重症监护室患儿血清胃泌素和胃动素指标的变化及意义研究

彭昊，龙博文，肖晨，邓敏，张翼

血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃动素（motilin，MTL）是胃肠道正常分泌的激素，其对胃肠运动功能具有重要的调节作用。研究认为，胃肠道功能状态对危重疾病的发展起到重要作用［1-2］。危重症时发生胃肠功能障碍或胃肠功能衰竭被认为是应激后多脏器功能衰竭（multiple organ failure，MOF）的诱因，而GAS、MTL与胃肠功能有一定的关系［3］。文献报道，在危重症患儿病程发展中均有GAS、MTL的参与［4-5］。推测这两个指标在人体内的变化是危重症疾病发展的重要病理、生理基础。因此本研究探讨不同重症监护室患儿GAS、MTL的变化及其临床监测意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年9月萍乡市妇幼保健院儿童重症监护室300例住院患儿，男176例，女124例；年龄2个月～6岁；病程（8.3±2.2）d。对各类原发疾病（第一诊断）的诊断依据《诸福棠实用儿科学》（第8版）［6］。纳入标准：（1）重症监护室患儿；（2）患儿家属签署知情同意书。排除标准：（1）相关检查指标的结果不全面、病历资料不完整；（2）凝血功能障碍；（3）内分泌疾病、消化道肿瘤、肠道手术引起的血清GAS、MTL水平变化；（4）观察期间因患儿病情、转院或家属意愿中止研究，自行退出。本研究经医院伦理会审核备案。患儿一般临床资料见表1。

表1 患儿的一般临床资料（n=300）Table 1 General clinical data of children

1.2 研究方法 监测患儿生命体征，维持合理血容量，紧急行各项必要的实验室检查，包括血常规、血生化、呼吸功能指标等；根据不同的疾病类型给予患儿治疗；采用放射免疫法［7］检测患儿血清GAS、MTL水平：（1）检测方法：采集患儿静脉血两管，每管2.0 ml，其中一管用 10% EDTA2Na （30μl）和抑肽酶（30 μl）抗凝，另外一管不经处理，分别于4 ℃下离心后（3 000 r/min离心15 min，离心半径15 cm）取血清、血浆，置于-30 ℃冰箱中，待统一检测（1个月内）。（2）检测试剂盒为125I标记的GAS、MTL放免试剂盒（购自北京分子免疫技术研究所）。（3）检测仪器：GAMMA2C12自动计算125I放免测量仪（购自天津德普生物技术公司），均严格按说明书操作。

1.3 观察指标及评价标准 比较治疗前后不同病情严重程度、治疗前不同疾病类型、治疗前不同胃肠功能状态患儿血清GAS、MTL水平。（1）病情严重程度的评分参照文献［8］，81～100分为非危重、71～80分为危重、0～70分为极危重。（2）胃肠功能障碍及胃肠功能衰竭的诊断参照《危重病人胃肠功能障碍与衰竭定量诊断评分方案》［9］。胃肠功能障碍定义为：腹胀，肠鸣音减弱或消失，口吐咖啡样液体和/或便血；胃肠功能衰竭定义为：因肠道结构丢失和肠道本身疾病导致肠道吸收能力降低，需补充营养和/或水分、电解质以维持人体健康。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后不同病情严重程度患儿血清GAS、MTL水平比较 治疗前及治疗后非危重、危重、极危重患儿的血清GAS、MTL水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前及治疗后极危重患儿血清GAS、MTL水平高于非危重、危重患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后非危重、危重、极危重患儿血清GAS、MTL水平与其治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前及治疗后的患儿血清GAS、MTL水平比较（±s，ng/L）Table 2 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children before and after treatment

表2 治疗前及治疗后的患儿血清GAS、MTL水平比较（±s，ng/L）Table 2 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children before and after treatment

注：与极危重患儿比较，aP＜0.05；GAS=胃泌素，MTL=胃动素

重程度 例数 GAS病情严MTL治疗前 治疗后 t配对值 P值 治疗前 治疗后 t配对值 P值非危重 245 84.69±28.45a 77.45±31.24a 2.682 ＜0.05 110.97±63.22a 90.53±39.25a 2.196 ＜0.05危重 43 97.15±21.40 a 82.49±23.50 a 3.025 ＜0.05 158.42±70.31a 100.10±37.14 a 4.809 ＜0.05极危重 12 133.76±32.62 105.44±13.10 2.791 ＜0.05 204.04±87.75 138.22±50.30 2.254 ＜0.05 F值 11.045 26.962 27.289 18.035 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治疗前不同疾病类型患儿血清GAS、MTL水平比较 治疗前不同疾病类型患儿血清GAS、MTL水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 治疗前不同疾病类型患儿血清GAS、MTL水平比较（±s，ng/L）Table 3 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different disease types before treatment

表3 治疗前不同疾病类型患儿血清GAS、MTL水平比较（±s，ng/L）Table 3 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different disease types before treatment

疾病类型 例数 GAS MTL脑炎 36 98.31±30.21 130.32±85.17败血症 4 94.39±27.45 121.08±67.24重症肺炎/支气管炎 207 87.25±20.37 112.33±61.74病毒性心肌炎 22 91.88±11.67 102.41±50.09急性药物中毒 13 89.71±16.34 118.64±46.25重度贫血 18 83.52±17.50 123.15±43.07 F值 1.762 0.754 P值 0.068 0.583

2.3 治疗前不同胃肠功能状态患儿血清GAS、MTL水平比较 治疗前不同胃肠功能状态患儿血清GAS、MTL水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；胃肠功能障碍、胃肠功能衰竭患儿血清GAS水平高于无胃肠功能障碍患儿，胃肠功能衰竭患儿血清GAS水平高于胃肠功能障碍患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）；胃肠功能障碍患儿血清MTL水平高于无胃肠功能障碍、胃肠功能衰竭患儿，无胃肠功能障碍患儿血清MTL水平高于胃肠功能衰竭患儿，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前不同胃肠功能状态患儿血清GAS、MTL水平比较（±s，ng/L）Table 4 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different gastrointestinal functional states before treatment

表4 治疗前不同胃肠功能状态患儿血清GAS、MTL水平比较（±s，ng/L）Table 4 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different gastrointestinal functional states before treatment

注：与无胃肠功能障碍比较，aP＜0.05；与胃肠功能障碍比较，bP＜0.05

胃肠功能状态 例数 GAS MTL无胃肠功能障碍 167 77.46±16.50 153.11±42.78胃肠功能障碍 87 94.75±24.36 a 208.70±50.13 a胃肠功能衰竭 46 167.74±29.88 ab 100.46±33.26 ab F值 320.349 22.651 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

GAS的主要生理作用是促进胃酸分泌、胃窦收缩及胃肠道黏膜生长。研究显示，血清GAS、MTL与胃肠的自主神经功能有关［10］。迷走神经兴奋可刺激血清GAS的释放，进食蛋白质、氨基酸等可使体内血清GAS水平升高。血清MTL的主要生理作用是刺激消化道进行机械运动和电活动。史雪川等［11］研究发现，迁延性及慢性腹泻病患儿（28例）空腹血清GAS、MTL水平低于对照组（22例，正常儿童），应用实时超声监测患儿餐后胃运动及胃排空的情况结果发现，这些患儿存在胃肠动力异常；分析认为，血清GAS、MTL水平低可提示患儿体内生长抑素存在分泌失调，故而出现胃肠动力异常。张雪医等［12］研究发现，调节胃肠激素水平可降低功能性再发性腹痛患儿的腹痛程度及减少发作频率。周秀荣等［13］研究发现，功能性消化不良患儿血清GAS、MTL水平在餐后、治疗后餐前均与空腹、治疗前有明显差异，研究认为改善血清GAS、MTL水平能有效改善功能性消化不良患儿胃动力及临床的不适症状/体征。总之，血清GAS对胃肠运动有中等程度的刺激作用，可促进幽门舒张及胃排空。而血清MTL对空腹胃肠的状态、运动起着重要作用，可加速胃体排空。疾病、手术等刺激可影响胃肠功能，引起血清GAS、MTL水平发生波动［14］。

本研究中对不同疾病类型住院患儿血清GAS、MTL水平进行监测和分析，结果可见血清GAS、MTL水平在不同疾病患儿中并无显著性差异。分析其原因可能是不同疾病类型的患儿因疾病等应激性刺激，出现了较为一致的应激性反应表现，多为消化道反应。其胃肠黏膜受累，胃酸分泌增加，血清GAS水平增高。加之疾病状态下，患儿的胃肠组织血供受到影响，机体内也存在一定程度的酸碱失衡和电解质紊乱等。诸多因素导致患儿胃肠道黏膜发生缺血、缺氧，以及因多种炎性因子的产生而导致不同程度的胃肠功能障碍。后者可直接或间接抑制体内血清MTL的分泌和产生。故不同疾病类型的患儿均存在血清GAS、MTL水平的异常变化。本研究结果也进一步证实，血清GAS、MTL水平的变化可反映出胃肠道消化、吸收功能的情况。陈永前等［15］研究发现，不同病情严重程度患儿血清GAS、MTL水平存在明显差异性，提示患儿病情严重程度与其血清GAS、MTL水平有一定关联。本研究结果显示，治疗前血清GAS、MTL水平在不同病情严重程度患儿中有显著差异。笔者分析，随病情严重程度加重，血清GAS水平越高，促使胃酸分泌增加，加之不同疾病状态下患儿的胃肠组织血供受到不良影响，机体内存在一定程度的酸碱失衡和电解质紊乱等，诸多因素导致患儿易发生应激性溃疡等应激反应。因此在治疗前，随着病情严重程度加重，患儿血清GAS、MTL水平也呈明显增加趋势。

另外，本研究结果显示，与无胃肠功能障碍的患儿比较，胃肠功能障碍及胃肠功能衰竭患儿血清GAS显著升高、血清MTL水平显著降低。这一结果进一步提示，血清GAS、MTL水平可能对胃肠道相关功能具有一定的影响［16-17］。笔者分析，不同疾病类型的患儿存在一致的血清GAS、MTL水平的异常变化趋势，可应对病因所致的机体应激反应，并促进胃肠的运动以满足生理需要。不过，因胃肠功能障碍和胃肠功能衰竭患儿本身存在胃肠功能不足，因此在重症疾病的应激性刺激下，胃肠功能不同、患儿血清GAS、MTL水平变化不同。胃肠功能障碍和胃肠功能衰竭患儿，机体调动的代偿机制并不能及时改善其胃肠的低血流灌注状态，无法解除胃肠黏膜损害的进一步加重，故使得胃肠分泌细胞丧失功能，导致在这些患儿体内血清MTL水平明显不足。

范青等［18］研究中分析了100例腹泻患儿治疗前后血清GAS、MTL水平，结果显示，治疗后患儿血清GAS、MTL水平均明显降低，提示血清GAS、MTL水平高，可能会造成胃肠道过度活动。本研究结果显示，治疗后不同病情严重程度患儿血清GAS、MTL水平与治疗前比较及不同病情严重程度患儿之间血清GAS、MTL水平比较，差异均有统计学意义。笔者分析，临床通过治疗改善了患儿的病情，改善了患儿的胃肠道功能；不同病情严重程度患儿异常的血清GAS、MTL水平得到不同程度的改善和纠正。但因为患儿的病情严重程度不同，其体内各系统的功能及相关指标发生的复杂变化也是各异的。在病程演变中，参与的相关因子不仅包括胃肠道GAS、MTL等［19］。胃肠功能障碍可影响血清GAS、MTL水平［20-21］，但病情极危重时，可能因患儿胃肠功能障碍或衰竭，而导致胃肠道结构丢失，最终造成胃肠道功能衰竭。本研究中可见，治疗后胃肠道功能衰竭患儿血清MTL水平降低，提示其胃肠功能未得到有效改善。本研究结果与既往文献报道一致，均表明血清GAS、MTL在重症监护室患儿中的表达水平存在一定差异［22-23］，血清GAS、MTL水平的变化与胃肠功能相关。

总之，不同病情严重程度、胃肠功能状态的患儿血清GAS、MTL的变化是不同的，临床可通过监测患儿血清GAS、MTL水平变化来评估患儿病情程度、胃肠功能状态及临床治疗效果。

本研究仍有局限性，首先本研究为单中心研究，且样本量偏小，难免存在研究偏倚；其次，患儿的年龄段没有细分，血清GAS、MTL水平的变化与病情严重程度尚未做相关性分析，未来需扩大样本量、开展多中心研究进一步验证。

作者贡献：彭昊进行研究设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；肖晨、邓敏、张翼进行研究实施、评估、资料收集；彭昊、龙博文进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。