卒中后抑郁与血脂的关系研究

尹 伟，朱一鸣，张 骏，汪 凯

脑卒中是严重威胁人类健康的中枢神经系统疾病。卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是指发生于脑卒中以后，表现出除卒中本身症状之外的临床情感障碍综合征，影响卒中病人的肢体功能康复，损害其认知功能，甚至增加卒中死亡率[1]。血清血脂水平与PSD的发生可能存在关系。本研究对脑卒中并发PSD与病人血脂之间的关系进行分析，以期为脑卒中的临床干预提供指导。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2016年9月至2018年9月就诊于我科的脑卒中病人，所有病人均经头颅影像学检查证实为脑卒中，且临床诊断符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014中的脑梗死诊断标准。对其进行情绪筛查及评估，测评出PSD病人(PSD组)88例和非PSD病人(非PSD组)112例。

1.2 方法 所有病人在发病1周后进行情绪筛查及评估，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)，测评由我院两名神经内科临床医师协作完成。HAMD得分>7分且存在持续1周的情绪低落、兴趣减退感的卒中病人评价为PSD。PSD诊断符合2016卒中后抑郁临床实践的中国专家共识中有关PSD诊断的描述。同时收集病人相关资料，包括年龄、性别、文化程度、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、日常生活能力量表(ADL)评分及脑卒中次数。清晨空腹采集外周静脉血4 mL装生化管，3 500 r/min离心10 min后分离血清，用免疫荧光分析法测定病人血清血脂水平，包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.3 统计学方法 采用t检验、χ2检验、线性相关分析和logistic回归分析。

2 结果

2.1 2组病人临床相关资料比较 2组病人年龄差异无统计学意义(P>0.05)；与非PSD组相比，PSD组受教育年限、ADL评分更低，NIHSS评分、HAMD和HAMA评分更高，脑卒中次数更多(P<0.05～P<0.01)(见表1)。

表1 2组病人临床相关资料比较

2.2 2组病人血脂水平比较 PSD组血清HDL-C水平明显高于非PSD组(P<0.01)，2组TG、TC和LDL-C水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 2组病人血脂水平比较

2.3 脑卒中病人各临床指标间的相关性分析 脑卒中病人HAMD、HAMA评分与NIHSS评分、卒中次数、TC和HDL-C水平均呈正相关关系(P<0.05～P<0.01)，与ADL评分均呈明显负相关关系(P<0.01)(见表3)。

表3 各个指标间的相关性分析(r)

2.4 脑卒中病人HAMD评分影响因素的逐步多元回归分析 ADL评分和HDL-C水平均为脑卒中病人HAMD评分的独立影响因素(P<0.01)(见表4)。

表4 脑卒中病人HAMD评分的多元回归分析

3 讨论

PSD的生物学发生机制尚不明确，研究表明PSD可能与不同卒中病变部位[2]、脑炎症因子[3]、神经营养因子的改变[4]损害了皮质纹状体苍白球丘脑皮质投射，致使血清素能、去甲肾上腺素能和多巴胺能途径发生改变从而导致相应神经递质水平的改变[5]有关。此外遗传易感性也是PSD的危险因素，部分PSD病人合并既往抑郁病史[6]。TANG等[7]研究发现，HTR-2C受体的基因变异可能是中国人PSD的致病机制之一。有研究[8]发现，PSD病人血清“脂质结合蛋白”Apo A-Ⅳ、Apo C-Ⅱ和Apo A-Ⅰ水平较非PSD卒中病人有所改变。韩永凯等[9]发现PSD病人TC水平高于非PSD组，载脂蛋白E基因可能参与介导了PSD病人的血清TC代谢紊乱。郭鑫等[10]研究发现，PSD的非高密度脂蛋白胆固醇高于非PSD组，非高密度脂蛋白胆固醇对PSD有正向预测力。本研究结果显示，PSD组病人血清HDL-C水平明显高于非PSD组，2组血清TC、TG、LDL-C水平差异均无统计学意义。可能由于选取样本的限制，导致研究结果存在差异，但这些不尽一致的结果表明，脂质代谢异常与PSD的发生存在复杂的联系。这也和抑郁症的研究是一致的，有研究发现动脉粥样硬化与抑郁症[11]及PSD的发生[12]均有关联，脂质过氧化水平升高与难治性抑郁症有关[13]，可见脂质代谢异常是抑郁症和PSD共有的病理生理途径。

HDL具有抗动脉粥样硬化作用，是心血管疾病的保护因子。本研究发现HDL-C水平可以预测卒中病人抑郁倾向，随着HDL-C水平升高，卒中病人抑郁倾向呈升高趋势。韩国一项纳入8 207个样本的横断面研究[14]得到相似结论，HDL-C水平升高与社区人群抑郁症状出现风险显著相关；另一项基于65 岁以上社区老年人群的调查研究[15]也发现，HDL水平高，TC水平低者更易出现自杀行为。笔者推测HDL可能共同介导了PSD与抑郁症的发生。有争议的是，SHEN等[16]研究发现，较低的HDL-C水平及LDL/HD比率可以一定程度预测PSD。结合既往研究[17]结果，认为低HDL-C水平可能是PSD及抑郁症的共同危险因素。未来尚需进一步深入探讨HDL-C与PSD之间存在怎样的关联。

综上，较高的血清HDL水平可能与卒中病人并发PSD有关，这对于临床实践有一定的指导意义。在对卒中病人进行血脂调节治疗的过程中，应警惕PSD的发生，及早识别和干预PSD以改善卒中预后。本研究的不足之处在于样本量偏少，且未对病人进行随访研究，更大宗人群的调查研究及长期随访工作将是以后的研究方向。