矫味剂在掩盖中药苦味中的应用

胡德美+郑霏艳+尹文凤+徐学余+鲍泥满+赵荣华

摘要：随着人们养生意识的强化，及生活品质的提高，辨证施治、宏观治本的中医药迎合了更多人的需求。部分中药味苦，却是中医药产业的一个紧箍咒。为解决这一缺憾，在中药中引入了矫味剂。笔者主要从矫味剂作用原理、矫味剂的分类、新型矫味剂以及存在的问题和发展等方面阐述了矫味剂在掩盖中药苦味中的应用概况。

关键词：矫味剂；中药；味苦

中图分类号：R283 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2017）10-0086-03

矫味剂系指药品中用以改善或屏蔽药物不良气味和味道，使患者难以觉察药物的强烈苦味（或其他异味如辛辣、刺激等）的药用辅料。呈苦味的中药在所有中药中所占比例较高，其中寒凉药中苦味的中药占648%[1]。對于苦味掩味方法的发展主要经过四个阶段：混淆大脑味觉掩盖药物苦味第一阶段；阻止药物在口腔释放，隔离药物和味蕾接触的第二阶段；麻痹味觉细胞来提高苦味感受阈值的第三阶段；阻止苦味受体与苦味剂的结合的第四阶段，切断信号传导掩盖苦味[2]。

1 矫味剂作用原理

味觉的感受器是味蕾，主要由味细胞和支持细胞组成。味细胞顶部与唾液接触-味细胞顶部微绒毛上的苦味受体蛋白与溶解的苦味质结合-经过细胞内信号转导-继而引发神经细胞突触后兴奋-最后投射到大脑中央后回最下部的味觉中枢-经过神经中枢的整合，最终产生苦味感知[3]。添加矫味剂掩盖苦味的原理主要依据其他感觉如甜觉、嗅觉在中枢产生的神经冲动与苦觉产生的神经冲动在中枢综合后以混淆大脑味觉，从而淡化苦味[4]。

2 矫味剂分类

21 甜味剂 所有的甜味剂均可在一定程度上对苦味有抑制作用，对于苦味较弱或微有不良味感（如咸味、酸味），单用甜味剂即可达到很好的矫味效果。研究表明甜味剂与苦味竞争性的与味感受器上的G蛋白结合[5-6]。常用的甜味剂包括天然甜味剂和合成甜味剂两大类。

211 天然甜味剂 天然的甜味剂有葡萄糖、果糖、蔗糖、淀粉糖浆、木糖醇、单糖浆、果汁糖浆（橙皮糖浆、甘草糖浆、樱桃糖浆）、蜂蜜、山梨醇、甘露醇，甜菊甙、D-塔格糖、甜菊糖等[7]。塔格糖还是一种良好的益生元，且安全无毒[8-9]。甜菊糖具有热量低、甜度高、味质好、耐高温、稳定性好等特点。对心脑血管病、肥胖病、糖尿病患者有辅助治疗功能[10-12]。宫凯敏等[13]采用甜菊苷作为消炎止带合剂矫味的主要添加剂，辅之其他辅料。钱荣先等[14]采用蔗糖作为枸杞健身口服液的矫味剂，得到的产品液体澄明，气芳香，能起到很好的矫味效果。七种植物蛋白蛋白质能引出甜味，分别为沙马汀[15]、莫乃灵[16]、马宾灵[17]、潘塔亭[18]、布拉齐因[19]、库克灵[20]被命名为甜味蛋白质，第七种蛋白质是神秘果素[21]。与蔗糖类甜味剂比较，植物甜味蛋白有很多优点，例如：甜度高、热卡低、不引起龋齿以及可供糖尿病人食用等。

212 合成甜味剂 合成的甜味剂有阿斯巴甜、糖精（糖精钠）、甜蜜素、天冬甜素、安赛蜜、阿力甜、纽甜、三氯蔗糖、异麦芽酮糖醇（又称帕金糖）、新糖（果糖低聚糖）等[22-23]。陈黎斌等[24]在醋蛋保健口服液的研制中阿斯巴甜为最佳矫味剂，添加量为03 g/mL。

22 芳香剂 芳香剂通常具有挥发性，可改善制剂的气味[25]。通常使用的芳香剂分为天然香料和人工香料两种。天然香料有：薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、复方豆蔻酐等；人工合成香料有：香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、巧克力香精等[26]。在制剂矫味中，多选用水果味的香精，其大众的接受程度高，而且香味柔和，很适合于中西药口服制剂[27]。官伟等[28]利用5，6-二氢-1，3，5一二噻嗪类物质具有烤香、肉香、坚果香、蔬菜香等香气特征而将其配成食用香精。左晓春等[29]使用了薄荷脑和葡萄糖香精、红苹果香精、桔子香精、草莓香精、水蜜桃香精等五种香精进行矫味，发现薄荷脑的矫味效果最好。

23 泡腾剂 这类物质的矫味是通过酸式碳酸盐与有机酸一起遇水后产生CO2，而CO2溶于水后呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，通常与甜味剂、芳香剂配合使用。Suzuki等[30]利用多元醇如聚乙二醇（PEG）、聚维酮（PVP）和阿拉伯胶混合，通过增加粘度达到掩盖对乙酰氨基酚及苯巴比妥药物苦味的目的。Pather等[31]制备了芬太尼泡腾片，处方中的泡腾剂不仅为崩解剂，而且有一定矫味和促进药物吸收的作用。

3 矫味剂的实际应用

31 包衣 包衣工艺是在固体药物表面上适宜材料衣层，利用衣层阻止药物与味蕾的接触，从而掩盖药物的苦味。薄膜包衣技术的使用，由于其片剂制药成本比较低，而且生产效率比较高，因此得到人们的广泛应用[32]。肠溶衣是使药物安全通过胃到肠内崩解而发挥疗效。采用由氢化油和表面活性剂组成的混合包衣液，使药物溶化后，均匀扩散进入包衣层，从而掩盖了药物的苦涩味[33]。例如：双黄连是由金银花、黄芩、连翘3味药组成，对病毒性感冒有较好的疗效，临床上有注射剂及口服液等，采用HPMC包衣法制备吞服型颗粒剂，能掩盖其苦味，效果较满意[34]。HPMC还可作为阿莫西林微囊颗粒的掩味剂[36]。Itoh等[36]将药物（枸橼酸西地那非）、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟丙基甲纤维素和葡萄糖酸钙制成药芯，先用羟丙基甲基纤维素和丙烯酸树脂NE30D包衣，再用不易被唾液溶解的丙烯酸树脂E100包衣。当患者服用药物时，外衣膜可阻止药物释放而掩味目的。魏莉[37]等认为粉末包衣法能改善小儿麻甘方口感与吸湿性，并且Eudragit E100：Euragil NE30D为7：1的包衣配方粉末包衣。

32 包合剂 包合技术主要利用分子的空间结构将药物分子结构全部或部分包入主分子的分子腔中，阻断药物分子与味蕾的接触，达到掩盖药物苦味和减少药物刺激性的目的。如利用β-环糊精对盐酸黄连素进行包合，从而掩盖其苦味，改善口感[37]；将盐酸雷尼替丁用β-环糊精包裹，既掩盖了其苦味，又可以调节释药速度，再进一步压片或装胶囊后，患者很乐于使用[38]。朱海涛等[40]将奥硝唑制成β-环糊精包合物，从而很好地掩盖了药物苦味，并且增加了该药的稳定性。Szejtli等[41]认为当包合物结合常数在10-104mol-1时掩味效果较好，且环糊精的用量越大效果越好。endprint

33 离子交换树脂 离子交换树脂为高分子聚合物，多含有可电离活化的基团，因此可以与离子性药物靠静电作用相互吸附。而且口腔分泌的唾液量较少，离子浓度很低，口服给药树脂颗粒在口腔中停留时间很短，药物还未来得及分解吸附就已经进入胃中，因此可以通过隔离药物与味蕾的接触有效地掩盖药物的苦味[42]。Gao等[43]采用离子交换技术，成功研制了无苦味的喹诺酮类口服液，提高了患者依从性。Lu等[44]采用卡波姆934吸附红霉素及其衍生物，并用羟丙基纤维素酞酸酯包衣，从而掩盖了红霉素的苦味。

4 总结

为了迎合国家提出的“大健康”方案，全面发挥中药作用至关重要，然而中药的苦味是中草药发展的攔路虎。目前，矫味剂的使用尚有一定的局限性，且新型矫味剂正向天然产物方向延伸，开发掩味效果良好、安全无毒、价格低廉、来源广的矫味剂辅料，为中药的传承发展起着推波助澜的作用。

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