吴 竞,王科文
[硕腾(上海)企业管理有限公司,上海 长宁 200050]
猪圆环病毒(Porcine circovirus, PCV)属于圆环病毒科(Circoviridae)、圆环病毒属(Circoviridae)。圆环病毒科病毒由单链环形DNA组成,目前已发现30多种圆环病毒,包含了目前已知的最小的动物DNA病毒,其中,猪圆环病毒包括猪圆环病毒1型(PCV1)、猪圆环病毒2型(PCV2)、猪圆环病毒3型(PCV3)和猪圆环病毒4型(PCV4)。通常认为PCV1对猪是无致病力的;PCV2是导致猪圆环病毒相关疾病(porcine circovirus associated diseases, PCVADs)的最主要病原,可引起猪圆环病毒2型系统性疾病(PCV2-SD,之前称为断奶后多系统衰竭综合征PMWS)、猪圆环病毒2型繁殖性疾病(PCV2-RD)、猪皮炎与肾病综合征(PDNS)、猪圆环病毒相关肠炎(PCV2-ED)和相关肺炎(PCV2-LD),以及PCV2亚临床感染(PCV2-SI),PCVADs是影响全球生猪生产的最重要的经济病原之一[1];PCV3于2016年在美国被发现,被认为可引起PDNS、繁殖障碍、心脏和多系统炎症,目前对该病毒的关注和研究很多,但直至2020年才在猪原代肾细胞上成功分离,且关于其致病性的结论仍具争议;PCV4于2019年在中国被发现,其流行情况和致病机制仍不清楚[2]。
猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp)可引起猪的支原体肺炎(Mycoplasmal pneumonia of swine, MPS),又称“猪喘气病”或“猪地方性流行性肺炎(E n z o o t i c pneumonia)”。Mhp是柔膜体纲(Mollicutes)支原体目(M y c o p l a s m a t a l e s)支原体科(Mycoplasmataceae)支原体属(Mycoplasma)的一员,形态小且呈多形性,无细胞壁,虽不属于细菌,但在分子生物学的许多方面与革兰氏阳性菌相似[3]。Mhp遍布全球养猪业,致死率低,感染率高,是一种常见的猪慢性接触性呼吸道传染病病原,长期影响猪群健康。各阶段猪群(哺乳仔猪、保育猪、肥育猪、母猪及公猪)均能感染,临床特征表现为咳嗽、生长发育迟缓、饲料效率降低。与感染猪和易感猪的密切接触是Mhp传播的主要途径。Mhp主要黏附在气管、支气管和细支气管的黏膜表面,有不同的黏附素和脂蛋白参与黏附过程,但其具体的致病机制和毒力因子尚不完全清楚,与宿主的相互作用及对宿主的免疫调节作用还有待进一步研究[4]。
猪呼吸道病综合征(Porcine respiratory disease complex, PRDC)是一种由多种因素引起的猪呼吸系统疾病,以PCV2、Mhp、猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine respiratory and reproductive virus, PRRSV)、猪胸膜肺炎放线杆菌等为原发性病原,副猪嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪链球菌等细菌为继发性病原,除此之外,该疾病还与环境因素、猪场生产管理水平有关[5]。近年来,规模化猪场PRDC时有发生,造成较大的经济损失。针对PRDC的防治,一方面可以用抗生素治疗,但大量、频繁地使用抗生素容易加重病原菌的耐药性,给后续的疾病防控带来更多的挑战;另一方面,疫苗可以诱导较为持久的保护性免疫,接种疫苗是预防PRDC的最有效策略。PCV2和Mhp的混合感染是PRDC主要的表现形式之一。接种PCV2疫苗可显著减少PCVADs的发生,诱导机体产生特异性体液免疫和细胞免疫,抵抗PCV2感染,提高猪群生产水平。接种Mhp疫苗可减轻临床症状、减少治疗成本、提高日增重和饲料转化率。目前,大多数的PCV2和Mhp商品化疫苗都是灭活苗,且两种疫苗免疫时间相同,通常在仔猪1~3周龄免疫,因此,最好将两种疫苗联合使用。2021年3月,硕腾公司美国查理斯堡生产厂生产的猪圆环1-2型嵌合体、支原体肺炎二联灭活疫苗(商品名:瑞圆舒®)在我国获得《进口兽药注册证书》。本文就瑞圆舒®在美国、欧洲、亚洲等地区的实验室和田间条件下的应用效果研究进行综述。
瑞圆舒®是包含PCV和Mhp两种抗原的灭活疫苗,但并不是两种抗原的简单混合。
首先,PCV2在细胞内增殖滴度的提高是PCV2培养工艺中的瓶颈,全病毒在体外培养的增殖能力较差、滴度不高,生产的批间稳定性难以维持。因此,瑞圆舒®中的PCV抗原以PCV1为骨架,保留PCV1中复制更稳定的ORF1基因(编码Rep蛋白,参与病毒的复制),将PCV2的ORF2基因(编码Cap蛋白)替换PCV1中的ORF2基因,形成嵌合体疫苗,这样既可以提高病毒体外培养的增殖能力,又可以保持完整的PCV2完整病毒粒子构象,灭活后可以保留病毒良好的免疫原性。关于PCV1-2的嵌合体疫苗,从2003年起就有多篇研究报道,大多也是利用PCV1和PCV2具有高同源性且PCV1无致病性的特点,以PCV1为骨架,将PCV1和PCV2的Cap蛋白编码基因互换,构建嵌合弱毒或感染性克隆,结果证明这些弱毒或感染性克隆对试验猪能起到免疫保护作用,但其安全性未得到大范围验证。瑞圆舒®中的PCV1-2灭活抗原则充分兼顾了疫苗的有效性和安全性。
其次,在Mhp的培养过程中,通常加入猪血清作为培养基原料,猪血清中富含支原体生长所必需的脂肪酸和胆固醇,比牛血清或马血清有更高的发酵滴度。但猪血清中通常会有PCV2抗体和丰富的血清白蛋白等杂蛋白,一方面使得与PCV2疫苗混合时中和一部分PCV2抗原,另一方面接种疫苗时杂蛋白可诱导机体产生应激或其他副反应。因此,去除杂蛋白和PCV2抗体是PCV2-Mhp二联苗研发中的重大难题。瑞圆舒®拥有先进的Mhp发酵和纯化工艺,摒弃Mhp沉淀菌体,高效回收Mhp培养上清液中的抗原成分,有效去除血清杂蛋白,提高了抗原纯度,使得安全性更高,更有针对性地刺激免疫应答。针对PCV2抗体,使用“蛋白质A”层析技术(蛋白质A是金黄色葡萄球菌的细胞壁成分),能有效去除肺炎支原体的PCV2抗体(及其他无关的IgG抗体),使得Mhp灭活抗原与PCV2灭活抗原完美兼容。
最后,瑞圆舒®选择MetaStim佐剂来同时优化疫苗中两种抗原的效力。这是一种水包油佐剂,由角鲨烷、泊洛沙姆121和聚山梨酯80组成。该佐剂能增强多种类型抗原的免疫应答,包括灭活的细菌、灭活的病毒和弱毒;能有效提升机体细胞免疫和体液免疫;佐剂本身无毒性,不损伤抗原;黏度低、通针性好、易注射。
瑞圆舒®于2013年在美国及2015年在欧盟上市前后,进行了大量免疫攻毒保护试验评价,现将公开试验资料的试验设计汇总于表1。
2.1 单针免疫单病原攻毒
在试验1[6]中,试验组在3周龄接种瑞圆舒®疫苗,对照组以PBS作为对照,26周龄时(免疫后23周)用PCV2b强毒株攻毒,29周龄剖检试验猪。结果显示,瑞圆舒®组在免疫6周后PCV2抗体滴度显著上升(P≤0.004 8)并持续至试验结束;整个试验过程中,对照组有57.1%的猪出现PCV2病毒血症,而瑞圆舒®组的猪PCV2病毒血症保持100%阴性;在27周龄和28周龄的排毒检测中,瑞圆舒®组中PCV2 DNA拷贝数显著低于对照组(P≤0.001 1);剖检后,瑞圆舒®组淋巴组织PCV2抗原阳性猪比例显著低于对照组(P≤0.019 0)。在试验3[7]中,3周龄时,试验组接种瑞圆舒®,对照组接种Mhp单苗,6周龄用PCV2a强毒株攻毒,9周龄剖检。结果显示,整个试验中,瑞圆舒®组仔猪的PCV2抗体持续上升,对照组只在攻毒后呈血清学阳性,在攻毒后的所有采样点,瑞圆舒®组PCV抗体滴度显著高于对照组(P≤0.005 6);攻毒后,对照组中95.8%的猪迅速发展病毒血症,瑞圆舒®组仅有8.3%的猪有病毒血症,显著低于对照组(P≤0.000 1);攻毒后,83.3%对照组猪粪便排毒PCV2,瑞圆舒®组仅有25%;剖检后,相比于对照组,瑞圆舒®组的淋巴耗竭阳性猪减少91.2%,组织细胞取代阳性猪减少100%,淋巴组织PCV2抗原阳性猪减少77.4%。以上结果表明了瑞圆舒®有助于预防PCV2病毒血症,有助于预防粪便排毒、减少PCV2在淋巴的定殖及病变,免疫保护期长达23周。
在试验2[8]中,试验组在3周龄接种瑞圆舒®疫苗,对照组以PBS作为对照,26周龄时(免疫后23周)用Mhp强毒株攻毒,30周龄剖检试验猪。结果显示,剖检后,与对照组相比,瑞圆舒®组显著降低肺部病变百分比。在试验4[9]中,3周龄时,试验组接种瑞圆舒®,对照组接种PCV2单苗,6周龄用Mhp强毒株攻毒,10周龄剖检。结果显示,对照组的猪肺部病变面积百分比为7.01%,瑞圆舒®组为1.66%,说明瑞圆舒®能有效减少Mhp引起的肺部病变,免疫保护期长达23周。
2.2 单针免疫双病原攻毒
以上结果是用单一攻毒试验,还有很多试验是双重攻毒。在试验8[10]中,3周龄时,4个试验组接种瑞圆舒®,4个对照组注射PBS(具体分组见表1),6周龄用PCV2或(和)Mhp强毒株攻毒(或不攻毒),9周龄剖检。结果显示,无论单病原还是双病原攻毒,跟不免疫组攻毒相比,瑞圆舒®组免疫攻毒后都能显著减轻临床症状、降低PCV2病毒血症、降低Mhp鼻腔排毒以及减轻肺部和淋巴病变;且与对照组相比,瑞圆舒®组能产生更高的PCV2 ELISA(酶联免疫吸附试验)抗体、中和抗体和特异性γ干扰素分泌细胞。以上结果验证了瑞圆舒®能同时对PCV2和Mhp起到保护作用。
表1 瑞圆舒®免疫攻毒保护试验设计汇总
在试验9[11]中,3周龄时,试验组1接种瑞圆舒®,对照组1和对照组2分别接种A品牌和B品牌疫苗,9周龄用Mhp强毒株攻毒,10周龄用PCV2强毒株攻毒,13周龄剖检。结果显示,免疫时,相比于B品牌疫苗,瑞圆舒®组在接种部位有局部反应的猪只减少了86.5%;攻毒后,瑞圆舒®组的肺部病变百分比(3.5%)显著少于A品牌疫苗(11.2%)。
试验11和试验12与试验9的试验设计相似,但在攻毒时,PCV2的毒株分别是PCV2d和PCV2b。试验11[12]的结果显示,免疫时,相比于B品牌疫苗,瑞圆舒®组在接种部位的局部反应更小;攻毒后,相比于A品牌疫苗,瑞圆舒®组的肺部病变比例显著降低(P<0.05);在生产数据上,瑞圆舒®组的死亡率(0.9%)显著低于B品牌疫苗组(2.7%);瑞圆舒®组试验猪的平均出栏重比A品牌疫苗组多2.3 kg,比B品牌疫苗组多1.4 kg。试验12[13]结果显示,攻毒后,相比于A品牌疫苗和B品牌疫苗,瑞圆舒®组自始至终表现出最佳的病毒血症控制结果。在生产数据上,瑞圆舒®组的淘汰率为1.3%,显著低于A品牌组(2.8%)和B品牌组(2.9%);瑞圆舒®组的死亡率为1.3%,显著低于A品牌组(4.1%)和B品牌组(2.9%);对于6~15周龄的平均日增重,瑞圆舒®组为649 g,高于A品牌组(635 g)和B品牌组(635 g)。结合试验11(PCV2d攻毒)、试验12(PCV2b攻毒)和试验3(PCV2a攻毒)的结果来看,瑞圆舒®显示出了对当前流行的PCV2a、PCV2b和PCV2d基因型的交叉保护效果。
2.3 单针与PRRSV疫苗联合免疫三病原攻毒
除了双重攻毒,试验10[14]中评价了瑞圆舒®与PRRSV疫苗联合免疫后,用三病原攻毒的保护效果(具体分组见表1)。结果显示,攻毒后,瑞圆舒®+PRRSV组合的肺部病变显著低于PCV+Mhp+PRRSV三单苗组合和A品牌+PRRSV组合;瑞圆舒®+PRRSV组合和PCV+Mhp+PRRSV三单苗组合均比A品牌+PRRSV组合诱导更多的Mhp和PCV2特异性γ干扰素分泌细胞,从而使Mhp的鼻腔排毒和PCV2的病毒血症水平更低;三组在PCV2和Mhp的ELISA抗体水平上没有差异。在日增重的生产数据上,瑞圆舒®+PRRSV组合[(622.08± 17.31) g] 和PCV+Mhp+PRRSV三单苗组合[(625.29 ± 15.53) g]都高于A品牌+PRRSV组合[(620.30 ± 14.15) g] 。
2.4 两针免疫单/双病原攻毒
试验6[15-16]中,在3周龄和5周龄,试验组各接种瑞圆舒®半头份,对照组接种Mhp单苗,8周龄用PCV2强毒株攻毒,11周龄剖检。结果显示,免疫后,在所有的时间点,两针瑞圆舒®组的PCV2抗体水平均高于对照组;攻毒后,接种两针瑞圆舒®疫苗的猪无病毒血症,显著低于对照组(病毒血症猪只比例为92.9%),瑞圆舒®猪只粪便排毒比例为24.1%,显著低于对照组的92.9%,淋巴耗竭、组织细胞取代和淋巴组织PCV2抗原阳性猪只比例均为0,显著低于对照组(3个指标对应的阳性比例分别为17.9%、14.3%和14.3%)。以上结果说明了瑞圆舒®两针免疫能激发PCV2的主动免疫,减少PCV2的粪便排毒、病毒血症、淋巴耗竭及病毒在淋巴组织的定殖。
试验7[15-16]中,在3周龄和5周龄,试验组各接种瑞圆舒®半头份,对照组接种PCV2单苗,8周龄用Mhp强毒株攻毒,12周龄剖检。结果显示,两针瑞圆舒®组攻毒后,瑞圆舒®组的肺部病变百分比为1.59%,显著低于对照组的8.7%,且瑞圆舒®组试验猪在攻毒后具有免疫记忆应答。
在试验9[11]中,在3周龄和5周龄,试验组各接种瑞圆舒®半头份,对照组1和对照组2分别接种A品牌疫苗和B品牌疫苗,9周龄用Mhp强毒株攻毒,10周龄用PCV2强毒株攻毒,13周龄剖检。结果显示,免疫时,相比于A品牌组(13%)和B品牌组(67.3%)疫苗,瑞圆舒®两针组在接种部位有局部反应的猪只比例仅为9.1%;攻毒后,瑞圆舒®两针组的肺部病变百分比(2.8%)显著低于A品牌组(11.2%);瑞圆舒®两针组的PCV2病毒血症猪只比例(8.3%)低于A品牌组(10.4%)和B品牌组(8.7%)。在组织病变(淋巴耗竭、组织细胞取代、淋巴组织PCV2抗原阳性)的指标上,瑞圆舒®两针组表现均好于A品牌组和B品牌组。试验11[12]中,瑞圆舒®两针组在日增重和肺部病变数据表现上都稍好于瑞圆舒®一针组。试验13中,攻毒后,瑞圆舒®两针组的死亡率为1.3%,低于B品牌组的2.6%;两组的平均日增重无显著差异。以上结果说明了瑞圆舒®在保证免疫保护效果的前提下,在免疫程序的制定上具备灵活性。
3.1 瑞圆舒®在美国的田间试验
在美国的一个多点式猪场的田间试验中[17-18],评估了3周龄健康仔猪接种瑞圆舒®(n=632)和生理盐水(n=158)后的局部反应和临床表现。结果显示,瑞圆舒®接种1 d后,1.1%的猪只出现局部反应,这些局部反应很轻微(肿大直径为0.5~1.5 cm),并且在第3天消除;瑞圆舒®组和对照组均无过敏反应。免疫后1 h,瑞圆舒®组2.7%的仔猪和对照组3.2%的仔猪表现出异常临床表现(精神沉郁、呼吸困难、咳嗽及跛行等),免疫后6 h,瑞圆舒®组和对照组分别下降为1.1%和1.3%。
同样,在另一项试验中[16],比较两针瑞圆舒®组(n=602)和生理盐水对照组(n=148)猪只的局部反应和临床表现。结果显示,在首免和二免后(间隔2周),两组分别共有0.3%和1.7%的猪只出现过局部反应(肿大直径为0.5~1.5 cm),这些局部反应通常在免疫后第4天就恢复了。首次免疫后,瑞圆舒®组和对照组均没有猪只出现异常临床表现。二免后的1 h,瑞圆舒®组1.0%的仔猪和对照组0.7%的仔猪出现异常临床症状;二免后6 h,两组的异常表现比例分别为1.3%和1.4%。以上两项试验都证明了瑞圆舒®具有非常好的安全性。
3.2 瑞圆舒®在欧洲的田间试验
在匈牙利进行的一项试验中[19],对8 887头18~28日龄的仔猪进行了瑞圆舒®接种,结果显示,相对于其他疫苗,瑞圆舒®在肺部平均评分上改善了0.23分,肺部病变百分比降低了4.83%,死亡率降低了1.16%,平均日增重提高了24.5 g。
在法国的田间试验中[20-21],对20个猪场的36 535头仔猪接种瑞圆舒®,评价其对生长性能的影响,同时另20个猪场的31 490头仔猪按原有免疫程序接种疫苗作为对照。结果显示,瑞圆舒®组胴体重量为95.5 kg,断奶至屠宰平均日增重为721 g,对照组分别为94.7 kg和718 g。在法国进行的另一项田间试验中[22-23],用改良的Madec评分系统,对21个试验场的3 000头原疫苗免疫对照猪和3 000头瑞圆舒®免疫试验猪进行肺部评分,结果显示,瑞圆舒®组的平均肺部评分为1.47,肺脏无病变的百分比为65%,对照组的平均肺部评分为1.50,肺部无病变的百分比为63%。以上两个田间试验的试验组和对照组数据虽无显著差异,但相比于原来复杂的免疫程序,瑞圆舒®在保证有效性的前提下提供了更多的便捷。
在荷兰的田间试验中[24],比较了瑞圆舒®(n=65)或生理盐水(n=65)的有效性和安全性。结果显示,接种瑞圆舒®后未发生全身性反应,13%的仔猪在猪舍部位有局部反应,直径不超过0.5 cm,局部反应最多持续2 d后消失。该试验场存在PCV2亚临床感染,接种瑞圆舒®的试验猪屠宰时比对照组猪平均重4.4 kg,整个试验期间的平均日增重比对照组多40 g。该试验证明了瑞圆舒®可减少PCV2亚临床感染导致的体重损失。
在德国的田间试验中[25],对75 424头17~19日龄的仔猪进行了瑞圆舒®接种。结果显示,所有猪只均未出现全身性的不良反应;4.13%的猪只在接种疫苗后的第1天出现局部反应:3.58%出现红斑,2.13%出现肿胀(1.85%肿胀直径≤0.5 cm,0.28%肿胀直径≥0.5 cm),0.28%有疼痛反应,在第2天,肿胀比例降至 0.19%(0.14%肿胀直径≤0.5 cm,0.05%肿胀直径≥0.5 cm),且没有猪只出现疼痛反应。因此,瑞圆舒®接种猪只有极少的局部反应,这些反应在48 h内消退了。接种过的仔猪没有过敏反应,没有嗜睡或食欲不振。再次验证了瑞圆舒®优秀的安全性。在德国的另一项试验中[26],比较了瑞圆舒®免疫(n=149)和PCV2、Mhp商品化组合疫苗(n=151)在田间使用的安全性和有效性。结果显示,瑞圆舒®组未见全身性不良反应,而组合疫苗组有1头仔猪的注射部位出现0.5 cm直径的肿大;免疫4 h后,瑞圆舒®组有4头猪观察到疼痛反应,而组合疫苗组中有10头。两组猪只的日增重、体重以及屠宰肺脏评分结果相似,无显著性差异。
在西班牙的田间试验中[27],选取了192头3周龄仔猪,分为3组,每组48头,第1组接种瑞圆舒®,第2组接种A品牌疫苗,第3组接种C品牌疫苗(国外某PCV2和Mhp的联苗,未在中国上市)。结果显示,免疫4周后,瑞圆舒®组的日增重为325 g,A品牌组和C品牌组分别为325 g和317 g,C品牌组在免疫后1 h出现明显的体温升高。
3.3 瑞圆舒®在亚洲的田间试验
在中国台湾的田间试验中[28],选取了90头3周龄仔猪,分为3组,每组30头,试验组接种瑞圆舒®,对照组1接种A品牌疫苗,对照组2接种PBS。结果表明:瑞圆舒®组肺部病变评分显著低于A品牌疫苗(P<0.05)。
在韩国的田间试验中[29],选取了3个PRRSV亚临床感染的猪场(未接种PRRSV疫苗,PRRSV抗体呈阳性),试验的前几个月,这3个猪场的断奶后期猪和生长猪生长迟缓并有呼吸道疾病,临床症状大约在9~12周出现,最高死亡率(3个猪场分别为15%、18%和12%)大约在13~16周出现。在每个猪场12周龄的猪中,能在肺部的病变组织中检测到PCV2和Mhp,并在血清和鼻拭子中分别检测到PCV2b和Mhp。3个猪场的母猪均未免疫PCV2和Mhp。在每个猪场选取80头3周龄仔猪,其中40头接种瑞圆舒®,40头用生理盐水作为对照。结果显示,在3周龄的试验猪上检测到PCV2和Mhp的母源抗体,即使有母源抗体,瑞圆舒®仍能诱导高滴度的PCV2特异性中和抗体和特异性γ干扰素分泌细胞,诱导Mhp特异性γ干扰素分泌细胞;与对照组相比,瑞圆舒®显著降低PCV2的病毒血症和Mhp的鼻腔排毒;与对照组相比,瑞圆舒®显著降低肺部病变。生长数据上,瑞圆舒®组死亡率为0.8%,对照组为14.2%;瑞圆舒®组猪的上市平均体重为106.2 kg,对照组平均体重为100 kg,瑞圆舒®组比对照组高出6.2 kg/头。试验期间,瑞圆舒®组在3个猪场的平均日增重分别是657 g、656 g和641 g,对照组分别是629 g、618 g和589 g。
特异性ELISA抗体和中和抗体是评价疫苗诱导体液免疫的重要指标,淋巴细胞增殖试验和细胞因子检测是评价疫苗诱导细胞免疫的重要指标;疫苗免疫后的攻毒保护效果是评价疫苗是否有效的关键,淋巴血症水平、粪便(或鼻腔)排毒及剖检后的组织病变等指标都能反映免疫攻毒保护的效果。同时,生产上,对于PCV2和Mhp这两种重要的经济病原体来说,免疫接种时的局部反应,接种后的临床表现、死淘率、不同生长阶段的日增重、上市时间和体重、料重比等也是评价的重点[30-32]。
综合以上所有的攻毒保护试验和田间试验的评价指标,瑞圆舒®有助于预防PCV2病毒血症、显著减少PCV2排毒及其在淋巴中的定殖和淋巴耗竭、对PCV2a、PCV2b、PCV2d提供交叉保护、对PCV和Mhp具有23周的保护期、显著减少猪肺炎支原体引起的肺部病变、改善死淘率、提高日增重。基于这样的保护性能,瑞圆舒®可以帮助更多的猪只上市,创造更多效益。如在试验12[13]中,上市时,与其他疫苗相比,瑞圆舒®组能多上市1.6%~2.9%的猪,多创造1.0%~1.4%的收益;又如在韩国的田间试验中[29],基于上市体重和死亡率两项数据,推算出瑞圆舒®组比不免疫组多产生47.2美元/头的效益。
动物联合疫苗早在国外得到大量研究和应用,我国发展相对滞后,近年来,联苗逐渐成为国内动保公司的研发热点。联苗在保证免疫效果的前提下,能减少接种次数、节省人力成本、降低猪群应激、提升动物福利,尤其在当今非洲猪瘟的压力下,联苗的使用可极大地减少生物安全风险,最终为养殖场带来更大的经济效益。瑞圆舒®在我国的上市,解决了对PCV2和Mhp真正意义上的二联苗的需求,是中国养猪业和从业者的福音。