乳腺浸润性小叶癌MRI特征与人表皮生长因子受体2表达的相关性分析

刘志敏

郑州人民医院影像科 郑州 450000

浸润性小叶癌(invasive lobular carcinoma，ILC)是常见的浸润性乳腺癌之一。由于早期不形成明显肿块，X线摄影摄片时需压迫乳房，获得重叠图像，易掩盖可疑病灶而发生漏、误诊；超声检查对ILC的分辨率不高，而且受经验和手法影响，对结果的判读不一[1]。磁共振成像(Magnetic Resonance imaging，MRI)是多参数、多平面成像，又可保留客观的影像资料，便于多次会诊，因此提高了ILC诊断的精准性，还能反映流体的形态学及肿瘤微血管灌注和血管生成程度[2-3]。人表皮生长因子受体2(human epidermal-growth-factor receptor-2，Her-2)是独立于其他因素之外更具恶性程度的表现，能够刺激细胞扩增、侵袭及转移，是乳腺癌治疗方案选择及预后判断的重要生物学指标[4]。已有研究证实乳腺浸润性导管癌的PET/MR影像参数与Her-2的表达存在一定相关性[5]，但ILC的功能MRI特征参数与Her-2表达的相关性尚不明确。基于此，本研究通过对39例经手术病理证实的ILC及以ILC为主的浸润性乳腺癌患者的临床资料进行分析，以探讨乳腺ILC功能MRI特征参数与Her-2表达的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2017-06—2020-06于我院经手术病理证实为ILC及以ILC为主的39例乳腺癌患者的临床资料。纳入标准：(1)术前均行乳腺MRI影像检查。检查前未接受组织穿刺活检术、放射治疗、化学治疗及其他抗肿瘤治疗。(2)检查后2周内均行手术治疗。(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并严重心、肺、肾等严重疾病。(2)影像质量较差且无明确病理诊断结果。(3)合并其他恶性肿瘤。根据Her-2表达情况分为Her-2阳性组(15例)和Her-2阴性组(24例)。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。患者均签署知情同意书。

表1 2组患者的基线资料比较

1.2磁共振检查采用Ingenia3.0T核磁共振扫描仪(飞利浦Achieva)行功能MRI检查。患者取俯卧位，双侧乳腺悬垂于乳腺专用相控阵线圈孔内，分别行常规MRI、动态对比增强MRI(dynamic contrast enhanced MRI，DCE-MRI)和扩散加权成像(diffusion-weighted imaging，DWI)三种功能MRI扫描，范围为腋窝至乳腺下缘。常规MRI平扫：横断位、矢状位、冠状位定位扫描后，采用快速自旋回波序列T1WI和T2WI脂肪抑制序列进行横断位扫描。扫描参数：T1WI TSE序列：TR 542 ms,TE 8 ms；T2WI脂肪抑制序列TR 3 670 ms，TE 60 ms，层厚4.0 mm、层间距0.8 mm，FOV 340 mm×340 mm，激励次数1。 DCE-MRI扫描：采用高压注射器以0.2 mmol/kg的体质量的对比剂Gd-DTPA钆喷酸葡胺注射液经肘静脉团注，流率为2.5 mL/s。结束后用20 mL的生理盐水等速冲洗，于注药后立即开始行轴面Flash-3D序列无间距扫描，连续扫描5期，每期间隔时间60 s。扫描参数：TR 4.67 ms，TE 1.66 ms，FOV 340 mm×340 mm，层厚1.2 mm，层间距0.2 mm，矩阵312×379，重复扫描6期动态。DWI扫描：采用单次激发平面回波成像技术。扫描参数：TR 1 011 ms，TE 48 ms，层厚5 mm、层间距1 mm，FOV 306 mm×306 mm，矩阵153×192，激励次数4，扩散敏感系数b值取0、800/mm2。扫描结束后系统自动生成ADC图。

1.3图像处理及分析所有图像均由2名乳腺MRI诊断经验丰富的医师在未知病理及免疫组化结果的情况下进行分析评阅。判断不一致时与第三位高年资乳腺专家讨论确定最终结果。(1)乳腺癌病灶形态学特征：参照2013年版MRI乳腺影像数据与报告系统标准[6]，观察乳腺癌病灶形态学特征(圆形、段样、不规则)。(2)时间-信号强度曲线(time-intensity curve，TIC)形态：避开血管、囊变以及坏死区，在强化最明显的病灶实性部分选取感兴趣区(region of interest，ROI)，测定面积≥5 mm2，不同部位选取3处，绘制TIC。根据Kulh等的研究标准[7]将TIC形态分为Ⅰ型(流入型)、Ⅱ型(平台型)和Ⅲ型(流出型)型。(3)根据TIC计算早期强化率、最大强化率和峰值时间(time to peak，TTP)，取3处平均值。早期强化率=(增强后1 min病灶的信号强度-增强前病灶的信号强度)/增强前病灶的信号强度×100%。最大强化率=(增强后最大信号强度-增强前信号强度)/增强前信号强度×100%。TTP值为注射对比剂后达到最大信号强度值时的时间。(4)ADC值：参照DCE-MRI图像显示的强化最明显病灶实性部分在ADC图上找出对应的位置，选取ROI，面积≥3 mm2，测量3处取平均值即为病灶ADC值。

1.4Her-2检测及表达情况判定采用免疫组织化学法检测Her-2表达，并利用Hercep Test 评分系统[8]对结果进行判断：完全没有着色或≤10%的癌细胞胞膜染色为(-)；>10%的癌细胞呈现微弱、不完整的细胞膜着色为(+)；>10%的癌细胞呈现弱-中等完整的细胞膜着色为(++)；>10%的癌细胞呈现强的、完整的细胞膜着色为(+++)。同时Fisher检测(++)者有无扩增。本研究以(-)、(+)及无扩增(++)为阴性，以(+++)、有扩增(++)为阳性。结果显示：Her-2(-)15例，Her-2(+)4例， Her-2(++)无扩增5例，即Her-2阴性24例(61.5%)。Her-2(++)有扩增3例，Her-2(+++)12例，即Her-2阳性15例(38.5%)。

2 结果

2.12组患者功能MRI特征参数比较与Her-2阴性组相比，Her-2阳性组早期强化率、最大强化率、ADC值均显著升高，TTP、圆形病灶形态比例均显著降低；TIC流入型比例显著降低，流出型比例显著升高。差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者功能MRI特征参数比较

2.2各MRI特征参数与Her-2表达的相关性采用Spearman分析ILC的功能MRI特征参数与Her-2表达的相关性。结果显示，Her-2的表达与病灶形态、TIC形态、早期强化率、最大强化率以及ADC值均呈正相关(r>0，P<0.05)，与TTP呈负相关(r<0，P<0.05)。见表3。

表3 各MRI特征参数与Her-2表达的相关性

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，浸润性癌是最常见的病理类型，包括浸润性导管癌和ILC[9]。据报道，ILC由非聚集性成团细胞组成，呈单行线状或细长条索状排列，一般不破坏解剖结构或引起实质性的结蹄组织反应，且其细胞增殖活性较低。因此，ILC早期并不形成明显肿块，临床不易检出；加之ILC具有多灶、多中心性，以及呈线样浸润性生长等特点，导致肿瘤范围无法明确，故保乳手术率低[10-11]。因此，提高乳腺ILC诊断的精准性和术前肿瘤范围的精确定位，对乳腺ILC的治疗及预后至关重要。

MRI是通过人体分子内部反映人体器官异常及早期病变的一种影像技术。乳腺MRI不受病灶位置、大小和周围腺体致密程度的影响，因此功能MRI成像技术有助于提高乳腺癌诊断的准确率[12]。近年来研究表明，影像特征参数与分子生物标志物间有一定的相关性。国内的研究表明，乳腺癌DCE-MRI的病灶各定量参数与Ki-67的表达有一定的相关性，乳腺ILC的Ki-67指数与ADC值呈负相关，与早期强化率呈正相关[13-14]。国外研究表明，乳腺癌MRI的TIC形态、强化率及TTP等特征参数与肿瘤标志物血清HE4水平均相关，ADC值与预后因素Ki-67及Her-2相关[15-16]。说明乳腺癌分子生物标志物对乳腺癌诊断和预后具有一定的无创评估价值。

Her-2是公认的乳腺癌预后指标之一，具有刺激细胞的扩增、侵袭及转移的作用[17]。Her-2阳性表达的乳腺癌患者常表现为内分泌治疗抵抗、预后差、生存期短，容易发生内脏转移，但其分子靶向治疗效果良好。有研究发现，乳腺癌中Her-2的表达与功能MRI影像各特征参数具有一定的相关性，但结论尚不统一。徐茂林等[8]研究发现，非肿块型乳腺癌Her-2的阳性表达与MRI参数ADC值呈正相关，与TTP呈负相关，与TIC形态无相关性。吕以东等[18]研究结果也表明，MRI征象提示非肿块型乳腺癌患者Her-2阳性表达与肿瘤大小、峰值时间及ADC值相关。程雪等[19]研究结果发现，乳腺癌与病变形态、TIC、早期强化率，以及ADC值均与Her-2表达相关，其中早期强化率和ADC值与Her-2的表达最相关。本研究结果显示，与Her-2阴性组相比，Her-2阳性组的早期强化率、最大强化率、流出型比例以及ADC值均显著升高，TTP、圆形病灶形态比例及TIC流入型比例显著降低。差异均有永久性意义。且Her-2的表达与ILC 功能MRI特征参数病灶形态、TIC形态、早期强化率、最大强化率以及ADC值均呈正相关，与TTP呈负相关，最大强化率与Her-2的相关性最强，与程雪等[19]的研究结果基本一致。由于本研究样本量相对较少，而且只分析了常规MRI、DCE-MRI、DWI三种功能MRI特征参数，其他功能MRI并未列入其中，故有一定的局限性，还有待于进一步研究予以论证。

综上所述，乳腺ILC患者的Her-2的表达与病灶形态、TIC形态、早期强化率、最大强化率、TTP以及ADC值均有一定的相关性，可为临床乳腺ILC的诊断和预后评估提供参考。