能够通过药物起到双向调节作用，不仅限于腧穴和药物两者功能的简单相加，还可使治疗效应扩大，即使小剂量的药物也能达到较强的疗效[2]。但单纯中药治疗，离我们的期望还有较大的差距。因此我们根据多年治疗肝硬化的经验，认为本病病机，多为感受湿热、疫毒侵袭人体，致肝失疏泄，气滞血瘀，肝郁乘脾，致脾失健运，水湿内停。又由于肝肾同源，肝病日久及肾，虚实夹杂，尤以血瘀为主。治疗以活血化瘀，软坚散结为原则。用自拟化瘀软肝膏合用恩替卡韦片治疗乙肝肝硬化，比单纯恩替卡韦片治疗效果好，同时比服用汤剂及丸剂具有应用方便，副作用少，吸收快，疗效更好等优势。自拟化瘀软肝膏主要药物组成包括阿魏、桃仁、鳖甲、牡蛎、海藻、三棱、地鳖虫、莪术。阿魏味苦，性辛温，能化癥散痞，消积，杀虫。鳖甲，味咸，性寒，具有滋阴濳阳，软坚散结的功效，共为主药，临床上阿魏及鳖甲具有较好的抗肝纤维化作用[3]；三棱味苦，性平，具有破血逐瘀的功效，莪术味苦、辛，性温，入肝经，具有行气破血，消积止痛的功效，地鳖虫味咸，性寒，归肝经，入血分，性善走窜，具有破血逐瘀，消肿止痛的功效，三药共为臣药，共奏破血消瘀之效；海藻味苦，性寒，具有软坚散结的功效，牡蛎味咸，性微寒，具有平肝熄风，养阴的功效；桃仁味苦、甘，性平，入心、肝、大肠经，具有活血化瘀、润肠通便、止咳平喘的功效，,共为佐药。全方共奏活血化瘀，软坚散结之功。

本研究结果显示，活血化瘀中药脐部贴敷合用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化，能显著改善肝脏储备功能。提示该研究能降低肝纤维化程度，延缓疾病进展，从而提高患者生活质量，本药物副作用少，临床应用比较安全，如果能推广应用，将会产生较大的社会效益及经济效益。