姿势不稳—步态困难型帕金森病患者血清甲状腺激素水平与认知功能障碍的关系

张琛，安军，赵猛，郑国华，李伟

1徐州医科大学附属淮海医院内分泌科，江苏徐州；2徐州医科大学；3解放军总医院第三医学中心内分泌科；4徐州医科大学附属医院内分泌科；5上海健康医学院

帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是一种常见的神经系统变性疾病，多有静止性震颤、运动迟缓、肌强直和平衡障碍等特征性症状，同时伴各种非运动症状，如顽固性便秘、视幻觉、情绪不稳、认知功能障碍等［1］。据CONNOLLY等［2］提出的分型标准，PD按运动症状可划分为震颤型（TD）、姿势不稳—步态困难型（PIGD）和运动徐缓肌强直型。研究发现，三种PD亚型患者均存在认知功能下降，但下降速度等有差异，其中PIGD患者的认知功能障碍最为严重［3-5］。近年，越来越多的研究指出，甲状腺激素在不同患者认知功能障碍中发挥重要作用。甲状腺激素可参与调控各种物质，如蛋白质、酶、磷脂等合成，这些物质有利于促进人脑认知功能；若甲状腺激素水平不足，脑内物质合成受损，进而对人体记忆和认知造成影响［6］。有研究［7-8］结果显示，甲状腺激素与认知功能下降和痴呆的发生相关。甲状腺激素的异常在PD的发病机制中和不可逆的病程中可能起重要作用［9］。但甲状腺激素和PIGD患者认知功能障碍之间的关系尚未见文献报道。我们观察了PIGD认知功能障碍患者血清游离T3、T4、TSH等水平变化，并探讨了甲状腺激素水平与PIGD患者认知功能障碍的关系，为PIGD的临床干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料纳入2019年10月—2020年6月徐州医科大学附属淮海医院收治的PIGD患者76例，其中男41例、女35例，年龄47～79（65.7±7.6）岁。纳入标准：符合中国帕金森病治疗指南（第三版）［10］；符合统一帕金森病评定量表（UPDRS3.0版）评分［11］的分型标准；年龄40～80岁；同意参加本研究。排除标准：①有抑郁症、感染性脑病、脑肿瘤等引起认知功能改变的其他疾病史；②甲状腺存在原发或继发性疾病，且已或正在进行药物治疗。将76例PIGD患者根据MoCA评分［12］分为认知功能障碍组（MoCA评分＜26分）44例和认知功能正常组32例；认知功能障碍组男28例、女16例，年龄（63.45±8.49）岁，文化程度文盲、小学、初中、高中、大专及以上分别为9、13、13、2、7例；认知功能正常组男18例、女15例，年龄（66.72±10.90）岁，文化程度：文盲、小学、初中、高中、大专及以上分别为5、10、8、6、4例。两组性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义。本研究经本院伦理委员会审查通过。

1.2 血清甲状腺激素的检测在入院第2日晨起收集患者空腹静脉血5 mL。采用化学发光法检测两组血清甲状腺激素［游离甲状腺素（T4）、T3、TSH］。

1.3 统计学方法采用SPSS25.00统计软件。符合正态分布的计量资料以±s表示，方差齐的两组数据比较采用独立样本t检验，方差不齐采用近似样本t检验；使用Logistic回归分析甲状腺激素水平与PIGD患者认知功能障碍发生的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清甲状腺激素水平比较认知功能障碍组T3、TSH、T4水平分别为（1.26±0.51）pmol/L、（3.09±1.15）mIU/L、（15.78±7.96）pmol/L，认 知 功 能 正 常 组 分 别 为（1.75±0.77）pmol/L、（2.06±1.37）mIU/L、（17.64±9.43）pmol/L；与认知功能正常组比较，认知功能障碍组T3水平低，TSH水平高（P均＜0.05）；两组T4水平比较，P＞0.05。

2.2 PIGD患者血清甲状腺激素水平与认知功能障碍的关系血清TSH是PIGD患者发生认知功能障碍的独立危险因素（P=0.046），血清T3、T4水平与PIGD患者发生认知功能障碍无关（P均＞0.05），见表1。

表1 PIGD患者认知功能障碍发生的Logistic分析结果

3 讨论

认知功能障碍是PD患者最常见的非运动症状之一，它严重影响PD患者的生活质量，且对照料者和社会医疗支出造成巨大负担［13-14］。PD疾病患者最初阶段认知功能障碍即可发生。流行病学研究表明，认知功能正常的PD人群中，10%的患者1年后发展为PD轻度认知功能障碍，每年有7%～15%的PD轻度认知功能障碍患者进展为帕金森痴呆，帕金森病轻度认知功能障碍4年内进展为痴呆的概率是62%［15］。另外一项长达20年的澳大利亚多中心研究结果显示，PD合并认知功能障碍发病率较高，跟踪起始纳入新发的PD患者20年后，发现83%PD患者伴发痴呆［16］。PIGD作为PD的一个亚型，有研究发现，PIGD患者预后较其他类型差，非运动症状发生也更多［17-18］，认知功能障碍的患病率高达46%［19］。

PIGD患者的认知功能显著下降，特别是计算力和记忆力水平。TSH由腺垂体分泌，主要负责调节甲状腺细胞的增殖、甲状腺血液供应及甲状腺激素的合成和分泌，在维持甲状腺正常功能中发挥最重要的作用。TSH水平随年龄增长而显著增加，且与老年人的认知功能障碍显著相关，尤其和记忆力显著相关［20］。甲状腺功能正常的老年性痴呆患者中，大脑局部脑血流量与血清TSH水平负相关，提示正常范围内TSH的变化可能与局部脑血流量有关，从而影响认知功能［21］。另外，TSH水影响大脑神经元乙酰胆碱含量的合成和分泌，进而也会对人体认知功能造成影响。张培人等［22］研究表明，TSH水平是PIGD患者发生认知功能障碍的独立危险因素。本研究结果显示，与认知功能正常组比较，认知功能障碍组患者的TSH水平低。Logistic回归分析结果显示，高水平TSH是PIGD患者发生认知功能障碍的危险因素，与ORFEI等［23］的研究相似。提示TSH水平升高的PIGD患者容易出现认知功能障碍。甲状腺激素水平与多巴胺的代谢关系密切有关。肽类激素可通过抑制多巴胺D2受体来增加多巴胺的释放，同时肽类激素参与下丘脑—垂体—甲状腺轴的调节，从而引起TSH释放增加［24］。因此，可从HPT轴的调节着手治疗PIGD患者的认知功能障碍。

综上所述，PIGD患者血清TSH水平是PIGD患者发生认知功能障碍的独立危险因素，而血清游离T3、T4水平与PIGD患者认知功能障碍的关系不大，这与多数研究中T4水平影响PD患者认知功能的结果不一致，可进一步进行大样本、前瞻性研究明确T4水平与PIGD患者认知功能障碍的关系。